降钙素原和C反应蛋白检测对结直肠癌吻合口瘘早期诊断的价值分析

胡侃，张裕桂，朱融慧，向德雨，肖本萍，秦章禄

(萍乡市人民医院普外科，江西 萍乡 337000)

结直肠癌是常见的消化系统恶性肿瘤之一，手术是其主要治疗方式。吻合口瘘在该病术后一种早期严重并发症，发生率可达2%～14%，围手术期死亡率高达6%～22%，严重影响了患者治疗效果及生活质量[1]。因此，吻合口瘘的早期诊断、治疗对于提高结直肠癌治疗质量、降低术后死亡率至关重要。但是目前临床上对结直肠癌吻合口瘘尚缺乏行之有效的早期监测手段。降钙素原（PCT）和C反应蛋白（CRP）均为急性时相反应蛋白，近年来研究发现两者可作为早期预测结直肠术后感染性并发症和吻合口瘘的指标[2]。本研究通过观察结直肠癌患者术前、术后血清PCT、CRP水平，以探讨血清PCT和CRP检测在预测结直肠癌术后吻合口瘘中的临床价值。现报告如下：

1 资料和方法

1.1 一般资料 选取2017年6月-2018年8月我院行结直肠癌手术的患者80例，均于术前经结肠镜病理活检证实为结直肠癌，不伴肺骨肝及颈部淋巴结等远处转移；并排除术前接收过化疗或内分泌治疗，急性全身性感染，自身免疫性疾病，近期服用激素或免疫抑制剂，合并其他恶性肿瘤，心肺肝肾等严重功能障碍者。所有患者按是否发生吻合口瘘分为吻合口瘘组和非吻合口瘘组。吻合口瘘组10例，其中男7例，女3例；年龄34～82（66.54±2.61）岁；肿瘤部位：结肠 9 例，直肠 3 例；合并淋巴瘘1例。非吻合口瘘组70例，其中男46例，女 24 例；年龄 31～86（64.03±3.18）岁；肿瘤部位：结肠58例，直肠12例；合并症：肺部感染16例，淋巴瘘3例，支气管炎1例。2组患者性别、年龄、肿瘤部位、合并症等一般情况比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法 2组患者均行腹腔镜结直肠癌根治手术，并于术前1d及术后第1、4、7d检测血液中的PCT、CRP水平。抽取清晨空腹静脉血3ml，离心后取上层血清待测。血清PCT检测采用荧光定量法，血清CPR检测采用散射比浊法。试剂盒均购自上海酶联生物公司，检测步骤严格按照试剂盒说明书进行操作。

1.3 吻合口瘘诊断标准[3]出现以下任意2项或以上可诊断为吻合口瘘。⑴脓性液或含有粪臭味液自术区引流管引流出；⑵直肠指诊为低位直肠瘘；⑶二次手术直视下证实；⑷术后持续发热，可伴有白细胞显著升高，直至出现局限性或弥漫性腹膜炎；⑸消化道造影显示造影剂从瘘口流出。

1.4 观察指标 观察2组患者术前1d及术后第1、4、7d血清PCT、CRP水平，进行统计分析。其中CRP≥100μg/ml判断为阳性，PCT≥0.46μg/ml判断为阳性。

1.5 统计学处理 采用SPSS 17.0软件分析数据。计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验，组内不同时间点之间计量资料的比较采用方差分析，以均数±标准差（±s）表示。 P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者PCT、CRP水平比较 术前1d、术后第1d，两组患者血清PCT、CRP比较差异无统计学意义 （P＞0.05）；术后第4d、7d，吻合口瘘组血清PCT、CRP显著高于非吻合口瘘组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 1、表 2。

表1 两组患者术前及术后血清PCT的比较（±s，μg/ml）

表1 两组患者术前及术后血清PCT的比较（±s，μg/ml）

组别 n 术前1d 术后吻合口瘘组非吻合口瘘组10 70 0.43±0.02 0.41±0.03 1d 0.70±0.04 0.68±0.05 4d 7d 1.44±0.11 0.40±0.06 1.68±0.12 0.31±0.02

表2 2组患者术前及术后血清CRP比较（±s，μg/ml）

表2 2组患者术前及术后血清CRP比较（±s，μg/ml）

组别 n 术前1d 术后吻合口瘘组非吻合口瘘组10 70 10.21±1.85 11.06±1.54 1d 49.77±4.26 50.05±4.09 4d 7d 104.00±7.23 88.61±6.71 115.05±7.52 45.14±3.61

2.2 两组患者术后PCT、CRP阳性率比较 吻合组术后各时间段PCT、CRP阳性率均明显高于非吻合口瘘组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

3 讨论

吻合口瘘是结直肠癌的严重并发症之一，较明显的临床症状常在术后5～7d后表现，常发展为严重的腹腔和盆腔感染，引发多种并发症包括肠粘连、肠梗阻或吻合口狭窄等，继而发生水电解质紊乱、脏器功能损害等继发病症，造成治疗难度的加大，导致患者的住院时间延长、术后死亡率和复发率上升[4]。因此，早期发现和处理吻合口瘘对于提高结直肠癌手术患者的治疗质量非常关键，其诊断指标是临床研究的焦点之一。目前对于吻合口瘘的预测仍无有效的手段，故临床上需要一个早期提示可能有吻合口瘘的诊断指标。

PCT是一种无激素活性的糖蛋白，即降钙素的前体，在正常人血清中含量极低。在机体出现严重细菌感染时，免疫细胞、内分泌细胞可被细菌内毒素诱导合成分泌PCT，在炎症早期即可出现显著升高，其升高的程度、持续的时间与感染严重程度及预后有关[5]。研究表明，PCT在早期的细菌感染中有较高的诊断价值，近期逐渐被广泛应用于机体感染的早期诊断[6]。在一项对结直肠癌术后吻合口瘘中血清PCT水平变化的研究中，结果发现血清PCT水平变化与吻合口瘘的炎症程度呈正相关性，是早期诊断的敏感指标[7]。结直肠癌吻合口瘘最重要的特征是以革兰阴性细菌为主肠道菌群进入腹腔，因此对PCT异常增高的结直肠癌术后患者需严密观察其吻合口的情况。本研究结果显示，相较于术前1d、术后1d，吻合口瘘组术后4d、7d血清PCT明显高于非吻合口瘘组（P＜0.05），吻合组术后各时间段PCT阳性率均明显高于非吻合口瘘组（P＜0.05）。表明了PCT对于吻合口瘘的早期诊断具有重要临床意义。

表3 两组患者术后PCT、CRP阳性率比较[n(%)]

CRP是一种非特异性急性时相蛋白，在白细胞介素-6（IL-6）作用下由肝细胞分泌产生，正常人血清中含量极低。在机体急性感染状态下，CRP作为非特异性免疫机制的一部分，其含量急剧上升。国内外研究表明，CRP水平与感染范围和严重程度一致，是反映组织感染极为敏感的指标[8，9]。结直肠癌术后吻合口瘘常表现为腹腔感染，大多数研究认为，术后3～4d血清CRP水平持续阳性应高度怀疑吻合口瘘[10]。本研究中，2组患者术前1d、术后1d血清CRP比较差异无统计学意义（P＞0.05）；相较于术前1d、术后1d，吻合口瘘组术后4d、7d血清CRP明显高于非吻合口瘘组（P＜0.05），吻合组术后各时间段PCRP阳性率均明显高于非吻合口瘘组（P＜0.05）。表明CRP能提示结直肠癌吻合口瘘的发生。

综上所述，PCT和CRP检测在结直肠癌吻合口瘘的早期诊断中具有一定的临床应用价值，对结直肠癌吻合口瘘的早期诊断具有指导意义。如果结直肠癌术后出现血清PCT、CRP持续阳性，应警惕吻合口瘘的发生，有必要进一步检查，并早期治疗，以尽量提高患者术后康复速度，降低围手术期死亡率。