普萘洛尔联合甲巯咪唑治疗甲亢患者的疗效及其对骨代谢指标水平的影响

员建中

新疆维吾尔自治区伊犁哈萨克自治州友谊医院内分泌科，新疆伊犁 835000

甲状腺功能亢进（简称甲亢）属于临床上常见的内分泌代谢疾病，现代医学对于甲亢的发生尚未给出统一解释，但是一般认为该病与精神压力过大、睡眠不足、免疫疾病等存在一定的相关性[1]。在发病后，患者的甲状腺会过量合成甲状腺激素，此类激素可直接作用于全身交感神经系统与代谢系统，形成代谢亢进与神经兴奋，可显著加速人体代谢，引发一系列的临床症状，如失眠、低热、记忆力减退、神经衰弱、胃肠不适等，可显著影响患者的生活质量与身体健康[2]。除临床症状外，甲亢对代谢的加速还会增加骨密度丢失，增加心肌压力与循环压力，可能诱发其他疾病与恶性结局，予以患者有效治疗具有价值[3-4]。目前的甲亢治疗一般基于改善甲状腺激素表达进行，甲巯咪唑是其中的经典用药，可促进甲状腺亢进状态的消退，抑制甲状腺激素的表达，而且生效较快，但是其存在一定的效能不足，而且无法改善循环表达。为增强对甲亢患者的治疗效果，有学者建议补充应用普萘洛尔，该药物可削减心肌负荷，抑制代谢紊乱，促进循环调节[5]。为明确其实际应用价值，本研究选取2020 年1 月—2022 年12 月伊犁哈萨克自治州友谊医院诊治的80 例甲亢患者为研究对象，分别应用单药与联合治疗，以明确普萘洛尔的实际价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院诊治的80 例甲亢患者为研究对象，以数字排列法分为对照组和观察组，行甲巯咪唑治疗的40 例患者为对照组，在对照组基础上联合普萘洛尔治疗的40 例患者为观察组。对照组男13 例，女27 例；年龄22～50 岁，平均（34.18±6.42）岁；病程2～14 个月，平均（6.47±1.31）月。观察组男11 例，女29 例；年龄24～53 岁，平均（34.31±6.88）岁；病程3～14 个月，平均（6.33±1.28）月。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P均＞0.05），具有可比性。本研究经本院伦理委员会审核批准（2023-236），患者及其家属签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①患者入组的诊断标准依据为《中国甲状腺疾病诊治指南——甲状腺功能亢进》[6]，入院诊断确诊；②患者符合普萘洛尔、甲巯咪唑的用药适应证；③患者为原发性甲状腺功能亢进，而非继发性。

排除标准：①患者认知、精神、神经存在异常；②患者合并有人类获得性免疫缺陷、恶性肿瘤、颅脑损伤、卒中等其他严重疾病；③妊娠期、哺乳期妇女；④患者在本次入院治疗前3 个月内接受过其他治疗；⑤患者有甲状腺手术史。

1.3 方法

全部患者在入院后，均对其加强饮食，指导患者正确饮食，进行一定的约束。要求良好作息，当在睡前引导患者步行10～15 min，以平缓情绪，如果患者依从性较佳，可引导其进行慢跑，以进一步降低压力；另外压力过大的患者可引导其进行宣泄，前往本科专设的宣泄室进行行为动作宣泄。

对照组给药甲巯咪唑（国药准字H11 020440；规格：10 mg）口服，10 mg/次，3 次/d，餐后30 min 给药，用药过程中定期检测甲状腺激素，若有明显改善，逐渐减量，给药持续8 周。

观察组在对照组的基础上给药普萘洛尔（国药准字H32 020133；规格：10 mg）口服，10 mg/次，3次/d，餐后30 min 给药，给药持续8 周。

1.4 观察指标

临床疗效。同样参考诊断标准中的相关文献，分为4 个等级：治愈（经治疗，患者的临床症状完全消退，未见发热、心悸、怕热、多汗、心神不宁、失眠焦虑等症状，体征稳定，代谢速度平稳，实验室指标恢复至正常区间，甲状腺影像学检测恢复正常）、显效（患者临床症状基本消退，无明显不适，但是代谢速度、实验室指标尚未完全恢复正常，甲状腺影像学检测无异常）、有效（患者临床症状显著改善，对日常生活、学习、工作影响显著降低，且代谢速度、实验室指标、甲状腺B 超显示均明显改善）、无效（临床症状未见改善或加重）。治疗有效率=（治愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。

甲状腺功能评价。测定指标包括血清游离甲状腺素（Free Thyroxine, FT4）、血清游离三碘甲状腺原氨酸（Free Triiodothyronine, FT3）、三碘甲状腺原氨酸（Triiodothyronine, T3）、甲状腺素（Thyroxine,T4）、与促甲状腺素（Thyroid Stimulating Hormone,TSH），使用检验的仪器为cobas e601 全自动分析仪，检验方法为化学发光免疫法。

骨相关代谢表达。包括血钙、血磷、骨钙素、碱性磷酸酶表达，取患者晨起空腹静脉血5 mL，低温高速离心，cobas e601 全自动化学发光免疫分析仪测定。试剂盒为豪夫迈·罗氏提供。

药物不良反应发生率。包括皮疹、肝功能损伤、白细胞降低、关节疼痛。

1.5 统计方法

使用SPSS 21.0 统计学软件计算数据，甲状腺功能指标、骨相关代谢表达情况为计量资料，符合正态分布，以（±s）表示，组间差异比较进行t检验；临床疗效、药物不良反应发生率为计数资料以例数（n）和率（%）表示，组间差异比较进行χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗有效率比较

观察组患者的治疗有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗有效率比较

2.2 两组血清甲状腺激素指标比较

治疗后与对照组相比，观察组患者的FT3、FT4、T3、T4 水平较低，TSH 水平较高，差异有统计学意义（P均＜0.05）。见表2。

表2 两组血清甲状腺激素指标比较(±s)

表2 两组血清甲状腺激素指标比较(±s)

注：FT3：血清游离三碘甲状腺原氨酸，FT4：血清游离甲状腺素，T3：三碘甲状腺原氨酸，T4：甲状腺素，TSH：促甲状腺素；与对照组相比，aP＜0.05；与治疗前相比，bP＜0.05。

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2.3 两组患者骨相关代谢表达比较

治疗后，两组各项骨代谢数据均优于治疗前，且观察组的各项骨代谢数据均优于对照组，差异有统计学意义（P均＜0.05）。见表3。

表3 两组患者骨相关代谢表达比较(±s)

表3 两组患者骨相关代谢表达比较(±s)

注：与对照组相比，aP＜0.05；与治疗前相比，bP＜0.05。

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2.4 两组患者药物不良反应发生率比较

两组患者的药物不良反应发生率对比（10.00%vs12.50%），差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 两组患者药物不良反应发生率比较

3 讨论

甲状腺功能亢进为常见的内分泌科疾病，属于器官特异性自身免疫性代谢性疾病，该病与患者的生活情况、环境压力、遗传等存在一定的相关性，患者发病期间，甲状腺功能因为各类因素失调，以致甲状腺激素分泌量超出人体正常值，易对新陈代谢、血管循环、心肌、肾、神经以及其他系统产生压力，以产生各类症状[7]。有效地治疗对患者具有显著价值，可降低其受疾病的损伤，考虑到甲状腺功能亢进来源于甲状腺激素分泌过量，因此临床上一般对患者应用甲状腺药物治疗，多为抗甲状腺药物[8]。

甲巯咪唑属于临床上经典的抗甲状腺药物，现代药理学分析显示，该药物作用于人体时，可通过对甲状腺局部组织生效的甲巯咪唑成分抑制过氧化物酶的活性，药物可参与碘化物氧化与酪氨酸耦联过程，阻断其的耦联，可使得甲状腺组织合成T3、T4 的过程中断，该效能可在一定程度上抑制甲状腺激素的合成与释放[9]。另外甲巯咪唑还可促进B 淋巴系统的自我调节和T 淋巴细胞功能的修复，以抑制免疫亢进，促使血清甲状腺素抗体降低，缓解甲状腺组织受到的刺激，以治疗甲亢。理论上通过缓解甲亢产生的相关症状可以良好地治疗甲亢，但是甲状腺亢进与甲状腺亢进的症状之间存在一定的特殊性：甲亢形成的高速代谢会导致神经、心肌、循环压力过大，其并不会随着甲状腺亢进的改善而改善，反而还会因为高代谢、神经异常兴奋等对甲状腺形成异常信号传导，促使其处于亢进状态，以分泌更多的甲状腺素[10]。因此针对甲状腺亢进的治疗还需要抑制患者的交感神经兴奋，使代谢速度放缓，普萘洛尔属于经典的β 受体抑制剂，其常用于心脏疾病，该药物可拮抗多种机制形成的心肌系统兴奋，可显著降低心肌耗氧量、心肌运动状态，以下调代谢循环速度；并且其可抑制儿茶酚胺的表达，直接作用于甲状腺本身，以促进甲状腺状态改善[11-12]。本研究结果显示，观察组的疗效较对照组更佳，且观察组的各项甲状腺激素表达较为理想（P均＜0.05），研究结果与上述论点一致。且该结果与陈雪辉等[13]在2019 年的研究结果相近，其结果显示应用普萘洛尔+甲巯咪唑治疗的甲亢患者相较于单独应用甲巯咪唑的患者的FT3[（2.74±0.95）nmol/L vs（4.18±1.04）nmol/L]、FT4[（14.65±0.94）nmol/L vs（16.25±0.64）nmol/L]、T4[（85.31±2.07）nmol/L vs（95.54±1.88）nmol/L] 较低，TSH[（0.42±0.06）mU/mL vs（0.29±0.04）mU/mL]较高，且观察组的治疗有效率也较高（P均＜0.05）。另外本研究结果显示，观察组患者的骨代谢水平表达较对照组更佳（P＜0.05）。分析认为甲状腺功能亢进对于骨代谢的影响是甲状腺过量导致代谢循环异常，以至于人体中的血钙、血磷无法正常吸收，出现了沉积情况；联用普萘洛尔后，甲亢本身可具备更佳的治疗效果，同时普萘洛尔能够通过抑制β 受体，进而抑制破骨细胞的活性，减少骨吸收和骨丢失，同时普萘洛尔对于循环系统具有一定的炎症拮抗效果，其可缓解因为甲亢高代谢形成的损伤，降低骨代谢受到的影响，以促进其的治疗[14-15]。此外本研究还观察了两组患者的药物不良反应，从结果来看，两组患者的药物不良反应发生率趋近，提示该方案的安全性较高。

综上所述，在甲亢疾病治疗的方案中，普萘洛尔与甲巯咪唑联合治疗效果较为突出，有利于改善患者的临床症状。