华佗再造丸辅助丁苯酞注射液对脑卒中患者神经功能缺损及血流动力学的影响

安红艳鲁晶晶赵士朋（. 沈丘县人民医院神经内科，河南 周口 466300；. 郑州大学第一附属医院神经内科，河南 郑州 450000）

脑卒中又名“中风”，为临床常见的急性脑血管疾病，多表现于中老年人群，具有起病急、病情进展迅猛、致死率高等特点[1]。根据其病因类型不同可分为缺血性脑卒中、出血性脑卒中，前者与脑动脉管腔狭窄、栓塞、感染等因素相关，临床多表现为失语、视物模糊、单侧肢体无力等，后者则与外部创伤、脑动脉畸形相关，主要表现为呕吐、头痛、恶心等[2]。临床以常规对症治疗为主，包括保护脑神经、疏通血管、控制血压、促进微循环等，但部分患者未达到理想疗效。丁苯酞注射液为我国自主研发的新型脑神经保护药物，可减轻脑损伤，增加脑血流灌注量，改善颅内能量代谢，对于稳定患者病情、改善预后等方面效果明显[3]。中医认为该病病机在于营卫亏虚而致邪气侵袭，脉络受阻，气血运行不畅，进而毒损脑络，故治疗之关键当以化瘀活血、益气通络、醒神开窍为主[4]。华佗再造丸具有活血行气、通络化瘀功效，可有效缓解中风患者的临床症状[5]。

本研究选取脑卒中患者88 例，旨在研究华佗再造丸辅助丁苯酞注射液治疗方案对血流动力学及神经功能的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

依随机对照法将我院2020 年3 月至2022 年3 月确诊的88 例患者分为研究组（44 例）、参照组（44例）。参照组男女构成比27/17；平均年龄66.32±3.73岁；病灶部位：多发性病灶10 例，脑干6 例，基底节区17 例，脑叶11 例；卒中类型：缺血性脑卒中24例，出血性脑卒中20 例。研究组男女构成比25/19；平均年龄65.87±3.64 岁；病灶部位：多发性病灶9 例，脑干7 例，基底节区15 例，脑叶13 例；卒中类型：缺血性脑卒中21 例，出血性脑卒中23 例。已经该院伦理委员会审核同意。两组基线资料（性别、年龄、卒中类型、病灶部位等）均衡可比（P＞0.05）。

入组标准：依据脑卒中西医、中医相关诊疗标准[6-7]。经确诊且符合上述诊断标准者；经磁共振、头颅CT 等检验排除颅内出血；首次发病，且在起病8h 内入院接受治疗；遵医嘱且治疗依从性佳；接受本研究方案，并签署知情同意书。排除标准：近期伴有脑外伤、脑出血者；易过敏体质，对本研究方案药物过敏者；合并重要脏器功能不全、恶性肿瘤、造血系统及内分泌严重疾病者；精神障碍或言语沟通障碍者；颅内血管畸形者；临床资料不完整者。

1.2 方法

两组给予常规措施稳定病情，包括营养神经、改善脑代谢、调节血脂血糖、降压、抗血小板聚集、维持水电解质平衡、稳定斑块等。参照组予以丁苯酞注射液（石药银湖制药有限公司，批准文号H20100041）治疗，静脉滴注，100 mL•次-1，滴注时间应＞50 min，bid，两次用药间隔时间＞6 h，连续治疗2 w。

研究组在参照组用药基础上加用华佗再造丸（广州白云山奇星药业有限公司，批准文号Z44020748）治疗。口服，4~8 g•次-1，bid，连续服用2 w。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效

根据《中医病证诊断疗效标准》制定[8]。（1）无效：美国国立卫生研究院卒中量表（National Institute of Health stroke scale，NIHSS）评分降低率＜18%或上升，临床症状无改善甚至加重；（2）有效：NIHSS评分降低率为18%~45%，症状有所好转，肢体功能部分恢复；（3）显效：NIHSS 评分降低率为46%~89%，症状明显减轻，肢体功能基本恢复；（4）基本痊愈：NIHSS 评分降低率＞90%。临床症状基本消失，肢体功能恢复正常。总有效率=1-无效率。

1.3.2 神经功能

所有患者均于治疗前及治疗2 w 后进行各项量表评分。（1）NIHSS 评分：可用于评估患者卒中严重程度，为治疗方法的选择提供依据。量表包括11 个项目，根据其不同症状及表现对量表每个项目进行赋分，评分范围为0-42 分，分数越高，神经受损越严重，分级如下：重度卒中为21~42 分，中重度卒中为16~20 分，中度卒中为5~15 分，轻度卒中为0~4 分。（2）Fugl-Meyer 运动功能评估量表（Fugl-Meyer Assessment，FMA）：可用作记录和评估脑卒中后恢复的结果指标。量表总分为100 分，依据其上下肢不同部位活动表现进行具体赋分，评分越高则表明其肢体功能越好，分级如下：＜50 分为严重运动障碍，50~84分为明显运动障碍，85~95 分为中度运动障碍，96~99分为轻度运动障碍，100 分为正常。（3）改良Rankin量表（Modified Rankin Scale，mRS）：可评估患者卒中后神经功能恢复情况与残障情况。依据患者症状严重程度进行赋分，评分范围为0~6 分，其中0 分为无症状；1 分为有症状，但无明显功能障碍；2 分：轻度残疾，不能完成病前所有活动，但无需帮助；3 分：中度残疾，要求一些帮助，但行走不需要帮助；4 分：重度残疾，不能独立行走，无他人帮助无法满足自身需要；5 分：严重残疾，卧床、失禁；6 分：死亡。

1.3.3 血流动力学

采用KJ-2V8 型超声经颅多普勒血流分析仪（四川佐诚科技有限公司）检测治疗前，治疗2 w 后患者搏动指数（Principal Investigator，PI）、收缩期峰值血流速度（Systilic velocity，Vs）、平均血流速度（Mean velocity，Vm）指标。

1.3.4 凝血功能

采集两组治疗前，治疗2 w 后晨起空腹静脉血5 ml，采用C2000-A 普利生全自动凝血分析仪（南京贝登医疗股份有限公司）测定凝血酶原时间（Prothrombin time，PT）、凝血酶时间（Thrombin time，TT），以免疫比浊法检测D-二聚体（D-Dimer，D-D）、光学散射凝固法检测部分活化凝血活酶时间（Anti Piracy Training for Trainers，APTT）。

1.3.5 炎症因子

采集两组治疗前，治疗2 w 后外周静脉血5 mL，常温静置30 min，离心8 min（离心半径8 cm，3500 rmp），取上层清液，贮存-20℃备用；以酶联免疫吸附实验法检测血清超敏C 反应蛋白（Hypersensitive Creactive protein ， hs-CRP ）、 同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）、肿瘤坏死因子-α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平。

1.4 统计学分析

以SPSS22.0 分析，计数资料以(n（%）)表示，行χ2检验，计量资料以（±SD）表示，行t 检验，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

研究组总有效率（93.18%）高于参照组（70.45%）（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较（例（%），n=44）

2.2 NIHSS、FMA、mRS 评分比较

治疗后研究组NIHSS、mRS 评分低于参照组，FMA 评分高于参照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组NIHSS、FMA、mRS 评分比较（±SD，n=44）

表2 两组NIHSS、FMA、mRS 评分比较（±SD，n=44）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组比较，*P＜0.05。

?

2.3 血流动力学比较

治疗后研究组PI 低于参照组，Vm、Vs 高于参照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组血流动力学比较（±SD，n=44）

表3 两组血流动力学比较（±SD，n=44）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组比较，*P＜0.05。

?

2.4 凝血功能比较

治疗后研究组D-D 低于参照组，PT、APTT、TT高于参照组（P＜0.05），见表4。

表4 两组凝血功能比较（±SD，n=44）

表4 两组凝血功能比较（±SD，n=44）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组比较，*P＜0.05。

?

2.5 炎症因子水平比较

治疗后研究组hs-CRP、Hcy、TNF-α 水平均低于参照组，见表5。

表5 两组炎症因子水平比较（±SD，n=44）

表5 两组炎症因子水平比较（±SD，n=44）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组比较，*P＜0.05。

?

3 讨论

近年来，脑卒中总体发病风险可占脑血管疾病的40%，致残致死率高，复发风险大，对患者身心健康造成严重影响[9]。常规治疗多以神经保护、溶栓、预防性治疗为干预手段，可一定程度上改善预后，但伴随不良反应较多，故探寻中医在该病治疗中的确切疗效具有重要意义。

本研究采用华佗再造丸辅助丁苯酞注射液治疗脑卒中，结果显示，治疗2w 后，研究组总有效率高于参照组，FMA、mRS、NIHSS 评分数据均优于参照组，血流动力学及凝血功能指标改善程度高于参照组，表明中药辅助方案效果显著，可保护脑神经，促进脑血液循环，有助于稳定患者病情。其原因可能在于：丁苯酞为人工合成的消旋体，其可促进脑部血管内皮中一氧化氮及前列环素水平升高，避免谷氨酸的过度释放，进而提高抗氧化酶活性，减轻脑水肿，改善脑部缺血区域血流循环，临床治疗脑卒中收效良好[3]。而华佗再造具有化瘀活血、行气止痛的作用，可体现中医祛邪扶正、攻补兼施之法。且经现代药理学证实，华佗再造丸可改善血液流变性，抑制血小板聚集，增加脑部血流灌注，修复颅内出血后的血肿病灶，对于提高机体免疫力，改善脑神经功能均有重要意义[10]。既往研究证明，血清炎性水平在脑卒中颅内神经损伤中起着重要作用，患者发病后，脑组织血液灌注量不足，大量炎性细胞释放并诱发级联反应，致使病情进一步恶化[11]。Hcy 为半胱氨酸及蛋氨酸代谢反应中的重要产物，其水平升高可增加脑卒中及并发症的发生风险[12]。TNF-α 为常见多功能细胞因子，与机体的免疫及炎症反应密切相关，可增加血管通透性促进其他炎性因子表达[13]。hs-CRP 水平可反映机体炎症状态，与脑干梗塞程度密切相关[14]。本研究中，治疗2w 后，研究组Hcy、hs-CRP、TNF-α 均低于参照组，表明中药辅助方案可有效调控血清炎性水平，抑制病情进展。综上可知，华佗再造丸辅助丁苯酞注射液方案疗效显著，可有效减轻神经功能损伤，改善脑部血流动力学，控制血清炎性水平。

6 BNP 水平对UAP 患者PCI 术后预后的预测价值[J]. 心血管康复医学杂志, 2022, 31(4)： 465-469.

7 韦娜. 全血hs-CRP、血清cTnT 和血脂水平与冠心病发生及病情的相关性研究[J]. 检验医学与临床, 2019,16(17)： 2497-2499.

8 颜培夏, 王媛媛. HMGB1、cTnⅠ、CK-MB 及NT-proBNP对脓毒症心肌损伤的诊断价值[J]. 重庆医学, 2023,52(05)： 737-741.

9 郝兰香, 毕建华, 黄飞, 等. 2 型糖尿病并发冠心病患者血清FSTL1 与cTnT、BNP 浓度和冠状动脉病变程度的关系[J]. 岭南心血管病杂志, 2020, 26(2)： 152-156.

10 张永丽, 刘小庆. CK-MB、cTnT 与BNP 联合检测在评估胸部放疗心脏损伤患者中的临床意义[J]. 家庭医药·就医选药, 2021(1)： 112-113.

11 凯赛尔江·卡地尔, 艾克力亚尔·艾尼瓦尔, 秦练, 等. 深度学习在冠心病影像学诊断的研究进展[J]. 心血管病学进展, 2022, 43(4)： 335-340.