坤泰胶囊联合注射用绒促性素治疗排卵障碍性不孕的临床观察

郜秋花

（河南省许昌市襄城县妇幼保健院 襄城 461700）

排卵障碍性不孕为临床常见问题，患者可表现为月经紊乱、肥胖、不孕等，及时采取有效的治疗手段，对提高妊娠率十分重要[1～2]。排卵障碍性不孕诱发因素有较多，主要与丘脑、垂体、性激素异常等有关，可对患者日常生活造成极大困扰，影响夫妻感情及家庭团结[3]。目前，临床治疗排卵障碍性不孕以药物治疗为主，其中绒促性素（HCG）较为常用，该药具有促卵泡成熟及促排卵功能，能够在一定程度上提高患者妊娠率，但长期应用易导致卵巢颗粒黄体细胞蛋白增多，影响卵巢内血管通透性，临床效果难以达到预期[4]。中医认为，排卵障碍性不孕为肝、脾、肾功能失调所致，治疗主要应以疏肝、活血为主要原则。坤泰胶囊是妇科常用的中成药，由多种中药制成，具有滋阴清热、补气安神等功效。基于此，本研究选取就诊于医院的80 例排卵障碍性不孕患者为研究对象，探讨坤泰胶囊联合HCG 肌肉注射治疗的临床效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究经医院医学伦理委员会批准（伦理审批号：KJGL-20210612）。采用随机数字表法将医院2021年7月至2023年7月收治的80 例排卵障碍性不孕患者进行分组，每组40 例。对照组年龄22～38 岁，平均（30.25±2.12）岁；病程1～5年，平均（2.12±1.40）年；体质量54～69 kg，平均（63.12±2.37）kg；月经情况：月经稀发22 例，闭经14 例，崩漏4 例。观察组年龄23～39 岁，平均（30.68±2.34）岁；病程1～4年，平均（2.60±1.16）年；体质量55～70 kg，平均（63.23±2.79）kg；月经情况：月经稀发24 例，闭经13 例，崩漏3 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入选标准 纳入标准：均符合《排卵障碍性不孕症诊断与治疗》[5]中的相关诊断标准；有明确生育要求；既往未接受过系统性治疗；性生活规律且未怀孕者；近期未接受促排卵、激素治疗及大型手术；年龄大于18 周岁且低于40 周岁的女性。（2）排除标准：对本研究药物过敏者；伴有盆腔囊肿者；精神疾病或意识障碍者；配偶因素导致不孕者；生殖道畸形或生殖器官器质性病变者；合并库欣综合征者；身体状态较差，不适合参与研究者。

1.3 治疗方法 对照组给予注射用绒促性素（国药准字H34023361）5 000 U 肌肉注射，指导患者24 h内同房。观察组在对照组基础上加用坤泰胶囊（国药准字Z20000083），口服，于月经开始第3～4 天服用，3 次/d，4 粒/次，药物促排卵治疗5 d 后，超声检查显示出现成熟卵泡则停药。两组治疗3 个月经周期。

1.4 观察指标 （1）临床疗效：显效，治疗后患者临床指标与疾病特征均消失，月经周期恢复正常，治疗期间月经来潮≥3 次，子宫内膜形态及厚度达到正常或接近正常生理标准；有效，治疗后患者各项临床症状与体征有所改善，月经周期31～40 d，治疗期间月经来潮≥2 次，子宫内膜形态及厚度有所改善，但与正常生理标准还存在一定差异；无效，治疗期间各项临床症状与体征无明显变化或加重，月经未来潮或不明显。总有效=显效+有效。（2）性激素水平：抽取患者空腹静脉血3 ml，采用荧光偏振免疫分析法检测雌二醇（E2）、催乳素（PRL）、睾酮（T）、孕酮（P）、促黄体生成激素（LH）和卵泡刺激素（FSH）水平。（3）卵巢功能：通过B 超测量子宫内膜厚度、成熟卵泡大小、成熟卵泡数目、最大卵泡直径、切面卵泡数目（FN）和卵巢体积（V）。（4）子宫容受性：通过B 超观察子宫动脉阻力指数（RI）及子宫动脉搏动指数（PI）。（5）排卵率与妊娠率：观察治疗期间两组患者的排卵率与妊娠率。（6）不良反应发生情况：如恶心呕吐、头晕头痛、卵巢过度刺激等。

1.5 统计学方法 采用SPSS22.0 软件处理数据，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料用%表示，采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组性激素水平比较 观察组治疗后的性激素改善水平优于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组性激素水平比较（±s）

表2 两组性激素水平比较（±s）

T（ng/ml）治疗前治疗后对照组观察组组别nE2（pg/ml）治疗前治疗后PRL（ng/ml）治疗前治疗后40 40 t P 58.29±2.52 58.31±2.27 0.037 0.970 520.35±2.64 648.37±1.28 275.967 0.000 16.89±0.95 16.77±0.71 0.640 0.524 15.12±0.47 14.25±0.36 9.294 0.000 1.54±0.32 1.48±0.39 0.752 0.454 0.87±0.21 0.64±0.19 5.137 0.000 P（nmol/L）治疗前治疗后对照组观察组组别nLH（U/L）治疗前治疗后FSH（U/L）治疗前治疗后40 40 t P 12.45±3.26 12.67±3.17 0.832 0.408 7.03±2.52 5.23±2.16 3.430 0.001 6.57±1.34 6.51±1.69 0.176 0.861 3.58±0.63 3.08±0.59 3.664 0.001 17.31±6.25 17.58±6.33 0.192 0.848 46.13±7.09 53.88±9.07 4.258 0.000

2.3 两组子宫内膜厚度和卵泡发育情况比较 治疗前两组子宫内膜厚度和卵泡发育情况比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组子宫内膜厚度和卵泡发育情况均优于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组子宫内膜厚度与卵泡发育情况比较（±s）

表3 两组子宫内膜厚度与卵泡发育情况比较（±s）

最大卵泡直径（mm）治疗前治疗后对照组观察组组别n子宫内膜厚度（mm）治疗前治疗后成熟卵泡大小（mm）治疗前治疗后成熟卵泡数目（个）治疗前治疗后40 40 t P 6.21±0.78 6.13±0.74 0.471 0.639 8.19±1.12 10.67±1.80 7.399 0.000 5.69±1.34 5.59±1.43 0.323 0.748 10.27±2.80 14.87±3.31 6.711 0.000 0.73±0.22 0.67±0.20 1.276 0.206 1.74±0.41 2.85±0.71 8.563 0.000 16.25±4.12 16.27±4.23 0.021 0.983 16.22±5.03 19.48±5.92 2.654 0.010

2.4 两组卵巢功能比较 治疗后，观察组卵巢功能优于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组卵巢功能比较（±s）

表4 两组卵巢功能比较（±s）

V（cm3）治疗前治疗后对照组观察组组别nFN（个）治疗前治疗后40 40 t P 16.21±3.49 15.82±3.71 0.484 0.630 10.12±2.61 6.42±1.60 7.644 0.000 13.95±2.61 14.08±2.69 0.219 0.827 9.11±1.95 7.21±0.80 5.701 0.000

2.5 两组子宫容受性比较 治疗前，两组患者子宫容受性比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。观察组治疗后的PI、RI 均低于对照组（P＜0.05）。见表5。

表5 两组子宫容受性比较（±s）

表5 两组子宫容受性比较（±s）

RI治疗前治疗后对照组观察组组别nPI治疗前治疗后40 40 t P 1.34±0.19 1.36±0.20 0.459 0.648 1.17±0.11 0.95±0.12 8.547 0.000 0.86±0.10 0.89±0.11 1.276 0.206 0.77±0.14 0.66±0.09 4.180 0.000

2.6 两组排卵率与妊娠率比较 观察组排卵率和妊娠率均高于对照组（P＜0.05）。见表6。

表6 两组排卵率与妊娠率比较[例（%）]

2.7 两组不良反应发生情况比较 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表7。

表7 两组不良反应发生情况比较[例（%）]

3 讨论

随着人们生活习惯与生育观念的改变，不孕不育发生率正逐年上涨。不孕不育症治疗周期漫长，内分泌易紊乱，患者下丘脑-垂体反馈调节异常，促使性腺功能减弱，性腺激素分泌受到干扰，卵泡停止发育且干扰胚胎着床，雄激素持续高水平导致持续性不排卵，同时血液中LH 与FSH 比例严重失衡，可对患者妊娠状态造成极大影响[6～7]。HCG 是临床治疗不孕不育症的常用药物，属于LH 受体的内源性配体，主要由α、β 二聚体糖蛋白组成，是影响胚胎种植的关键信号分子，可促进卵泡成熟、黄体化，通过自分泌的方式促进滋养细胞分化，启动、控制分泌绒毛侵袭性，促进子宫内膜血管内皮因子表达，且半衰期时间长达10 d，可持续刺激黄体生成，提高机体内黄体酮含量，进而提高女性排卵速度[8]。但单纯使用HCG限制颇多，易导致卵巢颗粒黄体细胞血管内皮生长因子（VEGF）及VEGF 蛋白表达增多，且长期应用易出现恶心呕吐、头痛、腹痛等不良反应[9]。因此，临床主张利用中西医结合治疗，中药治疗具有整体调节、调整阴阳、纠正偏失的优势。

从中医角度讲，不孕主要因肝、脾、肾功能失调，生殖轴（肾-天癸-冲任-子宫）协调失衡所致，患者体内肾气不足、脏腑虚弱、气血不畅、胞脉闭塞，病机以肾虚为本，血瘀、肝郁为标，故治疗应以疏肝补肾、活血化瘀、通络除湿为根本原则[10]。性激素水平是影响病情发展的重要因素之一，FSH 由垂体前叶嗜碱性细胞分泌，可促进卵泡成熟，推动卵泡颗粒细胞增殖，推动卵巢生长；T 是人体生殖系统所分泌的激素，能够促进卵泡激素分泌，改善不孕症患者生殖系统状态，T 值变化水平过高或过低将对卵泡生成造成影响，是诱发卵巢不孕发病的主要成因。由于机体内激素水平被打破，超出正常生理水平后可阻碍卵泡的发展，E2继续刺激下丘脑、垂体LH，因此机体LH 水平持续升高，无法诱导排卵，同时卵巢受LH刺激持续分泌雄激素，最终导致患者血脂异常、排卵少等，不利于患者身心健康。P 作为卵巢黄体分泌的天然孕激素，能够影响雌激素激发过的子宫内膜，在月经周期末促进子宫黏膜内腺体生长。本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05）；治疗后，观察组子宫内膜厚度和卵泡发育水平均优于对照组（P＜0.05）；观察组治疗后的性激素改善水平优于对照组，FN、V 低于对照组（P＜0.05）；观察组治疗后的PI、RI 低于对照组（P＜0.05）；观察组排卵率、妊娠率高于对照组（P＜0.05）；两组不良反应比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。提示坤泰胶囊联合HCG 肌肉注射治疗排卵障碍性不孕能够取得有效的临床效果，有利于调节患者雌孕激素水平，改善患者子宫内膜环境，促进卵泡发育成熟，改善子宫与卵巢动脉血流，提高排卵率及妊娠率，且两组无明显不良反应。坤泰胶囊由熟地黄、黄芩、黄连、白芍、茯苓、阿胶等中药制成，源自于张仲景《伤寒论》中的古方，由黄连阿胶汤化裁而来，其中熟地黄为君药，具有滋阴补肾、生精益髓之效；阿胶、白芍、黄连为臣药，黄连具有泄湿温肝之效，白芍具有养血敛阴、柔肝止痛之效，阿胶具有补血益精之效；茯苓、黄芩为佐药，黄芩具有清热燥湿、凉血安胎之效，茯苓具有健脾利水、安神固精之效。诸药合用可泻火解毒，清热燥湿，调经助孕[11～12]。现代药理研究表明[13～14]，坤泰胶囊能够促进卵巢内分泌功能恢复，调节下丘脑-垂体-卵巢轴功能，促进黄体酮分泌，降低E2水平，改善女性内分泌情况。同时，坤泰胶囊能够调节子宫内动脉血流阻力，改善宫颈分泌物性状，增加子宫内膜血液供应，改善盆腔微循环，加快阴道细胞成熟，促进子宫内膜增生，利于保护卵巢，提升卵泡质量，改善子宫容受性，促进受精卵着床，进而提升妊娠率[15]。此外，坤泰胶囊成分均为中药材，无激素类成分，长期应用副作用小，安全性高，与HCG 联合使用，可充分发挥中西医结合优势，起到协同作用，进一步增强治疗效果。综上所述，坤泰胶囊联合HCG 肌肉注射治疗排卵障碍性不孕能够发挥中西医结合优势，改善患者性激素水平，促进卵泡发育，改善子宫内膜厚度及卵巢功能，提升子宫容受性，提高妊娠率，且不良反应较少。