植提复合物对胃黏膜保护的协同性研究

何晶，邱春媚，黄远英，殷光玲

广东佰悦网络科技有限公司（广州 510663）

胃黏膜健康是胃功能的基本条件，其完整性对于维持胃肠道功能必不可少[1]。对胃黏膜损伤有辅助保护作用的药物多为抗酸类，但这类产品刺激性较强，易造成不良反应。因此，人们更倾向采用药食两用产品进行胃黏膜保护，降低刺激性，修护胃黏膜的损伤，缓解胃部不适。

猴头菇对胃黏膜具有保护作用，能促进黏膜修复，猴头菇多糖为发挥作用的主要成分[2]。西兰花为十字花科植物，其富含萝卜硫苷、萝卜硫素，可抑制胃癌和胰腺癌细胞的生长和侵袭[3]。姜黄提取物是以姜黄药材为原料，经粉碎、提取、包埋等工艺制备的姜黄物料。姜黄具有抗炎、清除自由基等作用[4]，对胃黏膜等胃部环境改善具有一定作用，其主要成分为姜黄素。木香提取物可以刺激胃动素的生成，加速胃排空，可用于胃肠运动障碍的治疗[5]。通过研究由猴头菇、西兰花、姜黄及木香组成的复合物对胃黏膜损伤影响，探究猴头菇、西兰花，姜黄及木香4种植物提取物在胃黏膜保护方面的作用，为胃部产品的研究与开发提供参考。

1 材料与方法

1.1 试验材料

1.1.1 试验样品

样品为棕黄色粉末，人体推荐剂量3.5 g/d。制备3组样品：西兰花组为单组分西兰花种子水提取物，按人体推荐剂量折算含萝卜硫苷约0.02 g/d；复合物组1为猴头菇提取物、姜黄提取物、木香提取物，按人体推荐剂量折算含多糖约0.18 g/d；复合物组2为猴头菇提取物、姜黄提取物、木香提取物、西兰花种子水提取物，按人体推荐剂量折算含多糖约0.18 g/d，萝卜硫苷约0.02 g/d。

1.1.2 试验动物

选用SD大鼠，SPF级，雄性，171～212 g，每组12只。

1.1.3 受试人群

具有胃黏膜损伤的患者162人，损伤程度基本相同，年龄20～70岁之间，自愿参加，体质指数BMI在18～30 kg/m2。

1.1.4 仪器与设备

BS-3000A电子天平（上海友声衡器有限公司）；数显卡尺（桂林广陆数字测控股份有限公司生产）；KH-BL生物组织包埋机、KH-S自动染色机（湖北孝感阔海医疗科技有限公司）；Motic生物显微镜及成像系统（麦克奥迪实业集团有限公司）；等。

1.2 试验方法

1.2.1 动物试验

1.2.1.1 动物急性试验

设置空白对照组、模型对照组、试验组（西兰花组、复合物组1、复合物组2），给药频率每日1次，连续5周。大鼠灌胃给予0.58 g/（kg·bw）样品（人体推荐10倍剂量），空白对照组和模型对照组给予相同体积的纯净水。试验按保健食品检验与评价技术规范进行[6]。

1.2.1.2 动物慢性试验

设置空白对照组、模型对照组、试验组（西兰花组、复合物组1、复合物组2），空白对照组和模型对照组给予纯净水，试验组灌胃给予剂量0.58 g/（kg·bw）样品（人体推荐10倍剂量）。每日1次，连续14 d。试验按保健食品检验与评价技术规范进行[6]。

1.2.2 人体试食试验

人体试食分为空白对照组、试验组（复合物组1、复合物组2），频率为每日1次，每次3.5 g，空腹服用。试食60 d，检测所有受试者的胃蛋白酶原、胃泌素情况，同时记录是否出现不良反应，若有，记录次数，主要包括恶心、口腔溃疡、大便干结、腹胀、便秘、腹泻、腹鸣音、大便次数增多、饥饿感和胃肠不适。

1.3 试验数据统计

2 结果与分析

2.1 复合物对胃黏膜急性模型大鼠的影响

复合物对急性模型大鼠的体重变化如表1所示。经过5周干预，各组大鼠体重无显著差异。从表2结果显示，与空白对照组相比，模型对照组评分升高，试验设置具有统计学差异。与模型对照组相比，损伤积分方面3个试验组均具有统计学差异，但复合物效果优于单一组分（复合物组1和复合物组2优于西兰花组），且复合物组2效果最佳。评分方面只有复合物组2具有统计学差异。猴头菇、姜黄、木香及西兰花4种成分复合具有协同作用，可降低急性模型大鼠的胃损伤情况。

表1 复合物对胃黏膜急性模型大鼠体重的影响 单位：g

表2 复合物对胃黏膜急性模型大鼠的影响

2.2 复合物对胃黏膜慢性模型大鼠的影响

复合物对慢性模型大鼠的体重变化如表3所示。与空白对照组相比，模型对照组差异显著，动物造模成功。与模型对照组相比，各试验组体重无显著差异。由表4结果显示，与空白对照组相比，模型对照组溃疡面积，溃疡体积均增大，具有统计学差异，P＜0.01；与模型对照组相比，复合物组1和复合物组2使用后溃疡面积减小，具有统计学意义，P＜0.05。由上述试验结果可知，复合物组效果优于西兰花组，且猴头菇、姜黄、木香及西兰花4种成分复合效果最佳。

表3 复合物对胃黏膜慢性模型大鼠体重的影响单位：g

表4 复合物对胃黏膜慢性模型大鼠的影响

2.3 复合物对受试者胃黏膜的影响

胃蛋白酶原可在电泳中被分离为7个同工酶原。pH 5时，电泳向阳极迁移最快的5个组分（胃蛋白酶原1～5）的免疫学特征类似，被称为胃蛋白酶原PGⅠ。胃蛋白酶原6和胃蛋白酶原7，被称为PGⅡ。PGⅠ和PGⅡ主要以外分泌方式排入胃腔，约1%的胃蛋白酶原可进入血液循环，可作为评估胃黏膜功能的标志物[7]。PGⅠ/PGⅡ比值对于判断胃黏膜状态和功能也有较高的临床价值。胃泌素调节胃酸分泌和胃黏膜生长，主要形式是胃泌素34和胃泌素17（G17），其中G17是黏膜的有效组织形式。G17约占整个胃泌素的85%，胃泌素34约占整个胃泌素的5%～10%，目前常用的试剂盒只能检测出G17[7]。

由表5和表6数据可知，与试验前比较，复合物组2相对于复合物组1数据更具有统计学差异。即相对于猴头菇、姜黄、木香3组分组合，猴头菇、姜黄、木香及西兰花复合物效果更佳。对比动物试验结果，人体试食进一步确认猴头菇、姜黄、木香及西兰花复合使用的效果及必要性。

表5 复合物对受试者胃黏膜的影响（0 d）

表6 复合物对受试者胃黏膜的影响（60 d）

2.4 复合物对受试者不良反应的影响

由表7和表8数据可知，在进行样品人体试食的第30天及第60 天，空白对照组存在不良反应，主要为胃肠不适；而受试者组不良反应报告较少，均为轻微不良反应。复合物组1和复合物组2均为温和型，对人体的消化系统刺激性较弱，未造成严重的不良反应。

表7 复合物对受试者不良反应的影响（30 d）

表8 复合物对受试者不良反应的影响（60 d）

3 结论

胃通过蠕动作用和胃酸、胃蛋白酶初步分解消化食物，同时通过内分泌功能调节食物摄入[8]。胃黏膜为胃的保护层也是胃进行消化的环境，胃黏膜健康是胃部保健的关键点[9-10]。猴头菇、西兰花、姜黄及木香，在胃黏膜保护方面已有多项研究，通过形成保护层，提高抗氧化能力等方面保护胃黏膜[11-13]。同时，对于幽门螺旋杆菌的抑制也有许多报道，多途径改善慢性胃炎等胃部不适症状[14-16]。试验中，通过急性及慢性动物模型，人体试食等多试验探究猴头菇、西兰花、姜黄及木香的组合使用效果。研究表明，猴头菇、西兰花、姜黄及木香复合物效果最佳，在动物及人体试验中均具有显著效果。猴头菇、姜黄、木香复合物及西兰花单组分可以不同程度改善动物急性胃黏膜损伤，猴头菇、姜黄、木香复合物可以改善动物慢性损伤。3组分复合物及4组分复合物的人体试食中，均无明显不良反应，复合物效果温和。本研究一定程度说明猴头菇，西兰花，姜黄及木香组合使用的必要性，也为猴头菇，西兰花，姜黄及木香4种植物提取物组合使用的安全性提供研究基础。