多项生化指标联合检测对原发性肝癌诊断价值的研究

李亚玲

【摘要】 目的 探究多项生化指标联合检测在原发性肝癌诊断中的价值。方法 选取铜仁市人民医院在2020年3月—2022年

2月收治的27例良性肝病患者纳入非肝癌肝病组，27例原发性肝癌患者纳入肝癌组，26例非肝脏疾病者纳入对照组。3组患者均接受血清异常凝血酶原（des-gamma-carboxy prothrombin，DCP）、α-L-岩藻糖苷酶（alpha-l-fucosidase，AFU）、γ-谷氨酰基轉移酶（γ-glutamyl transpeptidase，GGT）、5'-核苷酸酶（5'-nucleotidase，5'-NT）检测。对比各组的指标水平，并评价上述指标单独诊断与联合诊断对原发性肝癌的诊断效能（灵敏度与特异度）。结果 对照组、非肝癌肝病组、肝癌组3组的血清DCP、AFU、GGT、5'-NT水平比较，差异有统计学意义（P＜0.05），其中对照组的血清指标水平分别低于非肝癌肝病组、肝癌组（P＜0.05），非肝癌肝病组的血清指标水平低于肝癌组（P＜0.05）。经受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic，ROC）分析，血清DCP、AFU、GGT、5'-NT的最佳诊断值分别为33.65 ng/mL、21.83 U/L、76.52 U/L、12.02 U/L。血清DCP、AFU、GGT采取“串联”联合诊断原发性肝癌的诊断效能最高，其灵敏度为0.926，特异度为0.962，约登指数为0.888。结论 血清DCP、AFU、GGT联合检测在原发性肝癌诊断中可有效提升诊断的灵敏度与特异度，具有较高的诊断效能。

【关键词】 原发性肝癌；异常凝血酶原；α-L-岩藻糖苷酶；γ-谷氨酰基转移酶；5'-核苷酸酶

文章编号：1672-1721（2024）01-0115-03     文献标志码：A     中国图书分类号：R735.7

原发性肝癌是指发生于肝细胞或者肝内胆管细胞的恶性肿瘤，该疾病在全球范围内的疾病负担总体较为严重，其发病率位居恶性肿瘤第6位，病死率位居恶性肿瘤中的第3位[1]。我国的肝癌发病率、病死率仍然在不断升高。由于肝癌患者在早期并不出现特异性的临床症状表现，通常患者在肝癌病情发展至中晚期出现明显症状后才就诊，或者在体检过程中被发现，导致许多患者错过了早期治疗时机，预后情况较差[2-3]。利用单项指标检测进行诊断具有一定的局限性。多项指标联合诊断能够在一定程度上提高诊断效能，将为大众的肝癌筛查普及提供新的思路与方向，但目前的相关研究报道比较少见。鉴于此，本研究将探究多项生化指标联合检测对原发性肝癌的诊断效能，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取铜仁市人民医院2020年3月—2022年2月收治的27例良性肝病患者纳入非肝癌肝病组，27例原发性肝癌患者纳入肝癌组，26例非肝脏疾病者纳入对照组。非肝癌肝病组男性16例，女性11例；年龄44～

63岁，平均年龄（53.77±9.05）岁。肝癌组男性15例，女性12例；年龄45～63岁，平均（年龄54.06±8.87）岁。对照组男性14例、女性12例，年龄46～62岁，平均（53.77±7.65）岁。3组患者的一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

采集所有研究对象的晨起空腹静脉血3 mL，在

3 000 r/min条件下离心处理10 min，分离出血清，将血清标本上机待测。DCP采用磁微粒化学发光免疫分析法检测，试剂盒购买于北京热景生物技术股份有限公司，国械注准20173401314；AFU采用CNPF底物法检测，试剂盒购买于北京九强生物技术股份有限公司，国械注准20183400149；GGT采用速率法检测，试剂盒购买于贝克曼库尔特实验系统（苏州）有限公司，苏械注准20172400669；5'-NT采用过氧化物酶法检测，试剂盒购买于北京九强生物技术有限公司，京械注准20152400958。

1.3 观察指标

（1）对比各组患者的血清DCP、AFU、GGT、5'-NT

水平。（2）评价血清DCP、AFU、GGT、5'-NT单独诊断与联合诊断原发性肝癌的诊断效能。指标单独运用时的诊断效能通过绘制ROC曲线获得，并明确各项指标诊断原发性肝癌的最佳诊断界值。指标联合运用时的诊断效能分析通过“串联”与“并联”2种联合方式评估，其中“串联”联合诊断是指用于联合诊断的指标均为阳性则

判定为阳性，“并联”联合诊断是指用于联合诊断的指标中只要任何1项为阳性则判定为阳性。（3）对比各项指标单独诊断与联合诊断原发性肝癌的约登指数。约登指数=灵敏度+特异度-1。约登指数越大表明其诊断效能越高。

1.4 统计学方法

采用SPSS 25.0统计学软件分析数据，所有数据进行正态性检验，计量资料用x±s表示，2组数据比较采用t检验分析，3组及以上数据比较采用F分析；计数资料用百分比表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组血清指标水平对比

对照组、非肝癌肝病组、肝癌组3组的血清DCP、AFU、GGT、5'-NT水平进行对比，差异有统计学意义（P＜0.05），其中对照组的血清DCP、AFU、GGT、5'-NT水平分别低于非肝癌肝病组、肝癌组（P＜0.05），非肝癌肝病组的血清DCP、AFU、GGT、5'-NT水平低于肝癌组（P＜0.05），见表1。

2.2 各项血清生化指标对原发性肝癌的诊断效能

DCP的最佳诊断界值为33.65 ng/mL，其灵敏度与特异度分别为0.900、0.812；AFU的最佳诊断值为21.83 U/L，其灵敏度与特异度分别为0.950、0.800；GGT最佳诊断值为76.52 U/L，其灵敏度与特异度分别为0.850、0.875；5'-NT最佳诊断值为12.02 U/L，其灵敏度与特异度分别为0.580、0.838，见表2、图1。

2.3 各项血清生化指标联合对原发性肝癌的诊断效能

血清DCP、AFU、GGT采取“串联”联合诊断原发性肝癌的诊断效能最高，其灵敏度为0.926，特异度为0.962，约登指数为0.888，见表3、表4。

3 讨论

生化检测是体检中的重要检测项目，包括了肝功能、肾功能、血脂、血糖等指標的检测。虽然肝癌患者早期无明显临床症状，但是病灶组织的存在会对患者的肝功能造成损伤。肝功能生化指标检测或许对肝癌的早期诊断有一定价值。单项指标检测进行诊断通常存在一定局限性，多项指标联合诊断能够在一定程度上提高诊断效能。本研究探究多项生化指标联合检测对原发性肝癌的诊断效能，为选择简便、有效、成本相对较低的肝癌筛查检测方式提供参考。

目前原发性肝癌的形成病因尚不完全清楚，该病被认为是在多种因素的作用下形成，肝硬化、病毒性肝炎、酒精性肝病等肝脏疾病是引起肝癌的易感因素。肝癌相比于其他肝脏疾病，可对患者的肝功能造成更大程度的损伤。推测在肝功能生化指标方面，肝癌患者会相比于肝脏疾病患者出现更明显的异常变化。血清DCP、AFU、GGT、5'-NT是肝功能生化指标检测中的常用指标，可有效反映受检者的肝功能情况。本次研究显示，非肝癌肝病组的血清DCP、AFU、GGT、5'-NT显著升高，而肝癌组的血清DCP、AFU、GGT、5'-NT较非肝癌肝病组进一步显著升高，表明肝癌的形成加重了对患者的肝功能损伤。DCP是产生于肝脏的一种无凝血活性的异常凝血酶原[4]。发生肝癌后，肝脏细胞中将会出现较多由于谷氨酸残基不完全羧化而形成的异常γ羧基谷氨酸，促使DCP形成[5]，故在肝癌患者血清中将出现持续性的DCP含量升高[6]。而在肝癌患者体内，肿瘤病灶的存在加速消耗与代谢，AFU会被大量地释放于血液循环中，承担起分解的职能[7-8]，故肝癌患者血清AFU显著升高。GGT属于微粒体酶，在正常状态下，GGT主要由肝脏分泌，当因为炎症反应肝脏内合成亢进或胆汁排出受阻，会引起GGT升高[9-10]。然而近年有研究发现，除了受损肝细胞会释放GGT到血液中，在胆汁酸对细胞膜产生作用的情况下也会促进GGT释放于血液中，推测GGT在肿瘤形成中的作用可能与细胞应答中的氧化应激途径调节产生的影响有关，GGT催化的谷胱甘代谢可能引起氧化损伤，促进肿瘤组织恶性转化[11-13]。

综上所述，血清DCP、AFU、GGT联合检测在原发性肝癌诊断中可有效提升诊断的灵敏度与特异度，具有较高的诊断效能。

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（编辑：许 琪）