重组人脑利钠肽和硝酸甘油治疗难治性心力衰竭的疗效和安全性分析

刘忠凤

【摘要】 目的 分析在难治性心力衰竭治疗中应用重组人脑利钠肽和硝酸甘油的效果和安全性。方法 选取2019年4月—2021年4月贵州航天医院收治的30例难治性心力衰竭患者作为研究对象，以随机数字表法分为对照组（实施硝酸甘油治疗）与研究组（实施重组人脑利钠钛治疗），各15例。比较2组心功能指标、临床症状改善情况、不良反应发生率、内皮功能、N末端B型利钠肽原（n-terminal pro-b-type natriuretic peptide，NT-pro BNP）以及血管内皮因子水平。结果 研究组的每搏输出量、心脏指数及左心室射血分数均高于对照组，且左室舒张末期内径低于对照组（P＜0.05）；研究组临床症状中呼吸困难、周身水肿和肺部啰音改善用时均少于对照组（P＜0.05）；研究组不良反应发生率与对照组相比，差异无统计学意义（P＞0.05）；研究组血清一氧化氮（nitric oxide，NO）含量高于对照组，NT-pro BNP和内皮素（endothelin-1，ET-1）水平低于对照组，血管内皮因子水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 重组人脑利钠肽治疗难治性心力衰竭效果更优，可改善患者的心功能和临床症状，降低不良反应发生率。

【关键词】 重组人脑利钠肽；硝酸甘油；难治性心力衰竭

文章编号：1672-1721（2024）01-0068-03     文献标志码：A     中国图书分类号：R541.6+1

心力衰竭为临床常见的心脏疾病类型之一，常由原发性、继发性心脏病病程不断发展引起，为各种类型心脏疾病进展至终末期的表现，临床症状有四肢厥冷、心率加快、血压降低、尿少、右心衰竭等。临床对于该疾病多采用强心、扩张血管、利尿等治疗。心力衰竭患者病情反复、病程长且用药时间长，常导致抗药性增强，形成难治性心力衰竭。该疾病诱发因素与静脉回流受阻、心脏起搏功能下降等有关。重组人脑利钠肽在扩张血管、排钠利尿等方面有显著效果[1-2]。鉴于此，本研究对重组人脑利钠肽和硝酸甘油治疗难治性心力衰竭的临床疗效展开分析，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年4月—2021年4月贵州航天医院收治的30例难治性心力衰竭患者作为研究对象，以随机数字表法分为对照组与研究组，各15例。对照组男性11例，女性4例；年龄50～85岁，平均年龄（67.50±2.47）岁；病程1～7年，平均病程（4.00±2.55）年。研究組男性10例，女性5例；年龄51～85岁，平均年龄（68.00±2.31）岁；病程1～8年，平均病程（4.50±2.37）年。2组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。

纳入标准：临床资料完整；入院后经心电图、实验室指标、胸部X射线片和查体等检查确诊为难治性心力衰竭；符合临床关于难治性心力衰竭诊断标准；无精神、认知障碍；耐受性较好者；均自愿签署知情同意书。

排除标准：肝肾功能障碍或严重衰竭；精神类疾病；恶性肿瘤；伴有急慢性感染；认知缺陷、意识障碍；合并心肌淀粉样变性疾病；其他器质性心脏病引起的心力衰竭；存在酒精、药物滥用史；存在艾滋病等传染性疾病；存在血管性水肿。

1.2 方法

对照组实施硝酸甘油治疗。给予硝酸甘油注射液（河南润弘制药股份有限公司，国药准字H20057216，规格5 mg）持续静脉泵入，起始剂量为10 μg/min，每次增加5 μg/kg，直至患者症状改善。研究组实施重组人脑利钠肽治疗。给予重组人脑利钠肽（成都诺迪康生物制药有限公司，国药准字S20050033，规格0.5 mg）静推，质量分数为0.9%的氯化钠注射液50 mL加0.5 mL新活素

1支，以3 mL/h或3.5 mL/h的速度泵入，以0.01 μg/（kg·min）持续静脉滴注24 h。2组患者均治疗7 d。

1.3 观察指标

（1）临床疗效。临床疗效以患者临床症状、心功能改善幅度为参考。药物治疗后临床症状得到有效控制，心功能改善幅度＞2级为显效；药物治疗后临床症状出现改善，心功能改善幅度＞1级为有效；临床症状、心功能无明显改善，部分患者症状加剧为无效[3]。治疗总有效率=（显效例数+有效例数）/患者总例数×100%。（2）心功能指标。分析比较2组每搏输出量、心脏指数、左心室射血分数及左室舒张末期内径。（3）临床症状改善情况。评估临床症状严重程度，主要包括呼吸困难、周身水肿和肺部啰音。轻度为2分，中度为4分，重度为6分。（4）不良反应发生率。分析比较2组不良反应发生情况及不良反应发生率[4]。（5）内皮功能、N末端 B型利钠肽原（NT-pro BNP）。以酶联免疫法[5]检测，通过一氧化氮（NO）含量和内皮素（ET-1）水平，对比2组内皮功能。（6）血管内皮因子。以酶联免疫法检测2组血管内皮细胞黏附分子-1（vascular cell adhesion molecule-1，VCAM-1）、可溶性细胞间黏附分子-1（intercellular adhesion molecule-1，ICAM-1）水平[6]。

1.4 统计学方法

采用SPSS 19.0统计学软件分析数据，计数资料用百分比表示，采用χ2检验，计量资料以x±s表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者临床疗效对比

研究组临床疗效为93.33%，高于对照组的60.00%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 2组患者心功能指标对比

研究组每搏输出量、心脏指数及左心室射血分数均高于对照组，左室舒张末期内径低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.3 2组患者临床症状改善情况对比

治疗后，研究组临床症状各评分均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

2.4 2组患者不良反应发生率对比

对照组发生低血压2例、头痛1例，不良反应总发生率为20%；研究组发生低血压1例、头痛1例，不良反应总发生率为13.33%；2组对比，差异无统计学意义（χ2=0.624 2，P=0.624 2）。

2.5 2组患者内皮功能、NT-pro BNP水平对比

研究组血清NO含量高于对照组，NT-pro BNP和ET-1水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

2.6 2组患者血管内皮因子水平对比

研究组VCAM-1、ICAM-1水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表5。

3 讨论

难治性心力衰竭的发生与患者心脏负荷加重、心室顺应性减弱、心肌收缩功能衰减、心室收缩不协调等有关。临床治疗以早期纠正心力衰竭和改善心功能等为主要原则，多采取利尿剂、强心剂、血管扩张剂等对症药物，虽可在一定程度上改善患者临床表征，但诊治效果不理想。这是因为难治性心力衰竭患者常伴有利尿剂抵抗，合并严重的水钠潴留，影响了β阻滞剂等药物对难治性心力衰竭患者的预后效果[7]。

本研究结果显示，研究组心功能指标、临床症状改善情况均优于对照组（P＜0.05），2组不良反应发生率对比差异无统计学意义（P＞0.05），表明重组人脑利钠肽可显著改善患者心功能指标和临床症状，且不良反应较少。硝酸甘油为血管扩张型药物，可有效扩张静脉血管，减少回心血量，对外周小动脉也有扩张作用，使得动脉血压降低，进而减轻心脏前后负荷；减少心肌耗氧量，扩张冠状动脉及侧支，使得冠状动脉血流重新分布，增加缺血区的血液供应[8]。重组人脑利钠肽为血管扩张型药物，具有显著的利尿效果，用药后可加快钠离子排泄；与细胞膜中相关受体结合，提升环磷酸鸟苷分泌量，对血管平滑肌有调节作用，改善机体动静脉血液循环和心功能水平，有效缓解患者临床症状，迅速纠正心功能异常。重组人脑利钠肽的作用过程是对人体生理过程的一种模拟，与硝酸甘油相比生物利用度更好，临床效果更为显著[9]。

临床研究证实，难治性心力衰竭患者的病理生理基础是炎症反应。炎症反应还参与了粥样硬化斑块的形成和破裂，出现在血管内皮损伤中。黏附分子过度表达是引起难治性心力衰竭发生和发展的重要免疫学机制。VCAM-1存在于血管内皮细胞中，选择性较高，可促进单个核细胞黏附作用；ICAM-1可通过介导淋巴细胞黏附于血管内皮细胞，促使多个炎症因子释放，炎症因子释放会诱导血管内皮ICAM-1产生，此循环下可引起持续炎症反应，加重血管损伤和患者病情。在病理状态下，难治性心力衰竭患者血浆中VCAM-1、ICAM-1表达大幅升高；黏附分子的过度释放会增加白细胞黏附，促使斑块破裂并加重血栓形成风险[10]。本研究中，研究组患者VCAM-1和ICAM-1水平低于对照組（P＜0.05），提示重组人脑利钠肽可确保药物发挥协同作用，提升临床疗效，改善患者预后。2005年欧洲心脏病学会将重组人脑利钠肽列入心力衰竭的治疗指南。

血管内皮位于血管平滑肌与血液之间，可以合成且分泌多种活性物质，直接作用于血管平滑肌，在维持血管收缩方面发挥重要作用。经临床研究证实，心肌梗死、心力衰竭的重要发病因素为血管内皮功能损伤。血清NO含量及ET-1水平可直接反映患者血管内皮功能。NO可舒张血管，ET-1为血管收缩因子，二者相互拮抗维持血管收缩和舒张功能，确保血液内环境的动态平衡。临床试验发现，难治性心力衰竭患者普遍出现NO减少、ET-1增多现象。利钠肽系统是一类肽类物质，生物活性丰富，具有利尿、扩张血管以及抗感染等多种作用，可有效改善患者血流动力学。在难治性心力衰竭患者病情发生及进展中，增加利钠肽浓度至关重要，这是维持神经内分泌激素动态平衡的关键和根本[11]。本研究结果显示，研究组患者血清NO含量较高，NT-pro BNP和ET-1水平较低（P＜0.05），提示重组人脑利钠肽是现阶段临床治疗难治性心力衰竭的重要药物，用药后可有效与血管壁上的钠尿肽受体A结合，激活鸟苷酸环化酶，升高细胞环磷酸鸟苷表达水平，抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统的激活，进一步对抗难治性心力衰竭患者因神经内分泌过度激活导致的血管收缩，改变病理生理学，提高临床疗效。

综上，难治性心力衰竭治疗时应用重组人脑利钠肽的效果优于硝酸甘油，安全性较高，值得临床推广应用。

参考文献

[1] 吕英俊，余平，陈奕.参麦注射液联合硝酸甘油对急性心肌梗死经皮冠脉介入术后心力衰竭患者心功能的影响[J].中国乡村医药，

2021，28（11）：22-23.

[2] 肖淑华，戴永淦，游慧玲，等.冻干重组人脑利钠肽联合硝酸甘油治疗老年急性心肌梗死合并心力衰竭患者的疗效及心功能分析[J].心血管病防治知识，2020，10（21）：44-46.

[3] 胡晓英，李茹，刘智芬.参松养心胶囊联合硝酸甘油治疗老年急性前壁心肌梗死伴失代偿性心力衰竭的临床研究[J].中西医结合心脑血管病杂志，2019，17（8）：1192-1195.

[4] 白天明，翟昌林，陈文宇.十全大补汤加减联合硝酸甘油治疗急性心肌梗死后心力衰竭的临床效果分析[J].中国基层医药，2019，26（20）：2433-2436.

[5] 佟刚，王娉娉，周长宇.注射用硝普钠联合托拉塞米注射液与硝酸甘油注射液联合呋塞米注射液治疗老年慢性心力衰竭临床疗效的对比研究[J].实用心脑肺血管病杂志，2017，25（7）：66-69.

[6] 潘有龙，胡金萍.左西孟旦、硝酸甘油及多巴酚丁胺治疗急性失代偿心力衰竭的临床疗效比较[J].中国循证心血管医学杂志，2019，11（11）：1371-1374.

[7] 万炎敏.硝酸甘油联合乌拉地尔对高血压合并急性心力衰竭（AHF）病人心脏及生化指标的影响效果分析[J].黑龙江中医药，2019，48（6）：162-163.

[8] 王健.硝酸甘油、多巴酚丁胺、川芎嗪应用在肺心病难治性心力衰竭患者治疗中的效果观察[J].中西医结合心血管病电子杂志，2019，7（1）：177，179.

[9] 李荣静，邱艳静，范晓静，等.硝酸甘油联合参麦注射液治疗老年慢性肺源性心脏病合并心力衰竭的临床疗效及对血清D-二聚体和N-末端脑利钠肽前体水平的影响[J].饮食保健，2019，6（33）：33.

[10] 李敏，李虎，王逵，等.硝普钠联合硝酸甘油治疗急性心力衰竭的疗效及对血浆AngⅡ、NO、ET-1、Cys-C的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志，2018，16（3）：330-333.

[11] 王松涛，梁磊，葛毅萍，等.高血压并急性心力衰竭采用乌拉地尔、硝酸甘油注射液治疗的临床价值探讨[J].中西医结合心血管病电子杂志，2017，5（23）：81.

（编辑：肖宇琦）