联合测定凝血四项、D-D 及Hcy 水平对妊娠期高血压疾病的诊断价值

林娇

（福建省莆田涵江医院 莆田 351111）

妊娠期高血压疾病是指在孕期出现的高血压疾病，通常分为妊娠期高血压、子痫前期，可能会对患者和胎儿产生负面影响[1]。高血压会限制胎盘的供血量和氧气传递，导致胎儿发育受限，增加早产、低出生体质量和死产的风险，如子痫前期未能得到适当管理和治疗，可能发展为子痫，妊娠期高血压可能引发严重并发症如心脏病、肾脏问题甚至癫痫发作和脏器功能衰竭等，最终危及母亲的生命[2～3]。早期诊断妊娠期高血压疾病非常重要，通过早期发现和管理，可减少并发症的风险。凝血四项通常包括凝血酶原时间（PT）、纤维蛋白原（FIB）等，反映了凝血系统的功能状态[4]。在妊娠期高血压疾病患者中，由于异常血管收缩和内皮功能损害，血液凝固和纤溶系统的平衡可能被打破，因此这些指标的异常可能与妊娠期高血压疾病的发展相关。D-二聚体（D-D）水平升高可能与血栓形成和纤溶激活增加有关，在妊娠期高血压疾病中，由于血管内皮损伤和血栓形成风险增加，D-D 水平可能升高；同型半胱氨酸（Hcy）是一种非常规氨基酸，其水平升高可能与血管内皮功能异常有关，在妊娠期高血压疾病中，Hcy 水平升高可能与血管损伤和血栓形成有关[5]。本研究探讨联合测定凝血四项、D-D 及Hcy 水平对妊娠期高血压疾病的诊断价值。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择医院2021 年1 月至2023 年1月收治的95 例妊娠期高血压疾病患者为妊娠期高血压疾病组，另选取同期95 例产前检查健康孕妇为健康组。妊娠期高血压疾病组年龄22～39 岁，平均（28.53±3.21）岁；孕前体质量指数19.2～25.8 kg/m2，平均（22.05±1.08）kg/m2；孕周25～33 周，平均（28.99±2.15） 周。健康组年龄25～39 岁，平均（29.05±3.23）岁；孕前体质量指数19.3～25.2 kg/m2，平均（21.84±1.15）kg/m2；孕周25～32 周，平均（29.12±2.09） 周。两组一般资料均衡可比（P＞0.05）。本研究已获福建省莆田市涵江医院医学伦理委员会批准（批准文号：伦理字2021001009 号）。

1.2 入组标准 纳入标准：妊娠期高血压疾病患者符合《妊娠期高血压疾病诊治指南（2020）》[6]中诊断标准；孕周＞24 周；实验室检查确诊；年龄＞18 岁；单胎妊娠；胎儿发育正常；临床资料完整。排除标准：合并感染性疾病、传染性疾病；妊娠前高血压病史；合并其他妊娠并发症；近期（3 个月内）服用影响凝血、纤溶的药物；存在子痫家族史；辅助生殖技术受孕；存在沟通、精神障碍、依从性差。

1.3 检测方法 两组均采集4 ml 空腹静脉血，离心转速为3 000 r/min，离心时间为10 min，分离血清，采用全自动血凝仪（日本积水，CP3000）检测D-D 及凝血四项，采用全自动生化分析仪（美国贝克曼，AU5800）检测Hcy 水平。参考区间：PT：10～13 s，APTT：24～39 s，FIB：2～4 g/L，TT：14～21 s，D-D：0～1 μg/ml，Hcy：5～13 μmol/L。

1.4 统计学方法 采用SPSS25.0 软件分析处理数据。计量资料以（±s）表示，行t分析；采用Logistic回归分析检验凝血四项、D-D 及Hcy 水平与妊娠期高血压疾病的关系；绘制受试者工作曲线（ROC），并计算曲线下面积（AUC）值；检验联合测定凝血四项、D-D 及Hcy 水平对妊娠期高血压疾病的诊断价值，AUC 值＞0.90 表示诊断价值较高，0.71～0.90 表示有一定诊断价值，0.50～0.70 表示诊断价值较低，＜0.50表示无诊断价值。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 妊娠期高血压疾病组、 健康组凝血四项、D-D及Hcy 水平对比 妊娠期高血压疾病组凝血酶时间（TT）、PT、活化部分凝血活酶时间（APTT）短于健康组，FIB、D-D、Hcy 水平高于健康组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 妊娠期高血压疾病组、健康组凝血四项、D-D 及Hcy 水平对比（±s）

表1 妊娠期高血压疾病组、健康组凝血四项、D-D 及Hcy 水平对比（±s）

组别nTT（s）PT（s）FIB（g/L）APTT（s）D-D（μg/ml）Hcy（μmol/L）妊娠期高血压疾病组健康组95 95 t P 16.45±1.99 18.24±1.25 7.417 0.000 10.21±1.53 12.41±1.64 9.565 0.000 4.68±0.96 3.53±0.56 10.071 0.000 25.20±4.20 30.31±3.90 8.687 0.000 0.43±0.10 0.31±0.07 9.808 0.000 18.19±3.30 13.07±1.22 14.172 0.000

2.2 各指标与妊娠期高血压疾病发生的关系 将凝血四项、D-D 及Hcy 作为自变量，将妊娠期高血压疾病发生情况作为因变量（1=妊娠期高血压疾病，0=健康），经Logistic 回归分析显示凝血四项（TT、PT、FIB、APTT）、D-D 及Hcy 水平与妊娠期高血压疾病发生有关（P＜0.05）。见表2。

表2 凝血四项、D-D 及Hcy 水平与妊娠期高血压疾病发生的关系

2.3 凝血四项、D-D 及Hcy 水平诊断妊娠期高血压疾病发生的ROC 曲线结果分析 将妊娠期高血压疾病发生作为状态变量（1=妊娠期高血压疾病，0=健康），将凝血四项（TT、PT、FIB、APTT）、D-D 及Hcy 水平作为检验变量，绘制ROC 曲线图。见图1。结果显示凝血四项（TT、PT、FIB、APTT）、D-D 水平诊断妊娠期高血压疾病发生的AUC 分别为0.772、0.831、0.855、0.814、0.839，均有一定诊断价值；Hcy、联合诊断的AUC 为0.934、0.958，诊断价值较高。见表3。

图1 凝血四项、D-D 及Hcy 水平诊断妊娠期高血压疾病发生的ROC 曲线

表3 各指标诊断妊娠期高血压疾病发生的ROC 曲线结果分析

2.4 子痫前期组、 妊娠期高血压组凝血四项、D-D及Hcy 水平对比 妊娠期高血压疾病患者根据疾病情况分为子痫前期组（55 例）与妊娠期高血压组（40例）。子痫前期组患者的TT、PT、APTT 均短于妊娠期高血压组，且子痫前期组患者的FIB、D-D、Hcy 水平均高于妊娠期高血压组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 子痫前期组、妊娠期高血压组凝血四项、D-D 及Hcy 水平对比（±s）

表4 子痫前期组、妊娠期高血压组凝血四项、D-D 及Hcy 水平对比（±s）

组别nTT（s）PT（s）FIB（g/L）APTT（s）D-D（μg/ml）Hcy（μmol/L）子痫前期组妊娠期高血压组55 40 t P 15.97±1.92 17.12±1.89 2.918 0.004 9.52±1.21 11.13±1.46 5.555 0.000 5.08±0.91 4.13±0.74 5.551 0.000 23.29±3.22 27.82±4.01 6.089 0.000 0.47±0.11 0.38±0.07 5.051 0.000 19.34±3.22 16.61±2.73 4.346 0.000

2.5 凝血四项、D-D 及Hcy 水平与妊娠期高血压疾病类型的关系 将凝血四项、D-D 及Hcy 水平（均为连续变量）作为自变量，将妊娠期高血压疾病类型作为因变量（1= 子痫前期，0= 妊娠期高血压），经Logistic 回归分析，结果显示凝血四项、D-D 及Hcy 水平与妊娠期高血压疾病类型有关（P＜0.05）。见表5。

表5 凝血四项、D-D 及Hcy 水平与妊娠期高血压疾病类型的关系

2.6 凝血四项、D-D 及Hcy 水平诊断妊娠期高血压疾病类型的ROC 曲线 将妊娠期高血压疾病类型作为状态变量（1=子痫前期，0=妊娠期高血压），将凝血四项、D-D 及Hcy 水平作为检验变量，绘制ROC 曲线图。见图2。

图2 各指标诊断妊娠期高血压疾病类型的ROC 曲线

2.7 凝血四项、D-D 及Hcy 水平诊断妊娠期高血压疾病类型的ROC 曲线结果分析 结果显示TT 诊断妊娠期高血压疾病类型的AUC 为0.667，诊断价值较低；PT、FIB、APTT、D-D 及Hcy 水平诊断妊娠期高血压疾病类型的AUC 分别为0.808、0.790、0.809、0.776、0.730，均有一定诊断价值；联合诊断的AUC 为0.937，诊断价值较高。见表6。

3 讨论

妊娠期高血压疾病是指孕妇在妊娠20 周后出现血压升高，并伴有蛋白尿或脏器功能损害的一种妊娠并发症，其严重程度不仅影响孕妇的健康，还可能对胎儿造成不良影响[7]。因此，早期准确地诊断妊娠期高血压疾病尤为重要。

凝血四项是指常规检查中的凝血功能指标，可以反映凝血系统的功能状态，而凝血异常与妊娠期高血压疾病的发生有一定关联[8]。D-D 是体内纤维蛋白溶解产物，其水平可间接反映血液凝固状态。在妊娠期高血压疾病中，凝血系统失衡导致血管内皮功能障碍和微循环异常，从而影响血液流变学，检测D-D水平可作为妊娠期高血压疾病的诊断指标之一[9]。Hcy是体内的一种氨基酸代谢产物，其水平与血管内皮功能紊乱和动脉粥样硬化等疾病密切相关，在妊娠期高血压疾病中，研究发现Hcy 水平增高与疾病的严重程度呈正相关[10]。本研究结果显示，妊娠期高血压疾病组的TT、PT、APTT 短于健康组，FIB、D-D、Hcy 水平高于健康组，子痫前期组的TT、PT、APTT短于妊娠期高血压组，FIB、D-D、Hcy 水平高于妊娠期高血压组。经Logistic 回归分析检验，结果显示凝血四项、D-D 及Hcy 水平与妊娠期高血压疾病发生、类型有关。分析原因为：TT、PT 和APTT 是用来评估血液凝血功能的常见指标，在妊娠期高血压疾病中，TT、PT 和APTT 通常会缩短，这可能是因为孕妇体内产生了更多的凝血因子，以应对妊娠期间增加的血流需求，其中子痫前期孕妇体内血小板数量和凝血因子的活性增加，因而TT、PT 和APTT 更短[11]。FIB 是一种血浆中的凝血蛋白，参与血液凝块形成过程，在妊娠期高血压疾病中，FIB 水平通常会升高，可能是因为孕妇体内产生了更多的FIB，以应对血液凝块形成的需要，在子痫前期孕妇中更高可能是由于炎症反应和凝血系统的激活引起的[12]。在高血压疾病中，炎症和凝血活性增加是常见的情况，这可能导致血液中D-D 水平升高，D-D 是纤维蛋白降解产物，当凝血系统被激活时，会释放出来[13]。妊娠期高血压疾病会导致血管内皮受损，使血管变得更加易损，并促进血小板活化和凝血机制的激活，这可能导致D-D 水平的升高[14]。Hcy 是一种可以通过代谢途径产生的氨基酸，高血压疾病可能与Hcy 代谢紊乱有关，导致Hcy 水平升高[15～16]。此外，本研究绘制ROC 曲线图，结果显示，凝血四项（TT、PT、FIB、APTT）、D-D 水平诊断妊娠期高血压疾病发生的AUC 分别为0.772、0.831、0.855、0.814、0.839，均有一定诊断价值；Hcy、联合诊断的AUC 为0.934、0.958，诊断价值较高。TT 诊断妊娠期高血压疾病类型的AUC 为0.667，诊断价值较低；PT、FIB、APTT、D-D 及Hcy 水平诊断妊娠期高血压疾病类型的AUC分别为0.808、0.790、0.809、0.776、0.730，均有一定诊断价值；联合诊断的AUC 为0.937，诊断价值较高。