OvaRePred：科技创新的全球焦点

文｜郭潇雅

OvaRePred 不仅代表了医学技术的重大进步，同时也开启了精准生殖健康管理的新时代。

2024年1月4日，The Innovation发布“2023全球十大科技创新焦点”，北京大学第三医院（以下简称“北医三院”）生殖医学科自主研发的全球首款卵巢储备无创评估和预测工具——OvaRePred入选。同时入选的还有分析小行星RYUGU和BENNU的样本、解密宇宙中最剧烈的现象、冉冉升起的镍基超导新时代、太空探索的未来计划等科创项目。

据悉，The Innovation是一本由青年科学家与Cell Press于2020年共同创办的综合性英文学术期刊，旨在向科学界展示鼓舞人心的跨学科发现，鼓励研究人员专注于科学的本质和自由探索的初心。The Innovation目前已被ESCI、中科院分区表(1区)等数据库收录。2022年影响因子为33.1，CiteScore为23.6。自2021年起，The Innovation每年发布年度十大科技创新焦点，精准预测了全球科技发展趋势。

12项

北医三院生殖医学科2 次入选中国科学十大进展，先后获得国家科技进步二等奖和国家及省部级奖项14 项。

研发攻坚克难

北医三院生殖医学科是国内最早开展妇科内分泌疾病诊治的团队，是中国健康生育研究的起源地，诞生了中国内地首例试管婴儿，是国家临床重点专科、国家妇产疾病临床医学研究中心、国家辅助生殖技术质量管理专家组组长单位、国家辅助生殖技术专业培训基地、女性生育力促进全国重点实验室、辅助生殖教育部重点实验室。依托强大的生殖医学技术和高端科创平台，2018年，OvaRePred正式开始研发。

中国工程院院士、我国著名生殖医学专家乔杰认为，从新生人口数量和质量的角度看，随着经济社会的发展和人们多元化的生活需求，虽然人类的寿命延长了，但生育年龄却不断延后。在我国，生育力下降的趋势愈发严重，这对家庭和社会都将产生一定程度的影响。在此背景下，我国医疗界有责任去帮助女性认识自身的生殖能力和健康状况，而通过个体化与智能化，则能更好地实现这一目标。

北京大学第三医院副院长、生殖医学中心主任李蓉教授介绍，OvaRePred的研发主要经历了两个阶段：第一个阶段是建立评估当前卵巢储备的模型，并不断进行优化，研发团队建立了AAFA模型、AFA模型和AA模型，用更少、更无创、更便捷的指标评估女性的卵巢储备功能；第二阶段是建立卵巢衰老曲线，以期预测未来重要生育力里程碑事件的发生年龄。

在研发过程中，团队曾遇到不少难点，例如，卵巢储备评估一直存在争议，既往认为，卵巢储备的评估主要依赖于医生的个人经验，很难通过无创的方法进行有效评估。因此，在研究初期，相关研究成果投稿时受到许多阻力，通过与审稿专家的多次讨论，Assisted Reproduction and Genetic最终认可了北医三院的研究，成果得以发表，推动了后续研发的深入开展。又如，在探索卵巢衰老曲线时，既往关于卵巢衰老曲线的文献较少。为此，研发团队通过大样本的数据分析，多次组织临床医学家、统计学家和科研人员开展跨学科讨论。在一次次的头脑风暴中，逐渐绘制出了卵巢衰老曲线。

据悉，OvaRePred工具有两个核心优势，大数据库和先进的算法。李蓉告诉本刊，早在2006年，北医三院生殖医学中心就在乔杰院士的带领下，围绕生殖健康的临床大数据资源，开始建设生殖数据库，多年的积累为OvaRePred工具提供了重要的数据基础。在OvaRePred研发成功并成为在线工具后，随着大范围推广应用，数据资源进一步得以扩充，可以正向化校准它的准确性，使OvaRePred不断优化。在算法方面，研发团队将临床医学、统计学、流行病学等不同学科交叉融合，应用不同算法进行核对，最终确定了最合适的算法。

助力生殖健康

卵巢具有生殖和内分泌双重功能，卵巢储备，即卵巢皮质内有潜力发育为成熟卵母细胞的原始卵泡的数量，是衡量女性生育力的重要指标。卵巢储备个体差异巨大，出生时原始卵泡数便可差别数百倍之多，从数万至数百万不等。评估卵巢的储备功能，可以帮助女性更好地了解自己的生育健康状况。

北医三院生殖医学科此次研发的卵巢储备无创评估和预测工具OvaRePred，是Ovarian reserve prediction的缩写，是一种利用无创指标，简单快速地评估育龄女性当前的卵巢储备，并预测未来重要生育力事件的发生年龄。如预测卵巢储备功能下降的年龄和围绝经期开始的年龄。

“一方面，通过OvaRePred的评估和预测，有助于女性了解卵巢储备情况，帮助女性更好地规划生育时间和职业生涯，并有效自我管理生殖衰老等相关问题；另一方面，早期识别生育健康问题，可以为医生提供重要的信息，更有效地诊治生殖衰老相关的疾病。”李蓉说道。

目前，OvaRePred已经在多家医院和第三方机构开展临床应用，普遍反馈良好。以北医三院为例，OvaRePred自启用以来，大部分患者觉得这种形式更加简单明了、通俗易懂，能更清晰地了解自己的卵巢储备功能，医生也认为在助孕诊治过程中，可以有的放矢，提高诊治效率。

除了OvaRePred工具的研发外，北医三院生殖医学科近期还完成了两个相关领域AI工具的研发，计划在医院层面推广应用。

其一是PCOSt工具，它是一个无创的多囊卵巢综合征筛查工具，比目前临床应用的多囊卵巢综合征（PCOS）的“鹿特丹标准”更为简便，有助于早期筛查PCOS，以最大限度地减少漏诊情况，实现PCOS的早诊早治，并为中高风险人群的长期健康管理提供便利。

其二是POvaStim工具，是即将推广应用的“基于生殖医学科临床大数据资源”的创新项目，主要功能是缩短初级临床医生的学习曲线，帮助医生在促排卵剂量选择中，达到与经验丰富的高级医师相当的医疗水平。通过后期的合理使用和不断优化，期望通过POvaStim来提高ART人群的整体妊娠结局。

此外，北医三院生殖医学科还组织编写了一篇数据建模方面的共识即将发表，将有助于推动全球生殖医学研究进展。

李蓉表示，目前，北医三院生殖医学团队拥有中国工程院院士1人、长江学者特聘教授1人、国家杰出青年科学基金获得者5人、优青及海外优青4人、国家重点研发计划首席科学家等领军人才及学术骨干36人，团队是国家自然科学基金创新研究群体。未来，科室将借助人才优势，深耕“个体化联合智能化”领域，推动我国生殖医学高质量发展。