腹腔镜术后应用米非司酮联合孕三烯酮治疗中重度子宫内膜异位症的疗效

李静 杨淑芬 喻华英

【摘要】 目的 探讨腹腔镜术后应用米非司酮联合孕三烯酮治疗中重度子宫内膜异位症（endometriosis，EMT）的疗效和安全性。方法 选取2021年1月—2022年1月在麻城市妇幼保健院治疗的150例中重度EMT患者，随机分为对照组与观察组，每组75例。对照组于腹腔镜术后给予孕三烯酮治疗，观察组在对照组基础上予以米非司酮治疗，2组患者均连续用药6个月。观察2组患者临床疗效和不良反应发生情况，检测并对比2组治疗前后血清雌二醇（estradiol，E2）、促黄体生成素（luteinizing hormone，LH）、卵泡刺激素（follicle-stimulating hormone，FSH）和血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、糖类抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）水平。结果 观察组治疗总有效率为90.67%，高于对照组的74.67%（P＜0.05）。治疗后，观察组血清E2、LH、FSH、VEGF、CA125水平均显著低于对照组（P＜0.05）。2组患者不良反应总发生率对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 腹腔镜术后应用米非司酮联合孕三烯酮治疗中重度EMT疗效较好，能够降低患者血清性激素和CA125、VEGF水平，且不会增加不良反应。

【关键词】 子宫内膜异位症；腹腔镜；米非司酮；孕三烯酮

文章编号：1672-1721（2024）01-0056-03     文献标志码：A     中国图书分类号：R711.71

子宫内膜异位症（EMT）是一种较为常见的妇科疾病，对育龄期女性生命健康有着严重危害[1]。患者以月经不规律、痛经、不孕等为主要表现。腹腔镜手术是临床对于中重度EMT的主要干预手段，能够清除病灶，使患者临床症状得到缓解，但术后难免存在微小病灶的残留，因此术后仍需予以药物辅助治疗，降低复发风险[2]。孕三烯酮是EMT术后常用辅助药物，能够下调患者雌激素水平，抑制微小病灶，但单独应用预防复发的效果有限[3]。米非司酮是一种孕激素受体拮抗剂。有研究显示[4]，米非司酮用于EMT术后预防复发效果较好。目前关于EMT患者术后应用米非司酮联合孕三烯酮治疗的研究较少。鉴于此，本研究探讨了腹腔镜术后应用米非司酮联合孕三烯酮治疗中重度EMT的疗效，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021年1月—2022年1月在麻城市妇幼保健院治疗的150例中重度EMT患者，应用随机数字表法分为对照组与观察组，每组75例。2组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。本研究经过医院医学伦理委员会审批，入组对象均知情并签署知情同意书。

纳入标准：（1）诊断为EMT，符合2015版《子宫内膜异位症的诊治指南》[5]中诊断标准；（2）参照美国生殖医学会（American society for reproductive medicine，ASRM）分期属于Ⅲ期—Ⅳ期；（3）不存在腹腔鏡手术禁忌证；

（4）无生殖道畸形。

排除标准：（1）伴重要脏器（心、肝、肾等）功能障碍者；（2）以往有子宫手术史者；（3）合并内分泌疾病者；

（4）合并其他妇科疾病者；（5）恶性肿瘤患者；（6）有其他不孕因素者；（7）对本试验用药过敏者。

1.2 方法

2组患者均由同一组手术小组完成腹腔镜手术。对照组患者术后月经来潮第1天口服孕三烯酮胶囊（华润紫竹药业有限公司），2.5 mg/次，2次/周，连续服用6个月。观察组患者在对照组的基础上服用米非司酮胶囊（上海新华联制药有限公司），12.5 mg/次，1次/d，连续服用6个月。

1.3 观察指标

比较2组患者临床疗效、不良反应发生情况及治疗前后性激素、血管内皮生长因子（VEGF）、糖类抗原125（CA125）水平。（1）疗效。评价标准参照相关文献[6]制定。显效为治疗后患者临床症状（痛经、月经不规律等）消失，B超检查显示无盆腔包块；有效为治疗后患者临床症状（痛经、月经不规律等）缓解，B超检查显示无盆腔包块；无效为治疗后患者周期性腹痛仍反复出现，或B超检查可见盆腔包块。总有效率=显效率+有效率。（2）性激素水平。于治疗前（术前）和治疗后（用药治疗疗程结束）采集患者肘静脉血3 mL，离心（4 ℃，3 000 r/min，R=13.5 cm）10 min，获得血清标本，采用放射免疫法检测血清雌二醇（E2）、促黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）水平。（3）血管内皮生长因子（VEGF）和糖类抗原125（CA125）水平。于治疗前（术前）和治疗后（用药治疗疗程结束）采集患者肘静脉血3 mL，离心（4 ℃，3 000 r/min，R=13.5 cm）10 min，获得血清标本，采用酶联免疫吸附法测定VEGF和CA125水平。（4）不良反应。记录2组患者用药过程中不良反应发生情况。

1.4 统计学方法

应用SPSS 24.0统计学软件处理数据，计量资料以x±s表示，采用t检验，计数资料以百分比表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.2 性激素水平

治疗前，2组患者E2、LH、FSH水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，2组患者E2、LH、FSH水平均低于治疗前，且观察组E2、LH、FSH水平低于对照组，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

2.3 VEGF及CA125水平

治疗前，2组患者VEGF、CA125水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，2组患者VEGF、CA125水平均低于治疗前，且观察组VEGF、CA125水平低于对照组，组间比较差异均有统计学意义（P＜0.05），见表4。

2.4 不良反应

2组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表5。

3 讨论

EMT是常见于育龄期女性的妇科疾病，可严重威胁患者生命健康。腹腔镜手术是临床干预EMT最有效的手段，能够疏解输卵管粘连，使患者临床症状得到缓解。单纯手术无法完全清除病灶，部分患者术后残留微小病灶，加之激素刺激，可使得病灶出现继发生长，导致EMT复发。有研究表明[7]，腹腔镜术后辅助使用药物干预能够提高EMT治疗效果，降低患者复发率。术后辅助用药的目的在于抑制卵巢功能，诱导闭经，使得子宫内膜萎缩及病灶坏死，从而抑制术后残存病灶的继发生长，发挥预防复发的作用。

孕三烯酮是EMT术后常用药物，具有抗激素作用，可使机体雌激素水平下降。孕三烯酮还具有一定的雄激素活性，能够对子宫内膜发挥直接抑制作用，使子宫内膜发生萎缩，故对EMT有治疗作用。米非司酮是一种19-去甲睾酮衍生物，能够通过作用于下丘脑-垂体而抑制激素的分泌，影響子宫内膜病灶血管的形成。既往研究显示[8]，孕三烯酮和米非司酮均能够提高EMT术后疗效，改善患者临床症状，减少复发。关于孕三烯酮和米非司酮联合应用是否能够进一步提高EMT术后疗效尚不清楚。

本研究观察孕三烯酮联合米非司酮对EMT患者腹腔镜术后疗效的影响，结果显示，与对照组相比，观察组治疗总有效率更高，且治疗后血清E2、LH和FSH水平显著更低，可见孕三烯酮联合米非司酮治疗EMT能够提高疗效。冯美宁等[9]选取146例EMT患者进行研究，发现米非司酮联合孕三烯酮治疗能够减轻患者症状，降低性激素水平，与本研究结果一致。

CA125是一种与妇科肿瘤相关的标志物，与EMT关系密切。正常生理状况下，因为腹膜所具有的屏障功能，CA125几乎不会进入血液中。EMT患者子宫内膜病变部位腹膜发生损伤，使得CA125进入外周血中的量增多，导致血液CA125水平升高[10]。有研究报道[11]，EMT患者病情越严重，血清CA125水平越高。血管形成与EMT形成、侵袭密切相关，丰富的血管可为病灶生长创造有利条件[12]。研究发现[13]，EMT患者病灶、血液VEGF表达上调可促进血管生成，有利于病灶的种植、侵袭。由此可见，CA125、VEGF水平能够反映EMT患者病灶的侵袭能力，检测其水平对于评价疗效有着重要意义。本研究结果显示，治疗后观察组血清CA125、VEGF水平显著低于对照组，表明孕三烯酮联合米非司酮治疗能够抑制患者病情进展；与对照组相比，观察组不良反应总发生率未增高，可见联合用药不会增加不良反应，安全性较高。

综上所述，对于腹腔镜术后中重度EMT患者，米非司酮联合孕三烯酮治疗能够有效降低性激素水平，下调CA125、VEGF表达，提高疗效，且不会增加不良反应。本研究样本量较少，所得结论可能有一定局限性，临床仍需大样本量研究进一步验证。

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（编辑：徐亚丽）