血清乳酸脱氢酶、β 2-微球蛋白及铁蛋白水平与侵袭性B 细胞淋巴瘤患者预后的关系△

彭湃，潘琼，闫晓倩

郑州市中心医院肿瘤内科，郑州 450000

淋巴瘤是临床常见的血液系统恶性肿瘤，根据病理类型可分为霍奇金淋巴瘤与非霍奇金淋巴瘤，据统计，50%以上非霍奇金淋巴瘤具有一定侵袭性[1-2]。非霍奇金淋巴瘤根据细胞来源可再细分为B 细胞、自然杀伤（natural killer，NK）细胞、T细胞等类型，其中B 细胞型占大多数，约70%，为非霍奇金淋巴瘤临床主要类型。侵袭性B 细胞淋巴瘤发病机制尚未完全明确，有研究指出，其发病可能与免疫、病毒、环境等因素相关，目前主要治疗方案包括放疗、化疗、生物治疗等[3]。随着现代综合治疗技术的发展，侵袭性B 细胞淋巴瘤患者的病死率已明显降低，但仍有部分患者经系统治疗后无法有效控制病情，甚至在短期内复发、死亡。如何有效预测患者的预后，以便采取干预措施，成为目前侵袭性B 细胞淋巴瘤研究的难点与热点。本研究探讨血清乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）、β2-微球蛋白（β2-microglobulin，β2-MG）及铁蛋白水平与侵袭性B 细胞淋巴瘤患者预后的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012 年1 月至2014 年1 月郑州市中心医院收治的侵袭性B 细胞淋巴瘤患者。纳入标准：①符合《现代肿瘤学（第三版）》[4]中关于侵袭性B细胞淋巴瘤的诊断标准，经病理学检查证实；②均接受利妥昔单抗+环磷酰胺+表柔比星+长春新碱+泼尼松（R-CHOP）方案化疗；③年龄18～75岁。排除标准：①合并其他恶性肿瘤；②肝肾功能不全；③继发性侵袭性B 细胞淋巴瘤。依据纳入和排除标准，本研究共纳入60 例侵袭性B 细胞淋巴瘤患者，其中男37 例，女23 例；年龄25～69 岁，平均（47.13±8.48）岁；Ann Arbor 分期：Ⅰ期4 例，Ⅱ期15 例，Ⅲ期21 例，Ⅳ期20 例。本研究经过郑州市中心医院医学伦理委员会审批通过（822863）。

1.2 化疗方法

所有患者均接受R-CHOP 方案化疗：第1 天，注射用环磷酰胺750 mg/m2静脉滴注；第1～2 天，注射用盐酸表柔比星75 mg/m2静脉滴注；第1 天，注射用长春新碱1.4 mg/m2静脉推注；第1～5 天，醋酸泼尼松片100 mg 口服。21 天为1 个疗程，连续治疗4 个疗程。

1.3 观察指标

①治疗4 个疗程后，依据美国国立综合癌症网络（National Comprehensive Cancer Network，NCCN）指南[5]评估两组患者的临床疗效：完全缓解，目标病灶完全消失，至少持续1 个月；部分缓解，目标病灶最大径与最大垂直径的乘积与基线相比减少50%～75%，至少持续1 个月；疾病稳定，目标病灶最大径与最大垂直径的乘积与基线相比减少﹤50%或增加﹤50%；疾病进展，目标病灶最大径与最大垂直径的乘积与基线相比增加≥50%或出现新病灶。疾病控制率=（完全缓解+部分缓解+疾病稳定）例数/总例数×100%。②治疗前后，采用深圳迈瑞公司BS-180 型全自动生化分析仪检测血清LDH 水平；采用酶联免疫吸附试验检测血清β2-MG 水平，试剂盒购自上海恒远生物科技有限公司；采用美国雅培全自动化学发光仪检测血清铁蛋白水平，试剂盒由美国贝克曼公司提供。③治疗后，采用回院复查的方式对所有患者进行为期3年的随访，每月回院复查1 次，并根据患者情况予以相应针对性护理，记录患者的预后情况，比较不同预后患者治疗4 个疗程后血清LDH、β2-MG、铁蛋白水平，分析上述指标与患者预后的相关性。

1.4 统计学方法

采用SPSS 19.0 软件对所有数据进行统计分析，计数资料以例数和率（%）表示，组间比较采用χ2检验；计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验；相关性分析采用Spearman 秩相关分析；以P﹤0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

60 例侵袭性B 细胞淋巴瘤患者化疗4 个疗程后，完全缓解38 例，部分缓解7 例，疾病稳定4 例，疾病进展11 例，疾病控制率为81.67%（49/60）。

2.2 治疗前后血清LDH、β 2-MG、铁蛋白水平的比较

治疗4 个疗程后，侵袭性B 细胞淋巴瘤患者血清LDH、β2-MG、铁蛋白水平均明显低于治疗前，差异均有统计学意义（P﹤0.01）。（表1）

表1 侵袭性B细胞淋巴瘤患者治疗前后血清LDH、β2-MG、铁蛋白水平的比较（±s）

表1 侵袭性B细胞淋巴瘤患者治疗前后血清LDH、β2-MG、铁蛋白水平的比较（±s）

时间治疗前（n=60）治疗后（n=60）t值P值LDH（U/L）238.35±42.88 182.91±32.90 11.334 0.000 β2-MG（mg/L）3.04±0.53 2.42±0.44 9.902 0.000铁蛋白（ng/ml）532.15±87.12 123.65±16.55 35.682 0.000

2.3 不同预后侵袭性B 细胞淋巴瘤患者治疗后血清LDH、β2-MG、铁蛋白水平的比较

随访3 年，所有患者均未失访，生存43 例，死亡17 例。生存患者治疗4 个疗程后血清LDH、β2-MG、铁蛋白水平均明显低于死亡患者，差异均有统计学意义（P﹤0.01）。（表2）

表2 不同预后侵袭性B细胞淋巴瘤患者治疗后血清LDH、β2-MG、铁蛋白水平的比较（±s）

表2 不同预后侵袭性B细胞淋巴瘤患者治疗后血清LDH、β2-MG、铁蛋白水平的比较（±s）

预后生存（n=43）死亡（n=17）t值P值LDH（U/L）170.87±20.86 213.36±25.79 3.430 0.001 β2-MG（mg/L）2.32±0.25 2.67±0.28 3.335 0.002铁蛋白（ng/ml）113.26±16.48 149.93±21.37 23.337 0.000

2.4 血清LDH、β2-MG、铁蛋白水平与侵袭性B 细胞淋巴瘤患者预后的相关性

Spearman 秩相关分析结果显示，血清LDH、β2-MG、铁蛋白水平与侵袭性B细胞淋巴瘤患者的预后生存均呈负相关（r=-0.718、-0.823、-0.753，P﹤0.05）。

3 讨论

机体免疫状态与肿瘤发生发展密切相关，近年来研究证实，免疫稳态破坏是侵袭性B 细胞淋巴瘤发生的重要机制，正常情况下，肿瘤细胞被人体免疫机制监视排斥，当侵袭性B 细胞淋巴瘤因某些原因启动时，肿瘤细胞会发生免疫逃逸，在淋巴器官中异常增殖，破坏正常的淋巴结组织结构，导致机体免疫功能损伤，而机体免疫系统的紊乱又会加剧肿瘤恶化，促进侵袭性B 细胞淋巴瘤的进一步发展[6-8]。

血清肿瘤标志物在恶性肿瘤的诊断中具有创伤小、操作方便及灵敏度高等独特优势，一些新型标志物如β2-MG，在B 细胞淋巴瘤的诊断、治疗、预后评估中有重要作用，越来越受到临床重视。LDH、β2-MG、铁蛋白与恶性淋巴瘤的发生发展密切相关，其中LDH 是一种糖酵解酶，在人体内广泛分布于各种组织中，肾脏中含量最高。机体发生肿瘤时，糖酵解酶作用增强，LDH 合成及释放增多，血清中LDH 水平相应增高。LDH 是非霍奇金淋巴瘤国际预后指标之一，可反映肿瘤细胞增殖情况，当血清LDH 水平升高时，提示非霍奇金淋巴瘤患者肿瘤负荷大、恶性程度高、预后差[9-10]。β2-MG 是一种小分子球蛋白，由99 个氨基酸组成，存在于有核细胞表面，而淋巴系统是其主要合成场所。健康者血清β2-MG 水平保持稳定，发生非霍奇金淋巴瘤时，淋巴细胞增殖率升高，细胞周期加快，导致血清β2-MG 水平持续升高。部分学者指出，非霍奇金淋巴瘤患者血清β2-MG 升高提示肿瘤恶性程度增加，患者的预后较差，而经治疗后血清β2-MG 水平回落至正常的患者具有较高的临床缓解率[11-12]。铁蛋白与多种肝脏疾病如病毒性肝炎、脂肪肝、肝癌密切相关，有学者认为其可作为反映恶性肿瘤铁代谢的敏感指标[13]。

本研究结果显示，治疗4个疗程后，侵袭性B细胞淋巴瘤患者血清LDH、β2-MG、铁蛋白水平均明显低于治疗前，提示侵袭性B 细胞淋巴瘤患者在接受R-CHOP 方案化疗后病情逐渐趋于稳定；生存患者治疗4个疗程后血清LDH、β2-MG、铁蛋白水平均明显低于死亡患者；血清LDH、β2-MG、铁蛋白水平与侵袭性B 细胞淋巴瘤患者的预后生存均呈负相关。表明血清LDH、β2-MG、铁蛋白水平可作为侵袭性B细胞淋巴瘤患者预后的客观评估指标。

综上所述，血清LDH、β2-MG、铁蛋白水平与侵袭性B 细胞淋巴瘤患者的预后生存均呈负相关，有助于临床对患者的预后进行客观评价。