血HMGB1、UA 及MHR 与老年冠心病PCI 术不良心血管事件发生的关系

蔡雄方鹏李楠张上仕邹金荣

（1. 上饶市人民医院心内三科，江西 上饶 334000；2. 景德镇市第二人民医院消化科，江西 景德镇 333000）

冠心病（Coronary heart disease，CHD）作为常见的心血管疾病，常年居于国内疾病发病率首位，并且由于居民生活水平的提高及日常作息方式的改变，CHD 的患病率还呈现上升趋势。

CHD 的主要病因是冠状动脉粥样硬化或痉挛，引起动脉血管狭窄，心肌长期缺血，心肌供氧不足，导致心功能下降，并且随着病情的进展，往往会伴有心率不齐、心绞痛等并发症，严重威胁患者的生命健康。目前对于CHD 的治疗方向主要为症状消除、恢复心肌供血及预后改善，其中经皮冠状动脉介入治疗（Percutaneous coronary intervention，PCI）是临床上常用的治疗手段，通过冠状动脉的血运重建，解决心肌供血不足的问题。然而研究报道指出，PCI 治疗的复发率较高，且对于老年CHD 患者来说，易发生心衰、复发心绞痛等不良心血管事件（Major adverse cardiovascular events，MACE）[1]。高迁移率族蛋白B1（High-mobility group box-1，HMGB1）由肿瘤坏死因子刺激巨噬细胞分泌，能够刺激炎性细胞因子产生，参与多种疾病的发生过程；尿酸（Uric acid，UA）是嘌呤代谢的产物，研究表明，高尿酸血症与心血管疾病的联系较为密切；单核细胞是机体免疫系统的组成部分，参与机体炎症过程，在血液循环过程中，高密度脂蛋白（High-density lipoprotein cholesterol，HDLC）是一种由肝和小肠合成的脂蛋白，二者比值（ Monocyte to high-density lipoprotein cholesterol ratio，MHR）是CHD 患者不认定粥样硬化斑块的独立预测因子，研究证实，MHR 作为一种新型心血管参数，与CHD 的稳定性及预后存在联系[2]。因此，本研究探讨血HMGB1、UA 及MHR 与老年CHD PCI 术MACE 发生的关系。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选取2020 年9 月至2022 年9 月本院收治的200例行PCI 术的老年CHD 患者为CHD 组，纳入标准：初次行PCI 术的老年CHD 患者；既往无CHD 手术史；冠脉造影显示≥1 支主要血管出现管腔狭窄≥50%；临床资料完整；PCI 术后随访时间≥6 m；入组前未接收抗凝药物治疗及抗血小板药物治疗。排除标准：伴有自身免疫功能障碍；合并肝肾等重要器官严重障碍者；合并其他相关恶性肿瘤；6 m 内存在手术史、大出血或外伤者；合并严重急性活动性感染或慢性炎症急性；合并窦性心率过低、重度房室传导阻滞、震颤麻痹或心源性休克；精神疾患史；存在凝血功能或凝血功能障碍。

CHD 组中，男性109 例，女性91 例，年龄60~79岁，平均年龄69.14±5.27 岁，CHD 类型中，69 例不稳定型心绞痛，67 例稳定型心绞痛，64 例心肌梗死。选取同期进行体检的100 例健康体检者作为对照组，其中男性58 例，女性42 例，年龄60~80 岁，平均年龄70.16±5.39 岁。两组基线资料具有可比性（P＞0.05）。

1.2 检测方法

抽取入组研究对象入门诊第1 d/体检当天空腹状态下的静脉血10 mL，3000 r•min-1离心10 min 提取血清， 采用酶联免疫吸附（ Enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）法检测血HMGB1 水平，试剂盒来自上海优科唯生物科技有限公司；采用博科BK-1200 型全自动生化分析仪测UA 和HDL-C水平；采用迈瑞BC-5300 型全自动血液细胞分析仪检测单核细胞计数，并计算单核细胞/HDL-C 的比值MHR。比较CHD 组和对照组血HMGB1、UA 及MHR水平。根据CHD 组的MACE 事件发生情况分为MACE 组和非 MACE 组，比较两组患者的血HMGB1、UA 及MHR 水平。绘制ROC 曲线评估血HMGB1、UA 及MHR 及三者联合对PCI 术后MACE事件的预测价值。

1.3 统计学方法

统计学软件为SPSS 25.0，正态分布计量资料以均数±标准差（±SD）表示，组间比较采用t 检验；通过受试者工作特征（ Receiver operating characteristic，ROC）曲线及曲线下面积（Area under the curve，AUC）分析血HMGB1、UA 及MHR 三者及联合对老年CHD 患者PCI 术后发生MACE 的预测价值，检验标准α=0.05。

2 结果

2.1 CHD 组血HMGB1、UA 及MHR 水平情况及不同MACE 发生情况之间比较

CHD 组血HMGB1、UA 及MHR 水平均高于对照组（P＜0.05）。200 例CHD 患者中发生MACE 76例，未发生MACE 124 例，MACE 组血HMGB1、UA及MHR 水平均高于非MACE 组（P＜0.05），见表1。

表1 CHD 组不同MACE 发生情况之间血HMGB1、UA 及MHR 的比较（±SD）

表1 CHD 组不同MACE 发生情况之间血HMGB1、UA 及MHR 的比较（±SD）

注：与非MACE 组比较，*P＜0.05。

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2.2 血HMGB1、UA 及MHR 及三者联合对MACE事件发生的预测价值

绘制ROC 曲线评估HMGB1、UA 及MHR 及三者联合对MACE 事件发生的预测价值，确定最佳截点值后，三者联合AUC 为0.837 高于HMGB1、UA及MHR 单独检测的0.685、0.752、0.723（P＜0.05），见表2，图1。

图1 血HMGB1、UA 及MHR 及三者联合与MACE 事件发生的ROC 曲线

表2 血HMGB1、UA 及MHR 及三者联合对MACE 事件发生的预测价值

3 讨论

PCI 术是以疏通冠状动脉血管，改善心肌供血为原理，促进机体心肌功能的恢复的手术，但PCI 术需要进行机械旋磨及扩张操作，往往会造成一定程度的冠状动脉斑块破裂、血管内皮损伤及远端微血管栓塞等心肌损伤，发生MACE，因而临床重点关注能够有效预防MACE 发生的生物指标。本研究结果表明，CHD 组血HMGB1、UA 及MHR 水平高于对照组，MACE 组血HMGB1、UA 及MHR 水平高于非MACE组，可见老年CHD 患者PCI 术后发生MACE 时，HMGB1、UA 及MHR 水平较高，与既往研究一致[3-5]。分析原因可能是HMGB1 水平升高会引发血小板聚集，发生冠脉斑块破裂时，形成血栓，提高MACE发生风险。UA 水平过高则表示存在高尿酸血症，直接影响患者预后。MHR 水平较高代表体内单核细胞过多，动脉粥样硬化斑块的发生几率提高，而HDLC 水平降低，胆固醇的逆向转运不足，动脉粥样硬化进展加剧。

ROC 曲线分析显示，发现AHMGB1、UA 及MHR三者联合诊断的AUG 高于单独检测，可见三者对老年CHD PCI 术发生MACE 有一定预测价值。综合所述，老年CHD 患者PCI 术后发生MACE 患者的血HMGB1、UA 及MHR 水平远高于未发生MACE 患者，HMGB1、UA 及MHR 三项指标与老年CHD 患者PCI 术后MACE 的发生存在相关性，三者联合检测的预测价值较高，可作为老年CHD 患者PCI 术后发生MACE 的预测指标。