伊立替康、紫杉醇联合顺铂治疗对宫颈癌CYFRA21-1、VEGF-C 及LC3-Ⅱ水平的影响

邹科朱庆博刘艳

（1. 南阳市中心医院妇科，河南 南阳 473000；2. 南阳市中心医院医务科，河南南阳 473000）

宫颈癌属于妇科常见的恶性疾病。在全球内，宫颈癌发病率为每10 万人中，约13 人，死亡率为每10万人中，约7 人[1]。宫颈癌主要治疗为手术及放、化疗为主的综合治疗方案。随着化疗药物的不断发展和临床研究，化疗对诸多宫颈癌患者而言疗效理想，且逐渐成为宫颈癌综合治疗的重要组成部分。国外研究表明，在化疗过程中，宫颈癌使用多种药物联合可提高辅助治疗作用，避免癌细胞进一步增殖和转移，进而取得良好的预后情况[2]。

目前，临床已经证实以铂类作为宫颈癌化疗的基础，具有良好的临床疗效，但具体联合方案仍未得到统一意见[3]。伊立替康是近年出现的一种新型化疗药物，属于水溶性喜树碱类前体药物，具有细胞毒的作用[4]。紫杉醇属于二萜生物碱类的化合物，抗癌活性强，在临床上已经广泛用于乳腺癌、卵巢癌等疾病治疗中[5]。基于此，本文旨在分析伊立替康、紫杉醇联合顺铂对宫颈癌的治疗效果，以及对细胞角蛋白19片段抗原 21-1（Cytokeratin 19 fragment 21-1，CYFRA21-1）、血管内皮生长因子 C（Vascular endothelial growth factor C，VEGF-C）及微管相关蛋白1 轻链3-Ⅱ（Microtubule-associated protein 1 light chain 3，LC3-Ⅱ）水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析本院2020 年3 月至2023 年4 月收治的122 例宫颈癌患者的临床资料。纳入标准：均经病理检查确诊，且符合宫颈癌相关诊断标准[4]；一般资料齐全；对本研究药物无过敏；近期未进行宫颈癌相关放化疗；经辅助检查发现，未出现远处转移灶；排除标准：肝肾功能指标异常者；伴其他恶性肿瘤；言语无法交流，耐受性较差者；哺乳期、妊娠期妇女。

根据治疗方案不同将患者分为IP 组（伊立替康+顺铂治疗，60 例）和TP 组（紫杉醇+顺铂治疗，62例）。其中IP 组年龄33-64 岁，平均年龄49.37±8.11岁，病理类型：鳞癌55 例，腺癌4 例，腺鳞癌1 例，国际妇产科联盟（FIGO）分期[4]：Ⅰb2 期7 例，Ⅱa 期19 例，Ⅱb 期34 例，分化程度：中高分化癌46 例，低分化癌14 例；TP 组年龄35-63 岁，平均年龄48.73±8.02 岁，病理类型：鳞癌55 例，腺癌5 例，腺鳞癌2 例，国际妇产科联盟（FIGO）分期：Ⅰb2 期8例，Ⅱa 期20 例，Ⅱb 期34 例，分化程度：中高分化癌47 例，低分化癌15 例。两组一般资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

全部患者化疗开始前常规应用5-HT 受体拮抗剂，防止呕吐，且持续3 d 对症支持补液至少2500 mL，保证尿量2000 mL 以上。

在此基础上，两组采用不同的治疗方法。两组均行2 个疗程，1 个疗程为21 d，且2 个疗程间需间隔21 d。化疗过程中需严密监测患者肝肾功能及血常规，骨髓抑制者，给予重组人粒细胞集落刺激因子治疗。IP 组采用伊立替康+顺铂治疗。

治疗第1 d 静脉滴注顺铂（锦州九泰药业有限责任公司，国药准字H21020212）70 mg·m-2和伊立替康（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H19980179）80-100 mg·m-2，第8 d 静脉滴注伊立替康80-100 mg·m-2。

TP 组采用紫杉醇+顺铂治疗。治疗第1 d 静脉滴注顺铂70 mg·m-2和紫杉醇（海南通用康力制药有限公司，国药准字H20065071）135-175 mg·m-2。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效

以WHO 的实体瘤疗效标准进行评价。完全缓解（Complete remission，CR）即病灶完全消失并维持4 w；部分缓解（Partial remission，PR）即病灶减少50%以上，并维持4 w。

疾病稳定（Disease stabilization，SD）即病灶减少30%或病灶增加小于20%，并维持4 w；疾病进展（Disease progression，PD）即病灶增加25%或者出现新的病灶。总有疗效=（CR+PR）/n ×100%[5]。

1.3.2 CYFRA21-1、VEGF-C 及LC3-Ⅱ水平

治疗前后抽取两组患者静脉血3 mL，以3500 r·min-1离心15 min（半径8 cm）取血清，采用化学发光免疫法检测CYFRA21-1 水平，应用双抗夹心酶联免疫法检测VEGF-C 及LC3-Ⅱ水平。

1.3.3 毒副反应

以WHO 化疗毒副作用为评价标准，分为0-Ⅳ度，0 度即未出现毒副作用，Ⅰ度即轻度毒副作用，Ⅱ度即中度毒副反应，但可耐受，Ⅲ度即重度毒副反应，且不可耐受，Ⅳ度即出现严重的并发症[5]。

1.4 统计学方法

本文所有数据采用SPSS22.0 软件统计，计量资料以均数±标准差（±SD）表示，正态分布且方差齐的计量资料采用独立样本t 检验；方差不齐采用非参数秩和检验。

计数数据以例或率（n 或n（%））表示，并采用χ2检验，以P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 紫杉醇联合顺铂治疗提高临床疗效

IP 组与TP 组总疗效率分别为56.67%、79.03%，TP 组总疗效率显著高于IP 组，见表1。

表1 两组总疗效率比较（n（%））

2.2 紫杉醇联合顺铂治疗降低CYFRA21-1、VEGF-C及LC3-Ⅱ水平

两组治疗后CYFRA21-1、VEGF-C 及LC3-Ⅱ水平均显著下降，且TP 组CYFRA21-1、VEGF-C 及LC3-Ⅱ水平均显著低于IP 组（P＜0.05），见表2。

表2 两组CYFRA21-1、VEGF-C 及LC3-Ⅱ水平比较（±SD）

表2 两组CYFRA21-1、VEGF-C 及LC3-Ⅱ水平比较（±SD）

注：与治疗前比较，▽P＜0.05；两组间比较，△P＜0.05。

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2.3 紫杉醇联合顺铂治疗减少毒副反应

TP 组0 度、Ⅰ度例数占比显著高于IP 组，Ⅲ度例数占比显著低于IP 组（P＜0.05），见表3。

表3 两组毒副反应比较（n（%））

3 讨论

顺铂是一种含铂的抗癌药物，主要是利用其DNA 结合的特性，对DNA 的功能造成毁坏，最终能够使肿瘤细胞死亡。紫杉醇和伊立替康近年也被临床广泛应用于宫颈癌化疗中。因此，针对伊立替康、紫杉醇联合顺铂在宫颈癌化疗中的具体疗效，本研究对其进行比较与分析。

本研究结果显示IP 组与TP 组总疗效率分别为56.67%、79.03%，TP 组总疗效率高于IP 组，TP 组0度、Ⅰ度例数占比高于IP 组，Ⅲ度例数占比低于IP 组，说明紫杉醇联合顺铂疗效优于伊立替康联合顺铂，且毒副反应更低，既往研究相似[3]。伊立替康是喜树碱的一种半合成衍生物，属于第一个特异性拓扑异构酶Ⅰ抑制剂，在肝脏内经羧酸酯酶裂解转化为SN-38 起到一定作用，SN-38 主要作用于癌细胞分裂的S 期，通过抑制拓扑异构酶Ⅰ，导致DNA 单链断裂，无法再度连接，阻碍DNA 的复制和RNA 的合成，最终抑制癌细胞的分裂。国外有研究显示，紫杉醇联合顺铂较单一顺铂比较，前者可显著改善宫颈癌患者疗效[2]。紫杉醇是抗微管类的抗肿瘤药物，通过促进纺缍体微管蛋白亚单位的聚合，而促进微管的装配，即使在正常微管装配所需要的介质（GTP、叁磷酸鸟苷等）缺失时，亦能产生此作用，最终形成无功能的、稳定的微管。同时紫杉醇可与微管相结合，起着“冻结”住的作用，在细胞分裂时，避免分离染色体，可以快速癌细胞的死亡。肿瘤标志物可作为评判癌症预后的参考依据[3]。CYFRA21-1 是细胞角蛋白家族的成员之一，CYFRA21-1 升高约见40%的宫颈癌患者，且水平升高与分期和肿瘤大小相关；VEGF 是一类具有高度生物活性的糖蛋白，其水平与宫颈癌发生具有密切关系[1]。宫颈癌肿瘤进展及预后过程中可能会出现自噬功能异常的情况[1]。LC3-Ⅱ属于自噬标记蛋白，有研究报道，宫颈鳞癌LC3-Ⅱ阳性率低于正常宫颈组织，与肿瘤分化具有一定联系[1]。本研究可见 TP 组CYFRA21-1、VEGF-C 及LC3-Ⅱ水平低于IP 组，说明伊立替康联合顺铂与紫杉醇联合顺铂比较，后者能更有效降低肿瘤标志物水平，且改善新血管生成及自噬功能。

综上所述，与伊立替康联合顺铂比较，紫杉醇联合顺铂治疗宫颈癌临床疗效更为理想，可有效降低CYFRA21-1、VEGF-C 及LC3-Ⅱ水平，且安全性高，具有高度的可行性。