5- 氟尿嘧啶类药物联合不同化疗方案治疗胃癌的疗效对比分析

汪淼，马桂香，丁雷

泗阳医院肿瘤科，江苏宿迁 223700

胃癌是常见消化系统恶性肿瘤，我国是胃癌高发地区，发病率远超世界平均水平，胃癌年新发病率占全球43.9%[1]。胃癌早期并无特异性症状，进入进展期后，患者可有腹部疼痛、体质量下降等表现，晚期患者则会严重消瘦，因全民体检并未覆盖胃癌项目，多数患者确诊时已进展为晚期，5 年生存率低于30%，对人们生命健康造成严重威胁[2-3]。化疗是胃癌主要治疗手段之一，5-氟尿嘧啶类药物、多西他赛、奥沙利铂均是胃癌常用化疗药物，均可有效抑制胃癌细胞增殖分化，但作用机理各不相同，目前尚无特定组合方案[4-5]。本研究选取2019 年1 月—2023 年1 月泗阳医院收治的80例胃癌患者为研究对象，对比了5-氟尿嘧啶类药物联合不同化疗方案治疗胃癌的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院收治的80 例胃癌患者为研究对象，按照随机数表法分为A 组（n=26）和B 组（n=26）和C 组（n=28）。A 组男13 例，女13 例；年龄36～68岁，平均（56.64±3.63）岁；胃癌TNM 分期：Ⅱ期4例，Ⅲ期15 例，Ⅳ期7 例。B 组男15 例，女11 例；年龄35～66 岁，平均（55.89±3.58）岁；胃癌TNM 分期：Ⅱ期5 例，Ⅲ期13 例，Ⅳ期8 例。C 组男15 例，女13 例；年龄35～69 岁，平均（56.16±3.58）岁；胃癌TNM 分期：Ⅱ期6 例，Ⅲ期14 例，Ⅳ期8 例。3 组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究通过医院医学伦理委员会审批。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：有胃癌症状并经影像学及病理学检查确诊[6]；年龄18～70 岁；无放化疗史；病历资料完整。排除标准：合并内分泌功能失调者；合并其他脏器癌症者；精神系统疾病者；哺乳期或妊娠期妇女。

1.3 方法

A 组采取多西他赛+5-FU 化疗方案：多西他赛（国药准字H20 198003；规格：2 mL:80 mg）75 mg/m2静脉滴注1 h，d1；5-FU（氟尿嘧啶注射液）（国药准字H12 020959；规格：10 mL:0.25 g）500 mg/m2静脉泵注24 h，d1～5；亚叶酸钙（国药准字H20 044159；规格：25 mg）400 mg/m2静脉滴注d1。

B 组采取奥沙利铂+5-FU 化疗方案：奥沙利铂（国药准字H20 203218；40 mL:0.2 g）130 mg/m2静脉滴注2 h，d1；替吉奥（国药准字H20 140020；规格：25 mg）40 mg/m2，po，bid，d1～14。

C 组采取多西他赛+奥沙利铂+5-FU 化疗方案：多西他赛75 mg/m2静脉滴注1 h，d1；奥沙利铂130 mg/m2静脉滴注2 h，d1；5-FU 500 mg/m2静脉泵注24 h，d1～5；亚叶酸钙400 mg/m2静脉滴注d1。

3 组均以21 d 为1 个治疗周期，均治疗3 个周期。治疗期间根据患者反应情况增加护肝、防呕吐、营养物质输入、防变态反应等治疗。

1.4 观察指标

依据世界卫生组织（World Health Organization,WHO）实体肿瘤疗效评价标准1.1（Response Evaluation Criteria in Solid Tumour, RECIST 1.1）[7]，分为4个等级：进展（Progressive Diseas, PD）肿瘤增大＞25% 或者出现了新的病灶、稳定（Stable Disease,SD），肿瘤增大范围＜25%或缩小范围＜50%、部分缓解（Partial Response, PR）病灶体积减少＞50%并维持4 周、完全缓解（Complete Response, CR）病灶完全消失并维持4 周，对比3 组患者治疗缓解率及控制率，其中治疗缓解率=（CR 例数+PR 例数）/总例数×100%，控制率=（CR 例数+PR 例数+SD 例数）/总例数×100%。

血清肿瘤标志物[8]，在治疗前后，使用电化学发光法检测血清癌胚抗原（Carcino-embryonic Antigen, CEA）、糖类抗原199（Cancer Associated Antigen 199, CA199）、糖类抗原125（Cancer Associated Antigen 125, CA125）水平。使用ELISA 检测血清血管内皮生长因子受体（Vascular Endothelial Cell Growth Factor Receptor, VEGFR）-1、血管内皮生长因子（Vascular Endothelial Growth Factor, VEGF）-A 水平，所有检测流程严格按照使用说明书操作。以上试剂盒均购自上海晶钥匙生物。

对比3 组患者治疗期间出现恶心、血小板减少、白细胞减少、外周神经毒性等不良反应发生情况。

1.5 统计方法

应用SPSS 22.0 统计学软件分析数据，计量资料（血清肿瘤标志物和血清VECF 水平）符合正态分布，以（±s）表示，行t检验；计数资料（临床疗效和不良反应发生率）以例数（n）和率（%）表示，行χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3 组患者临床疗效比较

C 组胃癌缓解率和胃癌控制率高于A、B 组，差异有统计学意义（P均＜0.05），A、B 组胃癌缓解率和胃癌控制率比较，差异无统计学意义（P均＞0.05），见表1。

表1 3 组患者临床疗效比较

2.2 3 组患者肿瘤标志物比较

治疗后，3组各指标均下降，且C组下降幅度高于A、B组，差异有统计学意义（P均＜0.05），A、B组3项指标比较，差异无统计学意义（P均＞0.05），见表2。

表2 3 组患者肿瘤标志物比较(±s)

表2 3 组患者肿瘤标志物比较(±s)

注：CEA：癌胚抗原，CA199：糖类抗原199，CA125：糖类抗原125；与同组治疗前相比，*P＜0.05。

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2.3 3 组患者血清VEGF 水平比较

治疗前，3 组患者血清VEGF 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，3 组VEGF-A、VEGFR-1 指标均下降，且C 组下降幅度高于A、B组，差异有统计学意义（P均＜0.05），A、B 组两项指标比较，差异无统计学意义（P均＞0.05），见表3。

表3 3 组患者血清VEGF 水平比较[(±s)，pg/mL]

表3 3 组患者血清VEGF 水平比较[(±s)，pg/mL]

注：VEGF-A：血管内皮生长因子，VEGFR-1：血管内皮生长因子受体；与同组治疗前相比，*P＜0.05。

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2.4 3 组患者不良反应发生率比较

C 组白细胞减少率（21.43%）高于A 组（3.57%），神经毒性发生率低于B 组（23.08%），差异有统计学意义（P均＜0.05），A 组神经毒性发生率（30.77%）高于B 组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 3 组患者不良反应发生率比较[n（%）]

3 讨论

胃癌是现阶段常见的恶性肿瘤之一，据2019 年世界癌症报告数据显示，2019 年全球范围新发癌症病例数为1.41 亿例，死亡病例数为8 200 万。其中胃癌的发病例数就高达1 800 万例，占总发病例数的12.9%，而胃癌的死亡病例数高达1 600 万例，约占癌症总死亡例数的19.4%。我国的流行病学调查也显示，胃癌的病死率已经由20 世纪70 年代的第4 位上升至第1 位，这些数据均提示，胃癌已经对我国居民的生命健康造成了严重威胁[9]。早期胃癌临床症状不明显，患者多表现出胃炎等良性疾病的症状，因而不能引起患者充分重视，一旦发现，多已发展至晚期，晚期胃癌患者的临床症状包括呕血、剧烈疼痛等，会严重降低患者尤其是老年患者的生活质量。

本研究C 组胃癌缓解率和胃癌控制率高于A、B组（P均＜0.05），说明5-FU联合多西他赛、奥沙利铂联合用药化疗效果更好，多西他赛能够促使微管双聚体合成稳定的微管，抑制去多聚化流程防止微管聚解，抑制癌细胞的分裂及增殖；奥沙利铂干扰DNA 的复制和转录，抑制了癌细胞增殖。这一点在张心武等[10]的研究中也有所提及，该学者通过体外细胞实验的方式发现，调控5-FU 有助于影响肿瘤耐药性。陈文君等[11]分析认为，5-FU是抗代谢药物，阻断脱氧嘧啶核苷酸转换成胸腺嘧啶核苷核，从而抑制细胞DNA 的合成，三者联合作用能够有效提升临床疗效。

CEA、CA199、CA125 是常用肿瘤标志物，水平异常升高，预示着存在卵巢癌、胃癌等风险[12]。本研究中治疗后，3 组患者各指标值均下降，且C 组下降幅度高于A、B 组（P均＜0.05），提示5-FU 联合多西他赛、奥沙利铂共同实施化疗可以降低肿瘤标志物水平，效果优于联合单一药物，3 种药物联合化疗可以从不同机制抑制癌细胞增值分化，有效降低肿瘤标志物水平。

VEGF 在癌细胞增殖中发挥重要作用，其能够促进血管内皮的迁移、增殖，会促进实体瘤的生长[13]。 本研究中治疗后，3 组患者VEGF-A、VEGFR-1 指标均下降，且C 组下降幅度高于A、B 组（P均＜0.05），说明5-FU 联合多西他赛、奥沙利铂共同实施化疗可以降低VEGF 水平，比单一药物化疗方案效果更好，井磊等[14]的研究结果显示奥沙利铂可以提高晚期胃癌治疗效果，降低VEGF 水平[（20±5）μg/L 和（24±4）μg/L]，与本研究具有一致性。

多西他赛是紫衫类化疗药物，主要会有骨髓抑制、体液潴留等不良反应，奥沙利铂为铂类化疗药物，主要毒副作用体现在神经系统，会引起神经系统损伤。本研究C 组白细胞减少率高于A 组，神经毒性发生率低于B 组，A 组神经毒性发生率高于B组（P均＜0.05），结果与陈咏峰等[15]的研究结果一致，提示联合用药会给患者带来更多的不良反应。

综上所述，5-FU 联合多西他赛和奥利沙铂治疗效果优于联合单一药物，可以抑制VEGF 分泌，降低肿瘤标志物水平。