肥胖中年2 型糖尿病血糖波动、胰岛功能与甲状腺功能的关系分析

邵 赟，徐 洋，周智静

（南京医科大学附属无锡人民医院医学检验科，江苏 无锡 214000）

2 型糖尿病（T2DM）是常见的内分泌疾病，好发于中老年群体，高血糖是其主要临床特征。有研究指出，我国成年人发生糖尿病的概率为11.6%，约有80%的T2DM患者会伴随肥胖，糖尿病和肥胖均为代谢综合征，两者同时存在会相互影响，增加治疗难度[1]。糖尿病的发生与患者的饮食习惯、激素水平、血脂水平等因素相关。流行病学研究显示，糖尿病患者常伴有甲状腺功能异常，其发生率是非糖尿病患者的2 ～3 倍[2]。已有研究证实，甲状腺激素能有效稳定葡萄糖，其水平一旦出现异常，就会使葡萄糖稳定性发生变化，进而促进糖尿病的发生与发展[3]。此外，胰岛素抵抗与分泌缺陷是T2DM 的基本病理，在疾病发展过程中，胰岛β 细胞的分泌功能会发生进行性衰退，机体长期处于高血糖状态下会使胰岛功能缺陷加剧，减少胰岛β 细胞的数量[4]。在此背景下，本文对肥胖中年T2DM 患者血糖[空腹血糖（FPG）、餐后2 h 血糖（2hPG）]波动、胰岛功能[胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、胰岛素敏感性指数（ISI）]与甲状腺功能的关系进行了分析，并作出如下报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2020 年1 月至2022 年3 月期间于我院内分泌科就诊的143 例肥胖中年T2DM 患者作为本次研究的讨论组，并选择同期入院接受健康检查的正常者70 例作为常模组。讨论组中有男性77 例（53.85%）、女性66 例（46.15%）；年龄为45 ～58 岁，平均（51.21±3.46）岁；体质量指数（BMI）为25.3 ～32.5 kg/m2，平均（28.45±1.58）kg/m2。常模组中有男性38 例（54.29%）、女 性32 例（45.71%）； 年 龄 为45 ～59 岁， 平 均（51.65±3.51） 岁；BMI 为25.6 ～32.3 kg/m2， 平 均（28.40±1.52）kg/m2。使用统计学分析软件对两组的一般资料进行处理，发现组间差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 纳入标准与排除标准

纳入标准：讨论组患者符合《糖尿病分型诊断中国专家共识》[5]中T2DM 的诊断标准；BMI ≥24 kg/m2；中年患者，即年龄为45 ～59 岁；对本次研究的目的、意义及风险等均已知晓，并签署同意书。

排除标准：有原发性甲状腺疾病史；合并恶性肿瘤；伴精神障碍；合并严重糖尿病并发症；存在严重器质性病变。

1.3 方法

（1）检测两组的甲状腺功能：提醒受试者在检测前一天下午5 点后禁食，抽取检测当天清晨空腹状态下的静脉血5 mL，对血液样本进行10 min 的离心处理，转速为3000 r/min，离心10 min，采用全自动免疫分析仪检测血游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺激素（FT4）、促甲状腺激素（TSH）。

（2）检测两组的血糖水平：抽取受试者空腹状态下和餐后2 h 的静脉血2 mL，采用美国贝克曼公司生产的AU5800 全自动生化分析仪对FPG、2hPG 进行检测。

（3）检测两组的胰岛功能：抽取受试者空腹状态下静脉血2 mL，采用全自动生化分析仪检测空腹胰岛素（FINS），然后利用稳态模型计算得出HOMA-IR、ISI，其中HOMA-IR=FINS×FPG/22.5，ISI=1/（FINS×FPG）。

（4）讨论组的治疗方法：皮下注射门冬氨酸胰岛素30 注射液[诺和诺德（中国）制药有限公司生产，国药准字S20153001，规格3 mL/300 U]，起始剂量为0.4 ～0.5 IU/kg，其中50%剂量为早餐前注射，其余50%剂量为晚餐前注射；指导患者口服二甲双胍（华北制药股份有限公司生产，国药准字H20113492，规格0.5 g），0.5 g/次，2 次/d，可根据患者的病情变化对药物剂量进行调整，但每日最大剂量不可超过2 g。

1.4 观察指标

对比两组的FT3、FT4、TSH、FPG、2hPG、HOMAIR、ISI 水平，分析T2DM 患者的甲状腺功能与血糖水平、胰岛功能之间的关系。

1.5 统计学分析

采用SPSS 22.0 统计软件对研究数据进行分析，计量资料以（±s>）表示，组间比较行t检验，相关性分析采用Pearson 检验，检验水准为α=0.05。

2 结果

2.1 两组甲状腺功能、血糖水平及胰岛功能比较

讨论组的FT3、FT4、FPG、2hPG、HOMA-IR 均比常模组高，ISI 比常模组低（P＜0.05）。两组TSH 差异不显著（P＞0.05）。详见表1。

表1 两组甲状腺功能、血糖水平及胰岛功能比较（±s>）

表1 两组甲状腺功能、血糖水平及胰岛功能比较（±s>）

组别 FT3（pmol/L） FT4（pmol/L） TSH（mU/L） FPG（mmol/L） 2hPG（mmol/L） HOMA-IR ISI常模组（n=70） 3.88±0.27 14.77±1.20 2.48±0.59 8.09±0.78 11.58±0.88 1.55±0.17 -3.21±0.11讨论组（n=143） 4.38±0.62 16.34±2.51 2.56±0.60 9.31±1.63 13.76±2.18 2.02±0.38 -3.89±0.32 t 值 8.841 6.748 1.137 8.074 11.089 13.501 24.031 P 值 ＜0.001 ＜0.001 0.257 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2 甲状腺功能与血糖水平、胰岛功能的相关性分析

经Pearson 相关性分析发现，FT3、FT4与FPG、2hPG、HOMA-IR 呈正相关，与ISI 呈负相关（P＜0.05），TSH 与血糖水平与胰岛功能无相关性（P＞0.05）。详见表2。

表2 甲状腺功能与血糖水平、胰岛功能的相关性分析

3 讨论

T2DM 和甲状腺功能异常均为内分泌系统疾病，其中胰岛β 细胞功能受损和胰岛素抵抗是T2DM 的主要特征，均会导致甲状腺激素的合成与分泌发生异常，出现甲状腺激素过多或过少的情况，无法维持正常水平[5]。大部分临床研究均已证实，T2DM 患者常伴肥胖体质，即BMI 较大，BMI 超过正常水平也会引起甲状腺功能异常，可能是因为血糖水平异常影响机体的代谢，导致下丘脑-垂体-甲状腺轴在分泌甲状腺激素时发生异常[6-7]。另外，也有研究认为甲状腺功能和血糖水平是相互影响的，甲状腺激素出现异常也会在一定程度上促进糖尿病的发生与发展，甚至还会影响患者的预后[8]。因此，探究肥胖中年T2DM 患者血糖波动、胰岛功能与甲状腺功能的关系，可进一步证实通过检测甲状腺激素水平能预测T2DM 患者的预后。

本文结果中，讨论组的FT3、FT4、FPG、2hPG、HOMA-IR 均比常模组高，ISI 比常模组低（P＜0.05）。肥胖中年T2DM 患者机体呈持续高血糖状态，这是由于胰岛素分泌缺陷所致。甲状腺激素是胰岛素的拮抗剂，通过促进肝细胞表面的葡萄糖转运蛋白表达改善患者的肝脏糖异生情况，同时还有利于患者体内脂肪的分解，使其胰岛素降解速度加快[9]。一旦患者的甲状腺功能出现异常，其胃肠道对糖分的吸收和肝脏糖分的输出量就会增加，从而引起胰岛素抵抗和高胰岛素血症[10-11]。甲状腺功能异常会降低患者胃肠道对糖的吸收能力，影响外周组织对糖的吸收，出现胰岛素抵抗。甲状腺激素水平异常会使患者的胃肠道葡萄糖吸收增加，加快胃排空速度，致使患者空腹和餐后血糖水平出现异常升高，增加肝糖的输出，脂肪组织的分解代谢也会有所增加[12-13]。因此，与正常体检人员相比，肥胖中年T2DM 患者易出现甲状腺激素水平异常的情况，导致肝糖输出增加，致使其血糖水平和胰岛素水平升高，内分泌调节系统失衡，产生胰岛素抵抗。

本文结果中，经Pearson 相关性分析发现，FT3、FT4与FPG、2hPG、HOMA-IR 呈正相关，与ISI 呈负相关（P＜0.05）。T2DM患者随着病程的延长以及血糖的升高，会加重肾脏病变，使大量碘和血浆蛋白等物质从肾漏出，导致甲状腺结合球蛋白减少，进而引起甲状腺功能异常。血糖水平异常会促使甲状腺功能异常，而甲状腺功能异常又会影响患者的代谢水平，从而使糖尿病代谢紊乱情况加剧，加重T2DM 患者的病情。HOMA-IR 可反映机体的胰岛素抵抗程度，而胰岛素抵抗是T2DM 的主要发病机制。本次研究结果显示，T2DM 患者FT3、FT4升高时，HOMA-IR 升高、ISI 降低。提示通过监测患者的甲状腺激素水平，能将胰岛素抵抗情况反映出来，对糖尿病患者的血糖控制具有指导作用。同时，本研究还发现，TSH 与血糖水平、胰岛功能无相关性，说明FT4转化不足，可能是因为机体的5-脱碘酶水平降低，使FT4无法充分向FT3转化，或由于患者的炎性因子水平升高，导致TSH 的释放受到抑制，降低5-脱碘酶活性。

胰岛素能有效降低血糖水平，是临床上治疗T2DM的主要药物。门冬氨酸胰岛素30 是临床常用的胰岛素，不仅可以降低患者的血糖水平，还能降低血脂、血压，对糖尿病靶器官产生保护作用。而甲状腺功能可将T2DM 患者的预后反映出来，甲状腺激素水平的变化与糖尿病患者的病情具有相关性。在对肥胖中年T2DM 患者进行治疗时，临床医生应注重对患者甲状腺激素的异常分泌进行纠正，以此减轻甲状腺激素水平异常所引起的血糖波动。

综上所述，肥胖中年T2DM 患者的血糖波动、胰岛功能与甲状腺功能密切相关，甲状腺激素异常可能对胰岛素抵抗产生促进作用，在T2DM 的发生与发展过程中均有参与，一旦患者的血糖水平得到控制、维持稳定后，其甲状腺激素水平也会随之改善，因此通过对甲状腺激素水平进行检测能有效评估T2DM 患者的预后。