血清HE4 水平与子宫内膜癌患者临床病理特征的相关性

王云华

（光山县人民医院妇科，河南 信阳 465450）

子宫内膜癌是临床最常见的女性生殖系统肿瘤之一，死亡率仅次于卵巢癌和宫颈癌，好发于围绝经期和绝经后女性。近年，子宫内膜癌的发病率居高不下呈现逐年增长的态势，且年轻女性的发病率也逐年升高，严重威胁女性的生命健康。临床针对子宫内膜癌主要实施外科手术、放疗、化疗、生物免疫等治疗方案。准确判断患者临床病理特征，可为临床治疗方案的制定及实施提供重要的参考依据。因此，选择适当指标明确子宫内膜癌患者的临床病理特征十分必要。当前，利用血清肿瘤标志物诊断肿瘤病情发展情况的研究不断开展。研究表明，人附睾分泌蛋白4（HE4）可刺激肿瘤细胞增殖、迁移，与子宫内膜癌的发生和发展密切相关[1]。但临床分析HE4 与子宫内膜癌临床病理特征的相关报道不多。鉴于血清HE4 与妇科肿瘤发生与发展的关系，推测其可能与子宫内膜癌临床病理分期有一定的关系。基于此，本研究旨在分析血清HE4 水平与子宫内膜癌患者临床病理特征的相关性，为提高临床诊断效率提供参考。

1 对象与方法

1.1 研究对象

本研究经光山县人民医院医学伦理委员会审核批准，回顾性收集2019 年1 月至2022 年6 月本院收治的120 例子宫内膜癌患者临床资料。纳入标准：符合《妇产科学》（第8 版）中子宫内膜癌诊断标准[2]，且经穿刺活检确诊；符合子宫全切术指征且顺利完成手术；初次手术；临床资料完整。排除标准：心、肝、肾等器质性疾病；合并免疫系统疾病、传染性疾病、感染性疾病；合并其他恶性肿瘤。

120 例子宫内膜癌患者年龄25-75 岁，平均年龄55.75±2.12 岁；入院时体重指数（Body Mass Index，BMI）22-26 kg·m-2，平均BMI 为24.52±0.16 kg·m-2；绝经状态：绝经前65 例，绝经后55 例。

1.2 方法及观察指标

1.2.1 临床病理特征评估

依据子宫内膜癌患者子宫全切术中病理结果明确其临床病理特征，包括病理类型（子宫内膜样腺癌、子宫内膜样透明细胞癌、子宫内膜样鳞癌），淋巴结转移（有、无），肌层浸润深度（≤1/2 肌层、＞1/2 肌层），参考国际妇产科协会（Federation International of Gynecology and Obstetrics ，FIGO）分期判定患者分期情况[3]，病灶所处部位（子宫底、子宫角、宫颈管）。

1.2.2 实验室指标测定

患者均在入院后抽取其空腹外周肘静脉血5 mL，注入肝素钠抗凝管内进行抗凝处理，于1 h 内用上海利鑫坚离心机有限公司生产的H-1600R 型高速冷冻离心机以4000 r·min-1速度、10 cm 的离心半径，离心10 min 后取上层血清待检。选择德国罗氏公司生产的E601 型电化学发光仪及其配套的试剂盒，以电化学发光法测定血清HE4 水平。

比较患者临床病理特征情况及对应特征子宫内膜癌患者血清HE4 水平，分析血清HE4 对子宫内膜癌患者淋巴结转移及肌层浸润深度的影响分析。

1.3 统计学方法

采用SPSS24.0 软件进行数据处理，采用x±SD表示计量资料，多组间对比进行单因素方差分析检验，两两间比较采用SNK-q 检验；计数资料采用n(%)来表示，采用χ2检验；采用Logistic 回归分析血清HE4 水平与子宫内膜癌患者临床病理特征的相关性，以P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 子宫内膜癌患者临床病理特征情况及对应患者血清HE4 水平

120 例子宫内膜癌患者中，病理类型：子宫内膜样腺癌46 例、子宫内膜样透明细胞癌36 例、子宫内膜样鳞癌38 例；淋巴结转移：发生35 例、未发生85例；肌层浸润深度：＞1/2 肌层40 例、≤1/2 肌层80例；TNM 分期：Ⅰ期22 例、Ⅱ期43 例、Ⅲ期55 例；病灶所处部位：子宫底55 例、子宫角37 例、宫颈管28 例。不同病理类型、TNM 分期、病灶所处部位患者的血清HE4 水平比较，差异无统计学意义；肌层浸润深度＞1/2 肌层患者的血清HE4 水平高于肌层浸润深度≤1/2 肌层的患者，淋巴结转移患者的血清HE4水平较未发生淋巴结转移的患者明显升高（P＜0.05）。详见表1。

表1 子宫内膜癌患者临床病理特征情况统计及对应血清HE4 水平比较（n(%)或±SD）

表1 子宫内膜癌患者临床病理特征情况统计及对应血清HE4 水平比较（n(%)或±SD）

?

2.2 血清HE4 对子宫内膜癌患者淋巴结转移及肌层浸润深度的影响分析

将子宫内膜癌患者血清HE4 水平作为自变量，肌层浸润深度情况作为因变量（1=＞1/2 肌层、0=≤1/2 肌层），淋巴结转移发生情况作为因变量（1=发生、0=未发生），经Logistic 回归显示，血清HE4水平升高是子宫内膜癌患者肌层浸润深度＞1/2 肌层的风险因子（OR＞1，P＜0.05）；血清HE4 水平升高是子宫内膜癌患者发生淋巴结转移的风险因子（OR＞1，P＜0.05）。见表2。

3 讨论

临床有研究表明，HE4 是重要的恶性肿瘤标志物，可刺激肿瘤细胞增殖、迁移，与子宫内膜癌的发生和发展密切相关，与包括卵巢癌在内的妇科肿瘤的发生以及发展进程有着密切的关系[4]。鉴于血清HE4与妇科肿瘤发生与发展的关系，推测其可能与子宫内膜癌临床病理分期有一定的关系。本研究结果经Logistic 回归显示，血清HE4 水平升高是子宫内膜癌患者发生淋巴结转移及肌层浸润深度＞1/2 肌层的风险因子，提示血清HE4 水平和子宫内膜癌患者淋巴结转移及肌层浸润深度有一定的关系。HE4 可发挥蛋白酶抑制功能来促进抗苗勒氏管激素高表达，而子宫内部苗勒氏管激素高表达是子宫内膜癌病情不断发展的重要步骤[5]。因此，血清HE4 高表达可刺激子宫内部苗勒氏管激素高表达，促进肌层不断浸润及淋巴结转移。且HE4 是乳清酸性蛋白4-二硫键核心结构域2 基因的表达产物，在乳清酸蛋白结构域内有抑制性环形结构，该结构可插入到蛋白酶活性结构区从而发挥抑制蛋白酶的效果，可有效促进丝裂原活化蛋白激酶信号转导通路的磷酸化，使癌细胞获得侵袭及转移能力，促使子宫内膜癌细胞不断浸润肌层，增加淋巴结转移风险[6]。

综上所述，血清HE4 水平升高会增加子宫内膜癌患者肌层不断浸润以及发生淋巴结转移风险。