血清CRP/Alb、MMP-2及MCP-1水平与结直肠癌患者腹腔镜根治术后吻合口瘘的关系及其预测价值分析

胡 俊 项 婷 蔡 涛 刘胜新

湖北省第三人民医院胃肠外科,湖北省武汉市 430000

目前,对于结直肠癌的临床治疗,腹腔镜根治术(LRS)手术方案通常为首选方案,其能够较好地清除瘤灶,并改善患者的预后生存情况[1]。但吻合口瘘是LRS后较为严重的并发症之一,会对手术治疗效果产生直接影响,进而增加患者术后治疗的难度,延长康复周期,最终影响患者生命健康安全[2]。随着近年来有关研究的日益深入,越来越多的学者发现C反应蛋白(CRP)、清蛋白(Alb)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)等多种促炎因子[3-5]可能参与了术后吻合口瘘的发生、发展过程。鉴于此,本文通过探究血清CRP/Alb、MMP-2及MCP-1水平与结直肠癌患者LRS后吻合口瘘的关系及其预测价值,旨在为预防LRS后发生吻合口瘘提供参考,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取我院2019年2月—2022年10月接受LRS治疗后发生吻合口瘘的41例结直肠癌患者作为观察组。另取同期接受LRS治疗后未发生吻合口瘘的40例结直肠癌患者作为对照组。纳入标准:(1)符合《中国早期结直肠癌及癌前病变筛查与诊治共识意见(2014年11月·重庆)》[6]中所制定的结直肠癌诊断标准,并经病理检查确诊为结直肠癌。(2)符合下列任意2项或2项以上即可判定为吻合口瘘:①术区引流液呈脓液性或含有粪臭味;②口服亚甲蓝之后,引流液出现染色;③术后体温持续升高,且白细胞水平异常升高,出现局限性或弥漫性腹膜炎;④二次手术直视下确认。(3)均为成年人。(4)临床资料完整。(5)均为首次接受LRS。排除标准:(1)心、肝、肾等脏器功能严重受损;(2)神志异常;(3)既往有腹部手术史;(4)TNM分期为Ⅳ期;(5)病灶转移需行脏器切除。入组人员均已签知情同意书。本研究经我院伦理委员会批准。

1.2 方法

1.2.1 临床资料收集:通过我院病历系统及调查问卷等方式采集所有受试者的临床资料,具体内容涵盖下述几项:(1)性别;(2)年龄;(3)体质量指数(BMI);(4)肿瘤直径;(5)TNM分期;(6)分化程度;(7)手术时间;(8)术中出血量;(9)住院时间。

1.2.2 血清CRP/Alb、MMP-2及MCP-1水平检测:分别采集两组术后1d晨间3mL静脉血,经离心(时间:10min,速率:3 500r/min,半径:8cm)后取上清液保存至-80℃冰箱中备用。通过酶联免疫吸附试验检测血清CRP/Alb、MMP-2及MCP-1水平,严格按照试剂盒说明书操作。试剂盒分别购自上海纪宁生物科技有限公司、上海生工科技有限公司及武汉博士德科技有限公司。

2 结果

2.1 结直肠癌患者LRS后吻合口瘘的单因素分析 单因素分析发现,血清CRP/Alb、MMP-2及MCP-1水平与结直肠癌患者LRS后吻合口瘘有关(均P<0.05),而性别、年龄、BMI、肿瘤直径、TNM分期、分化程度、手术时间、术中出血量及住院时间与结直肠癌患者LRS后吻合口瘘无关(均P>0.05),见表1。

表1 结直肠癌患者LRS后吻合口瘘的单因素分析

2.2 结直肠癌患者LRS后吻合口瘘的多因素Logistic回归分析 以上述单因素分析(表1)中P<0.10的指标/因素为自变量,以各指标的两组总样本的中位数(适当取整)为截断值。各样本的实际水平≥该截断值=1,否则=0。以结直肠癌患者LRS后吻合口瘘情况为应变量,赋值:发生吻合口瘘=1,否=0。回归过程采用逐步后退法,以进行自变量的选择和剔除,设定α剔除=0.10,α入选=0.05。回归结果显示,血清CRP/Alb(≥2.6)、MMP-2(≥500μg/L)及MCP-1水平(≥95μg/L)均是结直肠癌患者LRS后吻合口瘘的危险因素(P<0.05,OR>1)。见表2。

表2 结直肠癌患者LRS后吻合口瘘的多因素Logistic回归分析

2.3 血清CRP/Alb、MMP-2及MCP-1水平预测结直肠癌患者LRS后吻合口瘘的效能 进一步探讨血清CRP/Alb、MMP-2及MCP-1水平对结直肠癌患者LRS后吻合口瘘的预测效能:以未发生吻合口瘘的对照组(n=40)为阴性样本,以发生吻合口瘘的观察组(n=41)为阳性样本,建立ROC预测分析模型。单独应用时参考临床实践,将血清CRP/Alb、MMP-2及MCP-1水平均划分成若干组段,软件拟合ROC曲线,读取最大约登指数值,计算理论阈值(适当取整)和各项参数。按实测样本计算准确度、特异度、敏感度。联合应用时采用Log P模式,即基于前述Logistic回归结果,建立血清CRP/Alb、MMP-2及MCP-1水平等三因子联合应用的风险评估/预测模型,以其Ln(P/1-P)=-0.060+0.870×CRP/Alb +0.560×MMP-2 +0.724×MCP-1为联合应用的虚拟概率量指标,再行ROC分析。分析结果显示:两指标单独及联合应用时:曲线下面积(AUC)分别为0.766、0.704、0.716、0.863(0.95CI:0.783～0.920),AUC及准确度、特异度、灵敏度均较各指标单独应用有明显提升,显见联合应用诊断效能很高。见表3、图1。

图1 血清CRP/Alb、MMP-2及MCP-1水平预测结直肠癌患者LRS后吻合口瘘的ROC曲线

表3 血清CRP/Alb、MMP-2及MCP-1水平预测结直肠癌患者LRS后吻合口瘘的效能

3 讨论

外科手术作为破坏性操作,会导致患者体内代谢、神经内分泌以及免疫等出现异常反应,进而增加了患者术后吻合口瘘等并发症的发生风险。此外,吻合口瘘会增加腹腔感染的发生风险,若不予以及时有效的诊治,随着病情的不断进展会导致脓毒症的发生,对患者身心健康造成负面影响。另有研究表明[7],吻合口瘘的发生或导致患者术后复发风险增加,影响预后转归。因此,早期积极有效的诊治具有极其重要的作用。

本文结果显示,单因素分析发现,血清CRP/Alb、MMP-2及MCP-1水平与结直肠癌患者LRS后吻合口瘘有关(均P<0.05)。经多因素Logistic回归分析发现:血清CRP/Alb、MMP-2及MCP-1水平升高均是结直肠癌患者LRS后吻合口瘘的危险因素(均P<0.05),提示结直肠癌患者LRS后吻合口瘘的发生风险随着血清MMP-2、MCP-1及CRP/Alb水平的升高而增加。LRS后吻合口瘘的发生会引发严重炎性反应,大量的CRP释放会导致毛细血管内皮细胞的损伤,从而促使Alb经受损的毛细血管内皮渗漏,最终引起血清CRP/Alb的异常升高[8]。MMP-2属于常见的明胶酶之一,其可通过分解胶原以及蛋白聚糖等细胞外基质,进而对细胞和组织功能产生一定程度的损害,从而延长伤口愈合时间,导致吻合口瘘的发生风险增加[9]。MCP-1是由机体中多类细胞所生产的一种单核巨噬细胞相关趋化因子,可参与多种炎症因子的局部聚集,并能激活机体内的炎症反应[10]。此外,经ROC曲线分析显示,血清CRP/Alb、MMP-2及MCP-1水平联合预测结直肠癌患者LRS后吻合口瘘的AUC大于各指标单独预测,反映了上述三项血清学指标水平联合预测结直肠癌患者LRS后吻合口瘘可获得较佳效能。

综上所述,血清CRP/Alb、MMP-2及MCP-1水平与结直肠癌患者LRS后吻合口瘘存在一定关联性,联合检测可有效预测吻合口瘘的发生,进而为临床治疗方案的制定和实施提供指导依据。