沙库巴曲缬沙坦钠片联合叶酸治疗对H 型高血压患者血压、sdLDL-C 水平及血浆Hcy 的影响

张田玲 孙晓琳 孙彩丽

高血压作为临床常见高危疾病，具有较高的发病率和病死率，并且近些年还具有较高的致残率，伴随年龄的增长高血压的患病人数呈不断上涨的趋势，是全球公共卫生的一个重大难题［1］。H 型高血压作为临床原发性高血压的主要种类之一的疾病，与常规高血压具有一定的区别，该区别主要在于H 型高血压具有同型半胱氨酸（homocysteine，HCY）水平＞10 μmol/L［2］。在我国高血压患者中约有78%的患者属于H 型高血压，患者人数相对较多［3］。同型半胱氨酸又被称为高半胱氨酸，同型半胱氨酸是指患者机体中的蛋氨酸去除甲基后形成的富含硫氨基酸，该氨基酸属于蛋氨酸循环的中间体［4］。当患者机体中的同型半胱氨酸水平不断上升，并且长时间处于高血压的状态则会导致血管内皮功能出现障碍，促使血小板的黏度增加，同时还对平滑肌细胞造成一定程度的刺激，使平滑肌细胞生长加快，最终导致动脉粥样硬化的发生，还增加缺血性心脏病等疾病发生的概率［5］。临床相关研究报道显示［6］，H 型高血压患者的同型半胱氨酸水平上升的主要原因是患者不具有良好的饮食习惯，日常摄入的食物中严重缺少叶酸、维生素B6 等较多的营养物质。目前，临床治疗H 型高血压主要采用西药治疗，可以在较短的时间内使患者的临床症状有效缓解。故本研究选取本院进行治疗的176 例H 型高血压患者为受试者，对其开展相关研究报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021 年10 月至2022 年9 月于淄博市第一医院进行治疗的176 例H 型高血压患者为受试者，按照随机双盲法将其分为2 组。对照组受试者男：女为平均年龄（52.0±3.4）岁，平均病程（5.6±1.2）月，平均BMI 指数为（27.2±0.6）kg/m2；对照组受试者男：女为平均年龄（51.9±3.3）岁，平均病程（5.8±1.1）月，平均BMI 指数为（27.4±0.5）kg/m2。两组受试者一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经伦理委员会审核通过。

纳入标准：①受试者符合《H 型高血压的诊断标准与规范治疗》中的诊断标准［7］；②受试者在此次治疗前1 个月内未接受任何治疗；③受试者及家属均签署知情同意书；④受试者伴有血清Hcy 水平升高（血清Hcy≥10 μmol/L）［8］；⑤受试者具有完整的临床资料。排除标准：①受试者对本研究中的药物过敏；②受试者患有严重的精神类疾病，伴有认知障碍；③受试者无法进行正常的沟通和交流；④受试者自愿放弃此次治疗；⑤受试者患者有严重的肝肾疾病。

1.2 治疗方法

对照组受试者采用沙库巴曲缬沙坦钠片进行治疗：沙库巴曲缬沙坦钠片（规格：100 mg/片）口服，100 mg/次，2 次/日。研究组受试者在对照组基础上给予叶酸进行治疗：叶酸片（规格：5 mg/片）口服，10 mg/次，3 次/日。两组受试者均持续治疗2 个月。

1.3 观察内容

观察两组受试者临床疗效、血压、血脂代谢指标、血清炎症等指标情况。

1.4 评价标准

1.4.1 临床疗效［9］

①显效：受试者经治疗，其舒张压降低范围在20～90 mmHg 内。②有效：受试者经治疗，其舒张压降低幅度为10～19 mmHg 的范围内，虽接近正常水平但仍未恢复；此外，受试者在经治疗后收缩压降低数值在30 mmHg 以上。③无效：受试者在经过治疗后血压无改变。

1.4.2 血压

受试者在安静状态下采用鱼跃电子测压仪获取舒张压和收缩压的数值，每隔5 min 测量一次，共检测3 次。

1.4.3 血脂代谢指标

2 组受试者于入院次日采集空腹静脉血5 mL，以3 000 r/min 的速度离心10 min，离心半径3 cm，待检。使用AU5821 全自动生化检测仪获取受试者的TC、TG、HDL-C 以及LDL-C 的水平，用直接清除法获取受试者sdLDL-C 指标水平。

1.4.4 血清炎症指标

在治疗前、后分别抽取受试者空腹状态下静脉血5 mL，用放射免疫法获取TNF-α、IL-6 以及hs-CRP 的水平，并用酶循环法获取Hcy 水平。

1.5 统计学意义

采用SPSS 26.0 软件进行数据分析统计。计量资料用（）表示，两组间行t检验。计数资料用n（%）表示，行χ2检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组受试者临床疗效比较

研究组受试者临床疗效总有效率远高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组受试者临床疗效［n（%）］Table 1 Clinical efficacy in both groups［n（%）］

2.2 两组受试者收缩压、舒张压情况

研究组受试者治疗后收缩压，舒张压均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组受试者收缩压、舒张压情况（，mmHg）Table 2 Blood Pressure Condition of Two Groups of Subjects（，mmHg）

表2 两组受试者收缩压、舒张压情况（，mmHg）Table 2 Blood Pressure Condition of Two Groups of Subjects（，mmHg）

2.3 两组受试者TC、TG、HDL-C、LDL-C 等血脂代谢指标水平

经治疗后，研究组受试者血脂代谢指标TC、TG、HDL-C、LDL-C 和sdLDL-C 水平均较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组受试者血脂代谢指标情况（，mmol/L）Table 3 Blood Lipid Metabolic Index of Two Groups of Subjects（，mmol/L）

表3 两组受试者血脂代谢指标情况（，mmol/L）Table 3 Blood Lipid Metabolic Index of Two Groups of Subjects（，mmol/L）

2.4 血清IL-6、TNF-α、hs-CRP 等炎症指标水平变化

两组受试者经治疗后，研究组受试者血清炎症指标IL-6、TNF-α、hs-CRP、Hcy 均优于对照组，差异具有统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 两组受试者血清炎症指标情况（）Table 4 Serum inflammation indexes of subjects in the two groups（）

表4 两组受试者血清炎症指标情况（）Table 4 Serum inflammation indexes of subjects in the two groups（）

3 讨论

高血压患者中又以H 型高血压人数最多［9］，这种疾病是引发心脑血管疾病的一个重要因素［10］，对心室重构造成一定程度的影响，进一步引起慢性心衰，对安全造成严重影响［11］。遗传、营养过高等均会导致这种疾病的发生［12］。H 型高血压患者同型半胱氨酸与脑卒中的发生具有较高的联系，与常规高血压患者相比，男性患者发生脑卒中的概率比女性更高［13-14］。目前临床针对H 型高血压的治疗以沙库巴曲缬沙坦钠片为主［15］，该药物具有较好的疗效。本文研究结果表明沙库巴曲缬沙坦钠片联合叶酸治疗H 型高血压具有较好的疗效。

体积小、数目多、具有较大的接触面积等是sdLDL-C 的主要特性，对血管内皮细胞具有较强的穿透性［16］。相关研究表明［17］，sdLDL-C 更能导致患者出现动脉血管粥样硬化，并且对患者血管壁的损伤更严重。当前临床对于sdLDL-C 的影响因素尚且没有严格定论，但是运动、药物等能够降低sdLDL-C的水平，而且sdLDL-C 的水平会伴随患者年龄的增长而增加。研究表明，叶酸可以降低血中同型半胱氨酸（Hcy）的浓度，从而降低高血压的风险。此次研究结果中：研究组受试者治疗后收缩压和舒张压均低于对照组，表示沙库巴曲缬沙坦钠片联合叶酸治疗H 型高血压具有较好的降压效果。经治疗后，研究组受试者血脂代谢指标TC、TG、HDL-C、LDL-C 和sdLDL-C 水平均较对照组低，显示了沙库巴曲缬沙坦钠片联合叶酸治疗H 型高血压降血脂作用明显。这是因为，一方面沙库巴曲能够抑制脑啡肽酶，而缬沙坦是一种血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂［18］，可以抑制血管紧张素Ⅱ的作用，从而扩张血管降低血压；而叶酸则是一种维生素，可以促进血红蛋白的合成，并参与氨基酸的代谢过程。联合使用沙库巴曲缬沙坦钠和叶酸可以发挥两种药物的药理作用，协同降低血压和H 型高血压的风险。具体来说，沙库巴曲缬沙坦钠可以通过抑制脑啡肽酶和血管紧张素Ⅱ的作用，扩张血管降低血压；而叶酸则可以促进血红蛋白的合成和氨基酸的代谢，降低血中Hcy 的浓度，从而降低高血压的风险，调节全身血管阻力，从而进行降压［19］。此外，叶酸作为蛋氨酸循环的重要辅酶经降解后能够为Hcy 的降解提供甲基供体，对患者进行叶酸补充，能有效降低患者体内的Hcy 水平，进一步缓解患者的临床症状，调节患者血管内皮功能［20］。这与罗俊华等［19］的研究结果相似。

综上所述，沙库巴曲缬沙坦钠片联合叶酸治疗H 型高血压具有较好的临床效果，能有效降低H 型高血压患者的血压，改善患者血脂情况，同时降低患者体内的血清炎症指标，具有较高的临床应用价值，值得推广。但是H 型高血压具有长期性，西药并不适合长时间服用，会增加患者的耐药性和不良反应，仍需寻找更合适的治疗方法。