支气管镜下冷冻联合抗结核药物治疗支气管结核的临床疗效及安全性观察

张蕾吴志强 王奎

（信阳市传染病医院呼吸内镜室，河南 信阳 464000）

支气管结核是一种特殊的结核病类型，易引起患者气道狭窄、扭曲，严重者可出现闭锁、肺功能下降、肺不张等不良结局。伴随临床各种支气管镜与支气管介入技术的不断发展、完善，支气管镜介入已然成为治疗支气管结核的重要辅助手段，在全身抗结核治疗基础外，针对患者个体信息衍生出各种不同类型与分期的个体化介入治疗方案，如冷冻疗法、气道局部给药等。常规的全身抗结核药物治疗，药物不易浸入支气管局部靶组织，病灶周围血药浓度低，且治疗周期长，整体治疗效果难达理想。

冷冻疗法包括冻融、冻切。支气管镜下冷冻疗法是通过释放二氧化碳节流膨胀制冷，形成-80℃冰球，使得细胞中水分短时间内结晶，病变组织酶活性被破坏，细胞正常代谢终止、凋亡，另外还可延缓血流速度，加速组织坏死[1]。目前针对支气管镜下冷冻疗法对支气管结核患者治疗效益影响的研究并不多见，鉴于此，本研究通过观察支气管镜下冷冻疗法联合抗结核药物对支气管结核患者治疗效果，为提高临床治疗效果提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究经医院伦理委员会批准，且研究对象及家属均知晓研究目的并自愿签署知情同意书。选取2021年5 月至2022 年5 月期间我院收治的80 例支气管结核患者作为研究对象。纳入标准：符合《气管支气管结核诊断和治疗指南（试行）》中支气管结核的诊断标准[2]；初次患病治疗的患者；入组3 m 前未服用激素或免疫抑制剂相关药物。排除标准：合并肺结核、慢性阻塞性肺疾病、肺癌等其他肺部疾病者；凝血功能异常或长期服用影响凝血功能药物者；哺乳、妊娠期女性；合并血液系统或呼吸系统其他疾病者；依从性低下影响研究顺利开展者；合并骨结核、肺结核等其他部位结核者。

采用随机数字表法将患者分为对照组和研究组，各40 例。其中对照组男18 例，女22 例；年龄37~50岁，平均年龄43.15±3.58 岁；病程10~16 m，平均病程13.25±2.15 m；结核类型：溃疡坏死型12 例，炎症水肿型13 例，管壁软化型15 例。研究组男16 例，女24 例；年龄38~49 岁，平均年龄43.02±3.33 岁；病程10~18 m，平均病程13.05±2.03 m；结核类型：溃疡坏死型14 例，炎症水肿型13 例，管壁软化型13例。两组一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组接受抗结核（2HRZE/10HRE）治疗：口服异烟肼片（规格：0.1 g，山西华元医药生物技术有限公司，国药准字号：H14022208）0.3 g•次-1，Qd；口服利福平胶囊（规格：0.15 g，黑龙江乌苏里江佳大制药有限公司，国药准字号：H23021347）0.60 g•次-1，Qd；口服吡嗪酰胺片（规格：0.5 g，浙江苏可安药业有限公司，国药准字号：H20227053）3 mg•kg-1，Qd；口服盐酸乙胺丁醇胶囊（规格：0.25 g，伊春康尔心药业有限公司，国药准字号：H23021594）15 mg•kg-1，Qd。在2 m 的强化期内服用上述四种药物，10 m 巩固期服用排除吡嗪酰胺片之外的三种药物，2 m 的强化期联合给予异烟肼注射液（规格：2 mL，100 mg，安徽城市药业股份有限公司国药准字号：H34020518）200 mg•d-1雾化吸入。

研究组在对照组的基础上联合支气管镜下冷冻疗法：所有纳入对象均在术前与术后禁食4h 禁饮2h。

盐酸利多卡因注射液10 mL（规格：5 mL：0.1 g，西安风华药业有限公司，国药准字号：H61020861）局部麻醉后，电子支气管镜检查并清理气道分泌物、坏死组织，冷冻探头置入靶病灶，先冻切后冻融，依据患者情况融化时间持续1~3 min，反复3~5 次，1 次•周-1，3 m 一疗程。

1.3 观察指标

1.3.1 治疗效果[3]

治疗效果判定标准为显效：咳嗽、咳痰等自觉症状消失，支气管镜下检查可见活动性病灶吸收，管腔无扭曲、狭窄等异常，深部涂片连续2 次及其以上抗酸杆菌染色阴性，胸部CT 示病灶完全吸收；好转：与治疗前相比，自觉症状明显好转，管腔轻度变形、狭窄，深部涂片连续2 次阴性或痰菌数相比治疗前减少1 个“+”，胸部CT 示病灶吸收面积超过原病灶的一半；无效：自觉症状、深部涂片检查及胸部CT 检查均较治疗前无改变；恶化：自觉症状加重，活动性结核病灶扩大，气道堵塞，深部痰涂片检查仍阴性，胸部CT 显示病灶扩张、播散。显效率+好转率=总有效率。

1.3.2 症状改善与气道内径变化

气道内径变化采用电子支气管镜下标尺联合胸部CT 测量方法获得。

1.3.3 安全性

以患者发生气胸、出血、气管损伤的发生风险来评估安全性。

1.4 统计学方法

数据采用SPSS24.0 软件进行统计学分析。经Shapiro-Wilk 正态性检验后符合正态分布的计量资料以均数±标准差（±SD）表示，组间比较采用独立样本t 检验；计数资料以例数（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 支气管镜下冷冻联合抗结核药物治疗提高治疗效果

对照组中显效27 例，显效率67.50%，好转4 例，好转率10.00%，无效9 例，无效率22.50%，未见恶化病例，治疗总有效率77.50%；研究组显效33 例，显效率82.50%，好转5 例，好转率12.50%，无效2例，无效率5.00%，未见恶化病例，治疗总有效率95.00%。研究组总有效率明显高于对照组（P＜0.05）。

2.2 支气管镜下冷冻联合抗结核药物治疗改善症状改善与气道内径

研究组咳痰、咳嗽及气短改善时间均明显较对照组短（P＜0.05）；治疗前，两组气道内径无明显差异（P＞0.05）；治疗后，两组气道内径明显变大，且研究组明显大于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组症状改善与气道内径变化比较（±SD，n=40）

表1 两组症状改善与气道内径变化比较（±SD，n=40）

注：与治疗前比较，#P＜0.05；与对照组比较，*P＜0.05。

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2.3 支气管镜下冷冻联合抗结核药物治疗不降低安全性

两组气胸、出血、气道损伤发生风险均无明显差异（P＞0.05），见表2。

表2 两组安全性比较（例（%），n=40）

3 讨论

支气管结核是一种特殊的结核病类型，易引起患者气道狭窄、扭曲，严重者可出现闭锁、肺功能下降、肺不张等不良结局。现阶段针对支气管结核的治疗，主要以抗结核为主，但单纯抗结核治疗药效发挥慢，影响患者临床症状改善，故在此基础上联合其他干预手段，对提高患者治疗效果尤为重要。有效率高、患者咳痰、咳嗽及气短改善时间均较短，气道内径恢复良好，提示抗结核治疗联合支气管镜下冷冻疗法治疗支气管结核效果显著，利于临床症状改善[4]。冷冻疗法包括冻融、冻切，冻融机制是冷冻后的探头在局部形成-80℃超低温环境，促使局部病灶肉芽组织、结核分歧杆菌内的水分快速结晶，局部细胞因脱水而停止裂解并坏死，同时使局部血流暂停、形成微血栓，加速细胞坏死、凋亡；冻切则是在冷冻没有完全溶解前迅速回拉探头、撕扯下坏死组织。本研究中抗结核治疗联合支气管镜下冷冻疗法治疗效果显著的原因可能为：①支气管镜下冷冻治疗可直接作用于病灶，局部超低温环境能够迅速切除干酪样坏死组织与肉芽增生，利于缓解临床症状；②冷冻疗法可局部直接杀伤细胞，治疗时将二氧化碳经小孔释放、膨胀制冷、形成局部低温，能够破坏细胞正常代谢，加速细胞崩解、凋亡，尤其对靶病灶含水量丰富的肉芽组织效果尤为理想，利于促进扭曲、变形、狭窄的支气管内径恢复；③细胞内水分因冷冻形成冰晶，冰晶堵塞血管，损坏血管壁，引起血流缓慢、淤堵，红细胞凝集，进而造成局部血栓，加速靶病灶组织坏死，以确保治疗效果[5-6]。但需要注意的是，支气管镜下冷冻疗法在开展过程中，需要支气管镜的反复介入，再加上低温刺激，肉芽结核组织被冷冻后，在消融过程中存在出血的风险，应提高临床警惕。本研究通过观察支气管镜下冷冻疗法的安全性，结果显示两组气胸、出血、气道损伤发生风险对比差异无统计学意义，提示支气管镜下冷冻疗法安全性尚可。

综上所述，支气管镜下冷冻疗法联合抗结核药物治疗，利于提高支气管结核的治疗效果，缩短咳嗽咳痰等临床症状改善时间，且安全可靠，建议在临床相关疾病患者治疗中开展。