不同剂量甲泼尼龙联合布地奈德、阿奇霉素治疗难治性肺炎支原体肺炎患儿的疗效评价

李丹丹,刘新锋,郎艳美,巩翠洁,林雅慧,王莎,石艳玺

(河北省儿童医院国际部呼吸五科,河北 石家庄 050000)

难治性肺炎支原体肺炎(refractory mycoplasma pneumoniae pneumonia,RMPP)指经大环内酯类抗生素治疗≥7 d后临床症状与影像学表现呈进行性加重的肺炎支原体肺炎(mycoplasma pneumoniae pneumonia,MPP)患者[1-3]。RMPP发病机制复杂,且发病率逐年上升,可引起多种肺内、外并发症早期诊断和积极干预非常重要[4]。阿奇霉素是一种大环内酯类抗生素,抗菌效果良好,是治疗MPP的首选药物[5]。糖皮质激素是一类具有强烈抗炎和免疫调节作用的药物,在RMPP的治疗中可抑制肺炎支原体(mycoplasma pneumoniae,MP)诱导的炎症反应,使肺部损伤减轻,从而改善RMPP患者的临床症状及预后[6]。布地奈德与甲泼尼龙同为糖皮质激素,具有高效、低毒、高选择性等特点,可抑制MP的增殖和毒力,且二者联合应用有利于提升RMPP治疗效果[7]。目前,临床中RMPP的治疗方案多为上述药物两者联用,三者联用的相关报道较少,且甲泼尼龙的剂量选择方面尚缺乏统一标准。基于此,本研究拟探讨在布地奈德、阿奇霉素的基础上联合不同剂量甲泼尼龙治疗RMPP患儿的效果及安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年8月至2023年8月河北省儿童医院收治的176例RMPP患儿为研究对象。176例患儿中,男性92例,女性84例,年龄(5.40±2.25)岁。按治疗方式不同分为三组,A组(n=68)接受布地奈德雾化吸入联合阿奇霉素序贯疗法治疗;B组(n=56)在A组基础上联合低剂量甲泼尼龙;C组(n=52)在A组治疗基础上联合高剂量甲泼尼龙。纳入标准:(1)符合《儿童肺炎支原体肺炎诊疗指南(2023年版)》[8]中RMPP诊断标准;(2)年龄2～12岁;(3)临床资料完整;(4)患儿家属签署知情同意书。排除标准:(1)布地纳德、阿奇霉素、甲波尼龙过敏者;(2)合并其他感染性疾病者;(3)合并免疫缺陷疾病者;(4)合并血液系统疾病者;(5)先天性支气管血管畸形者;(6)近期应用过糖皮质激素者。本研究经河北省儿童医院医学伦理委员会审核通过。

1.2 方法

1.2.1 治疗方案 各组患儿入院后均给予常规对症治疗,包括抗感染、止咳平喘、纠正电解质平衡、营养支持等。A组:阿奇霉素序贯疗法,10/mg/kg·d静脉滴注,滴注7 d后停3 d,再滴注3 d;布地奈德雾化吸入治疗,3次/d,0.5～1 mg/次。B组:在A组基础上联合小剂量甲泼尼龙,0.9%氯化钠50 mL中加入甲泼尼龙1 mg/kg,2次/d,静脉滴注,症状好转后逐渐减停。C组:在A组的基础上联合高剂量甲泼尼龙,0.9%氯化钠100 mL中加入甲泼尼龙5 mg/kg,2次/d,静脉滴注,症状好转后逐渐减停。

1.2.2 观察指标 (1)一般资料:收集患儿年龄、性别、持续发热天数、心率、病程、临床症状及体征、影像学表现等一般资料。(2)治疗7 d后效果:显效,患儿体温恢复正常,且临床症状及肺部阴影基本消失;有效,患儿体温下降,且临床症状明显改善、肺阴影吸收;无效,未达上述标准。(3)肺功能指标:采用MINATOAS-507 型检测仪(日本,美能)测定患儿用力肺活量(forced vital capacity,FVC)、1 s用力呼气容积(forced expiratory volume in one second,FEV1)、呼气流量峰值(peak expiratory flow,PEF),计算FVC/ FEV1。(4)免疫功能指标:采用Cobas C702全自动生化分析仪(瑞士,罗氏)检测免疫球蛋白A(immunoglobulin A,IgA)、免疫球蛋白G(immunoglobulin G,IgG)、免疫球蛋白M(immunoglobulin M,IgM)水平。(5)炎症指标:采用酶联免疫吸附实(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)法测定血清C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)。(6)不良反应:记录患儿治疗期间高血糖、心动过速、电解质紊乱以及消化性溃疡等发生情况。

1.3 统计学分析

2 结果

2.1 各组患儿治疗前一般资料比较

各组患儿治疗前一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 各组患儿一般资料比较

2.2 各组患儿治疗效果比较

治疗后,C组治疗总有效率高于A组(P<0.05)。见表2。

表2 各组患儿治疗效果比较 [n(%)]

2.3 各组患儿治疗前后肺功能比较

治疗前,各组患儿肺功能指标差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后,各组患儿FEV1、FEV1/FVC、PEF均高于治疗前(tA=4.438、2.652、5.561,均PA<0.05;tB=7.080、3.264、6.324,均PB<0.05;tC=11.335、 7.777、8.995,均PC<0.05),且A组

表3 两组患儿治疗前后肺功能指标比较

2.4 各组患儿治疗前后免疫功能比较

治疗前,各组患儿免疫球蛋白水平差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后,各组患儿IgA、IgG、IgM均高于治疗前(tA=4.459、4.801、4.783,均PA<0.05;tB=8.463、7.702、7.381,均PB<0.05;tC=11.378、 8.505、12.222,均PC<0.05),且A组

表4 各组患儿治疗前后免疫球蛋白水平比较

2.5 各组患儿治疗前后炎症指标比较

治疗前,各组患儿免疫球蛋白水平差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后,各组患儿CRP、IL-6、TNF-α均低于治疗前(tA=29.434、24.257、7.391,均PA<0.05;tB=30.778、30.224、11.776,均PB<0.05;tC=35.856、39.212、14.636,均PC<0.05),且A组

表5 各组患儿治疗前后炎性因子水平比较

2.6 各组患儿不良反应发生情况比较

A组、B组、C组患儿不良反应总发生率无统计学差异(P>0.05)。见表6。

表6 各组患儿并发症发生情况比较 [n(%)]

3 讨论

MP被称为“非典型”病原体,其引发的MPP通常较轻,临床表现包括干咳和发烧,通常伴有头痛、肌痛、喉咙痛等,是一种自限性疾病[4]。但近年来,越来越多的RMPP病例被报道[9-10],RMPP患儿的发烧持续时间与住院时间更长、肺外并发症发生风险更高,部分患儿甚至出现严重的长期后遗症,如闭塞性细支气管炎和支气管扩张等,是儿科医生面临的巨大挑战。阿奇霉素作为大环内酯类抗生素,在治疗MP所致的小儿肺炎方面取得了较好的临床效果[11],但其单独应用对RMPP的治疗效果尚不理想。布地奈德与甲泼尼龙均为糖皮质激素代表药物,二者分别与阿奇霉素联合均有利于提升对RMPP患儿的治疗效果[12],但三者联合治疗的报道较少,且国内关于甲泼尼龙剂量选择方面尚存争议[13-14]。

本研究中,A组患儿治疗7 d后有效率,肺功能、免疫功能指标,炎性因子水平不及B组、C组,提示在布地奈德、阿奇霉素的基础上联合甲泼尼龙的临床疗效更优,分析其原因可能是:(1)甲泼尼龙的抗炎能力较强,对吞噬细胞功能以及炎症细胞移动至炎症部位均可发挥抑制作用,从而降低炎性因子水平;(2)甲泼尼龙能够增强循环系统对儿茶酚胺的敏感性,减少其对机体的毒性作用,抑制机体的细胞免疫反应,促进机体免疫功能恢复;(3)甲泼尼龙在肺部组织中具有较高的药物浓度,且不需要经过肝脏转化,可通过抑制气管水肿、修复呼吸道炎症损伤等途径改善患儿肺功能。李天超等[15]以重症MPP患儿为研究对象,指出在阿奇霉素治疗的基础上联合甲泼尼龙有利于提高治疗效果,其机制可能与下调炎性因子水平、提升免疫功能相关,Zhou等[16]研究发现,甲泼尼龙联合阿奇霉素治疗RMPP的疗效优于单用阿奇霉素,且咳嗽消失时间、肺影消失时间、退热时间与住院时间均较短,楼英萍[7]指出,相较于单纯采取布地奈德雾化吸入治疗,联合甲泼尼龙的RMMP患儿治疗总有效率、免疫功能更优,且症状缓解时间明显缩短,上述报道与本研究结论基本一致。

为探寻甲泼尼龙的最佳应用剂量,本研究对低、高两种不同剂量甲泼尼龙的治疗效果进行了进一步比较,发现C组患儿肺功能及免疫功能指标更优、炎性因子水平更低,提示高剂量的甲泼尼龙更有利于促进患儿疾病康复,与汪艳萍[17]、雷东红等[18]研究类似。然而,已有研究[13]指出,大剂量甲泼尼龙辅助治疗可增加MPP患儿不良反应发生风险,尽管本研究中各组患儿不良总发生率差异无统计学意义(P>0.05);同时,本研究中C组患儿有效率虽高于B组,但两组间差异无统计学意义(P>0.05),分析上述结果可能与样本量较小有关;此外,受随访等因素限制,本研究未对比各组患儿复发情况,因此后续进行大样本、长期试验以验证相关结论。

综上,在布地奈德雾化吸入、阿奇霉素序贯疗法的基础上联合甲泼尼龙可提升RMPP的治疗效果,改善患儿肺功能、免疫功能,降低患儿血清炎性因子水平,且联合高剂量甲泼尼龙疗效更佳。