布地格福联合阿奇霉素治疗慢阻肺合并肺炎患者的效果及对血清sTREM-1、PCT 水平的影响

黄超徐媛媛

（1. 罗山县人民医院药剂科，河南 信阳 464200；2. 罗山县人民医院呼吸内科，河南 信阳 464200）

慢阻肺是呼吸系统常见疾病，主要表现为慢性、持续性运动后呼吸困难，其急性加重期存在的下呼吸道气流受限、细菌寄殖，易合并肺炎，加重感染，严重时可造成呼吸衰竭甚至死亡[1]。呼吸道感染是诱导此类疾病的主要原因。阿奇霉素属于广谱抗生素，是治疗呼吸道感染常用药物，能与细菌生物50S 核糖体的亚单位结合，抑制细菌蛋白质合成，致使炎性细胞凋亡，达到抗菌消毒的效果，缓解患者咳嗽症状[2]。但长期服用抗生素类药物，易导致细菌产生抗药性，且部分患者会出现过敏反应[3]。布地格福吸入气雾剂是布地奈德、富马酸福莫特罗、格隆溴铵联合制剂，三药联合协同补充，可从抗炎、抗过敏、舒张支气管等多方面缓解病症[4]。且布地格福作为吸入式药剂，更易于吸收，作用时间更持久。鉴于慢阻肺不可逆转，单一用药疗效局限，近年来，联合用药受到临床医师的推崇，可针对慢阻肺不同发病机制协同补充，提高疗效。但临床尚未指出最佳联合用药方案，因此，本研究旨在探讨布地格福联合阿奇霉素的临床效果及对血清可溶性髓系细胞触发受体-1（Soluble Triggering Receptor Expressed on Myeloid Cells-1，sTREM-1）、降钙素原（Procalcitonin，PCT）的影响，为提高临床疗效提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020 年12 月至2022 年12 月期间我院收治的慢阻肺合并肺炎患者106 例作为研究对象。纳入标准：符合慢阻肺合并肺炎相关诊断标准[5]；临床资料详细完整；知情本研究并签署同意书。排除标准：混合感染者；过敏体质者；纳入研究前4 周内接受相关疾病治疗；精神类疾病；免疫系统疾病；恶性肺部肿瘤，合并全身重要脏器功能障碍者；合并其他呼吸类疾病；临床资料缺失者。

采用随机数字表法将患者分为对照组和联合组，每组各53 例。对照组男34 例，女19 例，年龄49~78岁，平均年龄63.29±5.06 岁，病程2~13 y，平均病程7.45±2.13 y；联合组男32 例，女21 例，年龄47~80岁，平均年龄64.13±4.93 岁，病程3~12 y，平均病程6.89±2.25 y；本研究经我院伦理委员会审核批准。且两组基线资料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 方法

两组均进行止咳化痰等常规治疗，必要时进行氧疗。在此基础上，两组采用不同的治疗方法。对照组给予阿奇霉素（海南普利制药，国药准字H20173261），0.5 g·次-1，静脉滴注，1 次·d-1。联合组采用布地格福吸入气雾剂（法国ASTRAZENECA DUNKERQUE PRODUCTION，批准文号H20190063）+阿奇霉素治疗，阿奇霉素方法剂量同上述对照组，布地格福2 吸·次-1，2 次·d-1，两组均连续治疗10 d。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效

于治疗后对比两组总有效率。参考文献[5]评价两组临床疗效。①临床症状（发热、咳嗽、白细胞计数异常升高、呼吸困难、肺部水泡音等）完全消失，肺部CT 吸收＞95%为显效；②临床症状有所改善，肺部CT 吸收＞50%为有效；③临床症状无好转，肺部CT 吸收≤50%无效。将显效、有效纳入总有效。

1.3.2 临床症状改善时间

观察两组体温恢复、咳嗽消失、白细胞计数恢复、水泡音消失等时间。

1.3.3 肺功能指标

于治疗前、后分别采用肺功能检测仪（山东安力诺医疗设备有限公司，ALN-2000）检测两组治疗前、后呼气峰值流速（Peak expiratory flow，PEF）、一秒用力呼气容积（Forced expiratory volume in one second，FEV1）水平，计算一秒率（FEV1/Forced Vital Capacity，FEV1/FVC）。

1.3.4 血清学相关指标

于治疗前、后分别采集患者5 mL 空腹静脉血，离心（3000 r·min-1，半径10 cm，时间10 min）后取血清，采用酶联反应吸附测定法（Enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）检测sTREM-1、不规则趋化因子（Fractalkine，FKN）、p53 蛋白（Recombinant Tumor Protein p53，p53）水平；采用免疫发光测定法检测PCT 水平。

1.3.5 不良反应

分析比较治疗期间两组的皮疹、喉部不适、声嘶等发生情况。

1.4 统计学分析

采用SPSS22.0 对数据进行分析，计量资料以均数±标准差（±SD）表示，采用t 检验；计数资料以百分率（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 布地格福联合阿奇霉素治疗提高临床疗效

联合组临床总有效率为96.23%，显著高于对照组84.91%（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较（例（%），n=53）

2.2 布地格福联合阿奇霉素治疗促进临床症状改善

联合组体温恢复时间、咳嗽消失时间、白细胞计数恢复时间、水泡音消失时间均短于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组临床症状改善时间比较（±SD，n=53）

表2 两组临床症状改善时间比较（±SD，n=53）

注：与对照组比较，bP＜0.05。

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2.3 布地格福联合阿奇霉素治疗治疗改善肺功能

与对照组相比，治疗后联合组PEF、FEV1、FEV1/FVC 较高（P＜0.05），见表3。

表3 两组治疗前后肺功能指标比较（±SD，n=53）

表3 两组治疗前后肺功能指标比较（±SD，n=53）

注：与治疗前比较，aP＜0.05；与对照组比较，bP＜0.05。

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2.4 布地格福联合阿奇霉素治疗改善血清sTREM-1、PCT、FKN、p53 水平

与对照组相比，治疗后联合组血清sTREM-1、PCT、FKN、p53 水平明显降低（P＜0.05），见表4。

表4 两组治疗前后血清sTREM-1、PCT、FKN、p53 水平比较（±SD，n=53）

表4 两组治疗前后血清sTREM-1、PCT、FKN、p53 水平比较（±SD，n=53）

注：与治疗前比较，aP＜0.05；与对照组比较，bP＜0.05。

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2.5 布地格福联合阿奇霉素治疗不增加不良反应

两组不良反应总发生率比较，无明显差异（P＞0.05），见表5。

表5 两组不良反应发生率比较（例（%），n=53）

3 讨论

慢阻肺是WHO 发布全球十大死亡原因排名第三的疾病。近年来，该病临床患病率、病死率呈上升趋势，严重威胁患者健康和生命安全[6]。

本研究采用布地格福联合阿奇霉素治疗慢阻肺合并肺炎患者，结果显示，联合组临床总有效率高于对照组，治疗后联合组症状改善时间快于对照组，PEF、FEV1、FEV1/FVC 水平高于对照组，提示联合治疗疗效确切，可改善患者临床症状，促进肺功能恢复。阿奇霉素半衰期长、广泛分布等药代动力学优势明显[7]。布地格福为三药联合制剂，其中布地奈德是种高效局部抗炎糖皮质激素，能抑制多种肿瘤坏死因子表达，减轻炎症反应；富马酸福莫特罗是选择性支气管β2 受体兴奋剂，能舒张支气管平滑肌，缓解呼吸肌疲劳；格隆溴铵是M3 受体拮抗剂，抑制支气管平滑肌M3 型受体收缩，从而扩张气道，三药联合可增加疗效[8]。两者联合协同增效，共同抗炎杀菌，促进病情恢复，且布地格福作为吸入式药剂，更易于吸收，作用时间更持久。

sTREM-1 是炎症反应相关标志物，可刺激细胞生成炎性因子，加重炎症反应。FKN 属于炎症趋化因子，当机体发生炎症时在内皮细胞表达，以膜结合形式表达于肺组织，可促进炎性因子、细胞之间相互黏附，趋化诱导细胞向炎症部位聚集，致使炎症急性加重[9]。PCT 属于固醇类抗炎物质，对细菌敏感度极强。研究指出，细菌感染2-3 h 后即可检验出其水平增高，1-2 d 内血清中PCT 会达到峰值，感染受到控制后会回归正常水平[10]，对病情诊断及疗效判定有重要意义。p53 是人体重要抑癌蛋白，可通过P21 途径抑制血管内皮生长因子表达，导致机体缺氧，从而诱发肺血管内皮损伤[11]。治疗后联合组血清sTREM-1、FKN、PCT、p53 水平明显降低，提示联合治疗能减轻炎症反应。综上所述，布地格福联合阿奇霉素治疗慢阻肺合并肺炎，临床效果显著，能减轻患者炎症反应，改善肺功能，且安全性较高，值得临床推广应用。