血清甲胎蛋白 甲胎蛋白异质体-L3 异常凝血酶原及糖类抗原199联合检测对肝细胞癌的诊断价值分析

张晓琼 戴林林

【摘要】 目的 探讨血清甲胎蛋白（alpha-fetoprotein，AFP）、甲胎蛋白异质体-L3（Alpha-fetoprotein lens culinaris

agglutinin3，AFP-L3）、异常凝血酶原（protein induced by vitamin k absence or antagonist-ii，PIVKA-Ⅱ）、糖类抗原199

（carbohydrate antigen，CA199）联合检测在肝细胞癌诊断中的临床价值。方法  选取2019年9月—2022年9月吉安县中医院收治的60例肝细胞癌作为观察组，同期60例良性肝脏疾病患者作为对照组。比较2组及不同TNM分期肝癌患者AFP、AFP-L3、PIVKA-Ⅱ及CA199水平;绘制ROC曲线，分析AFP、AFP-L3、PIVKA-Ⅱ、CA199及联合检测诊断肝细胞癌的临床价值。结果  观察组AFP、AFP-L3、PIVKA-Ⅱ、CA199水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;Ⅲ期—Ⅳ期患者AFP、AFP-L3、PIVKA-Ⅱ、CA199水平高于Ⅰ期—Ⅱ期患者，差异有统计学意義（P<0.05）;绘制ROC曲线，分析显示，AFP、AFP-L3、PIVKA-Ⅱ、CA199及联合检测诊断肝细胞癌的曲线下面积分别为0.787、0.770、0.806、0.763、0.968，联合检测价值更高。结论  血清AFP、AFP-L3、PIVKA-Ⅱ、CA199在肝细胞癌中存在较高表达，能够辅助疾病的早期诊断。联合检测可进一步提高诊断灵敏度、特异度，有助于临床后续治疗工作的开展。

【关键词】 肝细胞癌;甲胎蛋白;甲胎蛋白异质体;异常凝血酶原;糖类抗原199;诊断价值

文章编号：1672-1721（2024）07-0129-03     文献标志码：A     中国图书分类号：R735.7

肝癌是一种发生于肝脏的恶性肿瘤，其发病与病毒性肝炎、饮酒、遗传等关系密切。肝癌早期无明显症状，在肿瘤不断增大过程中可引起食欲减退、上腹疼痛、乏力等症状。若治疗不及时，肿瘤发生扩散或转移，可诱发相应器官功能障碍，威胁患者生命[1-2]。肝细胞癌为肝癌的常见类型，占原发性肝癌的85%～90%，及时诊疗能够改善患者生存质量。手术为早期肝细胞癌首选治疗方案，可延长患者生存时间，提高远期生存率。及时开展治疗的前提在于尽早明确疾病诊断，故寻找一种诊断价值高的检查方式尤为重要。血清学检测在临床多种疾病诊断及治疗中应用广泛，通过检测在疾病发生及发展中存在显著变化的相关指标，能够辅助早期诊疗，具有操作简单、取材便捷、可重复性强特点[3-4]。甲胎蛋白（AFP）、甲胎蛋白异质体-L3（AFP-L3）、异常凝血酶原（PIVKA-Ⅱ）、糖类抗原199（CA199）均是在肝细胞癌发生及发展中出现异常变化的指标，对于疾病的诊断及病情评估存在一定价值[5-6]。单一指标检测的灵敏度、特异度难以达到临床满意状态，联合检测能否进一步提高疾病诊断效能值得深入研究。鉴于此，本研究分析联合检测AFP、AFP-L3、PIVKA-Ⅱ及CA199在肝细胞癌中的诊断价值，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年9月—2022年9月吉安县中医院收治的60例肝细胞癌患者作为观察组，同期60例良性肝脏疾病患者作为对照组。观察组男性34例，女性26例;年龄45～71岁，平均年龄（56.85±4.35）岁;体质量指数（body mass index，BMI）19～27 kg/m2，平均BMI（24.26±1.42）kg/m2;TNM分期，Ⅰ期—Ⅱ期36例，Ⅲ期—Ⅳ期24例。对照组男性31例，女性29例;年龄40～70岁，平均年龄（56.79±4.32）岁;BMI 18～28 kg/m2，平均BMI（24.35±1.46）kg/m2。2组年龄、性别比例、BMI等一般资料对比，差异无统计学意义（P>0.05）。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。

纳入标准：肝细胞癌经病理检查明确诊断;良性肝脏疾病均为肝硬化;健康体检者机体各项指标正常;精神状态良好;研究对象及家属知情同意。

排除标准：伴有严重感染;存在急性心脑血管疾病;免疫障碍。

1.2 方法

所有研究对象均清晨采集空腹血5 mL，以3 500 r/min速度离心10 min，离心半径16 cm，获得血清后开展检测。AFP和CA199采用化学发光法检测，AFP-L3和PIVKA-Ⅱ使用磁微粒化学发光法测定。所有操作严格按照试剂盒说明书及实验室要求进行，确保每个步骤均准确无误，以最大限度降低实验误差。

1.3 观察指标

（1）血清AFP、AFP-L3、PIVKA-Ⅱ及CA199水平。比较2组AFP、AFP-L3、PIVKA-Ⅱ及CA199水平差异。（2）不同TNM分期肝癌患者血清各指标变化。比较Ⅰ期—Ⅱ期、Ⅲ期—Ⅳ期肝癌患者血清AFP、AFP-L3、PIVKA-Ⅱ及CA199水平差异。（3）诊断价值。绘制ROC曲线，分析AFP、AFP-L3、PIVKA-Ⅱ、CA199及联合检测诊断肝细胞癌的临床价值。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0统计学软件包分析数据，计量资料以x±s表示，采用t检验，计数资料以百分比表示，采用χ2 检验;绘制受试者工作特征（ROC）曲线并计算曲线下面积（AUC）值，AUC值>0.9表示诊断效能极高，AUC值为0.71～0.90表示诊断效能良好，AUC值为0.5～0.7表示诊断效能较差;P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血清AFP、AFP-L3、PIVKA-Ⅱ及CA199水平

观察组AFP、AFP-L3、PIVKA-Ⅱ、CA199水平较对照组高，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 不同TNM分期肝癌患者血清各指标水平

Ⅲ期—Ⅳ期患者AFP、AFP-L3、PIVKA-Ⅱ、CA199水平均较Ⅰ期—Ⅱ期患者高，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 诊断价值

ROC曲线分析结果显示，AFP、AFP-L3、PIVKA-Ⅱ、CA199及联合检测诊断肝细胞癌的曲线下面积分别为0.787、0.770、0.806、0.763、0.968，联合检测价值更高，见表3、图1。

3 讨论

临床认为，病毒性肝炎、肝硬化为肝细胞癌主要病因，在肝细胞受到持续损伤过程中，可影响肝细胞的DNA，使细胞出现异常生长，机体未能够及时修复该类异常变化，则最终形成肿瘤组织[7-8]。肝脏作为人体最大的代谢器官，承担着去氧化、合成分泌性蛋白质、储存肝糖等多种作用。肝脏出现癌性变化会对机体的日常代谢造成严重影响。肝脏血供丰富，肝脏恶性肿瘤增殖迅速，若治疗不及时，易进展至中晚期，并伴有远处转移等，增加临床治疗难度。当前对肝细胞癌的治疗倾向于手术为主的综合方案，但中晚期患者机体大多难以耐受手术或出现肿瘤广泛扩散，导致整体预后偏差。寻找一种简便、准确性高、安全的诊断方式，有助于临床筛查工作开展，提高肝细胞癌的早期检出率，改善患者预后。

肝穿刺活检为当前肝细胞癌诊断的金标准，通过活检采集病灶标本开展病理检測，可准确鉴别肝癌，但具有创伤性，患者接受度低，不适用于早期疾病诊断。血清学检测相对简单。肝细胞癌发生后，体内与肝脏相关的多项指标均可出现异常变化，通过检测该类指标数值的高低，可辅助疾病的早期诊断。AFP属于白蛋白家族的糖蛋白，主要由胎儿肝细胞及卵黄囊合成，在胎儿血液循环内水平偏高，但出生后会显著下降，逐渐降低至极低水平，甚至难以检出。肝细胞发生癌性变化后，可刺激AFP大量合成并释放入血，故AFP可作为肝癌早期诊断的重要指标之一[9-10]。AFP-L3是AFP的一个分支。在肿瘤细胞的侵袭过程中，AFP糖链结构会出现异质性变化，促使AFP-L3生成，且AFP-L3表达水平越高提示肿瘤血管侵犯及转移风险高，可准确诊断肝细胞癌。PIVKA-Ⅱ是一种异常凝血酶原。正常情况下肝细胞在维生素K的辅助下可生成凝血酶原，维持机体凝血系统的稳定。一旦肝细胞出现异常变化或缺乏维生素K时，凝血酶原合成过程也会出现障碍，导致异常凝血酶原的大量生成，且良性肝脏疾病通常不会引起PIVKA-Ⅱ大幅度升高，故PIVKA-Ⅱ水平过度升高也可辅助肝细胞癌的诊断[11-12]。CA199为广谱肿瘤标志物，最早用于结肠癌、胃癌、胰腺癌等恶性肿瘤的诊断。随着临床深入研究发现，CA199在肝癌等多种恶性肿瘤中均存在较高表达，可用于恶性肿瘤早期诊断。上述指标单一检测受限于检测、饮食、良性疾病影响等多种因素干扰，灵敏度、特异度均难以满足临床需求，需联合检测以进一步提高诊断价值。本研究结果显示，观察组AFP、AFP-L3、

PIVKA-Ⅱ、CA199水平高于对照组;Ⅲ期—Ⅳ期患者AFP、AFP-L3、PIVKA-Ⅱ、CA199水平高于Ⅰ期—Ⅱ期患者;绘制ROC曲线分析显示，AFP、AFP-L3、PIVKA-Ⅱ、CA199及联合检测诊断肝细胞癌的曲线下面积分别为0.787、0.770、0.806、0.763、0.968，联合检测价值更高。由此提示血清AFP、AFP-L3、PIVKA-Ⅱ、CA199在肝细胞癌的诊断中具有一定价值，且联合检测可诊断价值更高，有助于开展后续治疗工作。分析原因为多项指标联合检测能够协同增效，避免单一检测易受影响的局限性，优势互补，全面提高诊断灵敏度、特异度，准确鉴别肝细胞癌[13]。

综上所述，血清AFP、AFP-L3、PIVKA-Ⅱ及CA199联合检测可提高肝细胞癌诊断灵敏度、特异度，且操作简单、可重复性强，能够评估疾病严重程度，为临床诊疗提供参考。

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（下转第148页）

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（编辑：张兴亚）