重组人干扰素α2B凝胶辅助治疗宫颈环形电切术术后创面修复及阴道微生态的影响

李瑞升纪妹孙辉

（1. 社旗县卫生学校附属医院妇产科，河南 社旗 473300 ；2. 郑州大学第一附属医院妇科，河南 郑州 450000；3. 南阳市中心医院妇科，河南 南阳 473000）

宫颈糜烂是临床常见慢性炎性疾病，是目前妇科就诊率最高疾病之一，诱发宫颈糜烂因素较多，包括频繁性生活、性生活不洁、病原体侵入、阴道清洁过度等，临床多表现为白带异常、外因瘙痒，且常伴有尿频、排尿困难等，严重影响患者生活质量[1-2]。现阶段针对宫颈糜烂患者，主张采用宫颈环形电切术进行治疗，具有创伤小、操作简单、方便性高等特点，主要通过环形金属丝传导高频低压电极，使糜烂、增生组织于热凝中脱水、失活，最终结痂脱落，还可根据患者实际病灶选择合适电极将其切除，选择性的破坏病变细菌的生成，但术后恢复较慢，且还存阴道出血、渗液、感染、宫颈管粘连及狭窄等并发症，宫颈创面愈合较长，临床症状改善较慢[3-4]。保妇康栓属中药制剂，具有抗菌消炎、清热解毒等作用，虽可一定程度缓解病情，但临床应用发现仍有部分患者疗效欠佳，仍需联合其他药物治疗[5]。重组人干扰素α2B凝胶又被称之为重组人干扰素α2B凝胶，有广谱抗病毒作用，可有效抑制病毒感染、提高阴道免疫功能，此外由于是独特凝胶剂，易于糜烂面修复，利于患者恢复[6]。但重组人干扰素α2B凝胶辅助治疗宫颈糜烂术后患者能否进一步提升疗效，临床报道较少，基于此，本研究选取我院118例行宫颈环形电切术治疗的宫颈糜烂患者，旨在探究上述联合方案应用价值。分析如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020 年6 月至2022 年11 月我院收治118例行宫颈环形电切术治疗的宫颈糜烂患者为研究对象。按照随机数字表法分为对照组、联合组，各59 例。对照组平均年龄40.88±6.15 岁；平均病程10.53±3.03 m；平均产次2.56±0.45 次；宫颈糜烂程度：轻度22例，中度25例，重度12例；联合组平均年龄41.27±6.26岁；平均病程11.06±3.26 m；平均产次2.68±0.53 次；宫颈糜烂程度：轻度24 例，中度26 例，重度9 例。两组一般资料比较（P＞0.05），本研究获医院伦理委员会审批通过。纳入标准：经宫颈细胞学、阴道镜检查确诊为宫颈糜烂；患者均知情，签署同意书。排除标准：妊娠、哺乳期妇女；重要器官功能障碍；合并严重消化系统、心、脑血管疾病；恶性肿瘤；精神、认知功能障碍；合并其他感染性疾病；存在免疫、血液系统疾病；过敏体质。

1.2 方法

两组患者均行宫颈环形电切术治疗，于月经结束后3~5 d 进行，选取膀胱截石位，对下阴进行常规消毒、铺巾，采用3.8MHz 超高频电刀（上海沪通多功能高频电刀GD350-B 型）距碘不着色区外0.5cm 处实施电极，根据宫颈病变范围选择合适环形、三角形电极，深度根据病变深度而异，若病变面积加大，可多次切割，遵循从外向内原则，完成切割后采用电凝棒止血，完成手术，切除标本送病理科。

对照组采用保妇康栓（海南碧凯药业有限公司，国药准字Z46020058，规格：1.74 g·粒-1）治疗，于术后第一天给予，每晚睡前1 粒推入阴道深处，1 粒·次-1，隔日1 次。

联合组在对照组基础上联合重组人干扰素α2B凝胶（兆科药业(合肥)有限公司，国药准S20010054），规格：10 万IU·g-1，5 g·支-1），于月经第3 d 使用，清洗净外阴部，将重组人干扰素α2B凝胶推入阴道深处，睡前使用，1 粒·次-1，与保妇康栓交替使用，隔日1次，两组均治疗两个疗程36 d。

1.3 观察指标

1.3.1 相关指标变化情况

分析记录两组治疗前、后治疗相关指标变化情况，包括阴道排液时间、阴道流血时间、创面愈合时间、分泌物过多消失时间。

1.3.2 宫颈微循环指标

采用型微循环观察仪（CSW-XW880 科视威）检测宫颈微循环指标，包括毛细血管管径、微血管管径、局部血流灌注，。

1.3.3 阴道灌洗液中相关免疫炎症因子

治疗前后晨起取患者外周静脉血约4 mL，离心10 min（转速3500 rpm，半径8 cm），分离血清采用酶联免疫吸附法测定干扰素-γ（Interferon- γ，INF-γ）、肿瘤坏死因子-α（Tumor Necrosis Factor- α，TNF-α）、Toll 样受体2（Toll like receptor 2，TLR2）水平，采用放射免疫法测定分泌型免疫球蛋白（Secretory immunoglobulin，sIgA）水平。

1.3.4 术后并发症

分析比较两组术后并发症发生率，包括残端出血、感染、宫颈管粘连。

1.4 统计学方法

采用SPSS22.0 统计分析软件，符合正态分布的计量资料以（±SD）表示，行t 检验，计数资料以n（%）表示，行χ2检验，P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗相关指标变化情况比较

联合组阴道排液时间、阴道流血时间、创面愈合时间、血性白带消失时间均短于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗相关指标变化情况比较（±SD）

表1 两组治疗相关指标变化情况比较（±SD）

注：与对照组相比，*P＜0.05。

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2.2 治疗前、后两组宫颈微循环指标比较

与治疗前相比，联合组治疗后毛细血管管径、微血管管径、局部血流灌注升高幅度大于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 治疗前、治疗2 个疗程后两组宫颈微循环指标比较（±SD）

表2 治疗前、治疗2 个疗程后两组宫颈微循环指标比较（±SD）

注：与治疗前比较，△P＜0.05，与对照组相比，*P＜0.05。

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2.3 治疗前、后两组阴道灌洗液中相关免疫炎症因子水平比较

与对照组相比，治疗后联合组阴道灌洗液INF-γ水平较高，TNF-α、TLR2、sIgA 水平较低，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 治疗前、治疗2 个疗程后两组阴道灌洗液相关免疫炎症因子水平比较（¯±SD）

表3 治疗前、治疗2 个疗程后两组阴道灌洗液相关免疫炎症因子水平比较（¯±SD）

注：与治疗前比较，△P＜0.05，与对照组相比，*P＜0.05。

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2.4 两组术后并发症发生率比较

联合组术后并发症总发生率（3.39%）小于对照组（13.56%），差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组术后并发症发生率比较[例（%）]

3 讨论

保妇康栓作为由冰片、莪术油组成的中成药剂，具有行气化瘀、生肌止痛、抗病毒、抗肿瘤等作用[7-8]。现代药理研究表示，保妇康栓可抑制组织异常增生，促使增生组织萎缩凋亡，且对正常组织无影响，不仅具有抗游离病毒感染，还可抑制整合在宿主细胞染色体上病毒基因片段，从而抑制肿瘤细胞分裂、增殖，但单独用药仍存在一定的局限性，需联合用药提高疗效[9-10]。重组人干扰素α2B凝胶可通过与靶细胞表面受体相结合，促使细胞内抗病毒蛋白基因激活，合成抗病毒蛋白，从而发挥抗病毒作用，同时可提升NK 细胞、K 细胞的抗病毒活性，消除DNA 结构损伤，促进组织修复再生[11]。本研究数据显示，治疗2个疗程后联合组阴道排液时间、阴道流血时间、创面愈合时间、血性白带消失时间均短于对照组，术后并发症总发生率低于对照组。由此说明，可见重组人干扰素α2B凝胶辅助治疗宫颈糜烂术后患者可可进一步改善临床症状，降低术后并发症，改善宫颈微循环状态。分析原因为重组人干扰素α2B凝胶可通过促进宫颈鳞状上皮组织再生，从而改善宫颈微循环。

另有研究指出，阴道炎症感染发病及进展与炎症反应密切相关[12]，其中INF-γ 作为多效细胞因子，具有广谱抗病毒、免疫调节作用；TNF-α 作为促炎因子，可促进炎症介质聚集、黏附、浸润，其水平可反映组织损伤程度；TLR2 作为TLRs 成员之一，可影响T辅助细胞1、2 之间平衡，抑制免疫反应，促进炎症反应发生进展，其水平可反映患者感染严重程度；sIgA 作为机体黏膜抵抗细菌的第一道防线，是机体分泌最多的免疫球蛋白，当病原体刺激阴道免疫系统时，其水平与宫颈糜烂严重程度呈正相关。本研究数据还显示，治疗后联合组阴道灌洗液INF-γ 水平高于对照组，TNF-α、TLR2、sIgA 水平低于对照组。说明，重组人干扰素α2B凝胶辅助治疗可有效缓解炎症反应。分析原因为，重组人干扰素α2B凝胶可促进、诱导细胞表皮组织相容复合物抗原的表达，从而调控机体免疫稳定，增强杀伤T 细胞，进而提升机体免疫功能，有效抑制病毒感染，从而改善炎症。综上，在保妇康栓治疗宫颈糜烂术后患者的基础上，联合重组人干扰素α2B凝胶可进一步缓解临床症状，改善阴道微循环，减轻炎症反应，且降低术后并发症。