醒脑静注射液联合丁苯肽胶囊治疗急性脑梗死临床观察

余江云 王本孝 王俊珺

皖北煤电集团总医院，安徽 宿州 234000

急性脑梗死（acute cerebral infarct，ACI）是由于脑部血流受阻致使大脑供血突然中断或急性缺血，也称为缺血性卒中［1］，其发病率、致死率及致残率均较高，约占脑卒中的70%［2］。急诊溶栓治疗是当前ACI最有效的治疗方法且对预后有改善作用，丁苯酞软胶囊是一类改善微循环药物，具有较强的抗脑缺血作用，并且对ACI 患者有较好的治疗作用［3］，研究发现醒脑静注射液在临床治疗ACI 中较为多见且对ACI 患者同样有较好的治疗效果及安全性［4］。炎症反应在脑梗死的病理过程中起着重要作用。白细胞介素-23（interleukin-23，IL-23）具有连接先天免疫与适应性免疫的作用。当外源性病原微生物侵入后，IL-23 等促炎细胞因子被大量释放，以激活初始T 细胞，引发适应性免疫应答。巨噬细胞炎性蛋白-1α（macrophage inflammatory protein-1α，MIP-1α）能够趋化单核巨噬细胞及中性粒细胞等炎症细胞，调节炎症因子合成，引发炎症细胞浸润，与脑梗死患者神经损伤的恢复密切相关。目前，有关丁苯酞软胶囊与醒脑静注射液联合治疗ACI 的相关研究报道还较少，基于此本研究对醒脑静注射液联合丁苯酞软胶囊治疗对ACI 患者神经功能恢复及对外周血IL-23、MIP-1α 水平的影响进行了分析，以期为临床ACI 诊治提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2021-01—2022-12 皖北煤电集团总医院收治的118 例ACI 患者作为研究对象。纳入标准：（1）符合ACI 的相关诊治标准［5］，急性起病，局灶性神经功能缺损，少数为全面神经功能缺损，症状或体征持续时间数小时以上，排除非血管性病因，脑CT/MRI 排除脑出血，脑CT/MRI 有梗死病灶；（2）有禁忌证，如近3个月有头颅外伤、脑梗死或心肌梗死史（不包括未遗留神经功能体征的陈旧小腔隙梗死），近3 周胃肠或泌尿系统出血，近2 周内进行过外科大手术，近1 周进行过动脉穿刺，体检发现有活动性出血或外伤（如骨折）的证据，已口服抗凝药，且INR＞1.5 血小板计数低于100×109个/L，血糖＜2.7 mmol，收缩压＞180 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）或舒张压＞100 mmHg；（3）此前未接受过醒脑静注射液或丁苯酞软胶囊等药物治疗或此前未参与过同类型相关研究。排除标准：（1）80岁以上患者或本研究用药过敏；（2）合并免疫系统疾病、急性感染病、恶性肿瘤或肝肾功能不全等；（3）合并凝血功能障碍性疾病及其他脑部精神损伤类疾病；（4）患有精神类疾病或依从性差。本研究已通过医学伦理审批且所有参与人均知情同意。将纳入研究的ACI患者采用随机数字表法分为对照组与研究组，2 组各59 例，2 组患者间性别、年龄、病程、体质指数（body mass index，BMI）及病变部位等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05，表1）。

表1 2组患者基线资料比较Table 1 Comparison of baseline data between two groups

1.2 治疗方法对照组患者给予丁苯酞软胶囊治疗：ACI 患者口服丁苯酞软胶囊（国药准字：H20050299，石药集团恩必普药业有限公司），0.2 g/次，3 次/d，治疗10 d。研究组患者给予醒脑静注射液联合丁苯酞软胶治疗10 d，ACI 患者在对照组基础上联用醒脑静注射液（国药准字：Z41020664，河南天地药业股份有限公司），醒脑静20 ml，0.9%氯化钠注射液250 mL 稀释后静脉滴注，1 次/d，同样治疗10 d。

1.3 观察指标（1）神经功能：分别于治疗前后通过美国国立卫生院脑卒中量表（National Institute of Health stroke scale，NIHSS）评分与欧洲卒中量表评分（European stroke scale，ESS）对ACI 患者神经功能恢复状况进行评估［6］，NIHSS 总评分42 分，ESS 总评分92 分，NIHSS 评分越高或ESS 评分越低说明患者神经损伤程度越严重。（2）外周血炎性因子：分别在治疗前、治疗10 d 后对空腹ACI 患者抽血，抽取静脉血4.5 mL 后，采用酶联免疫吸附法对外周血IL-23 及MIP-1α水平进行测定。（3）生活质量：分别在治疗前、后通过Barthel 指数量表（Barthel index，BI）评分对ACI患者日常生活质量进行评估［7］，总评分0～100分，患者生活质量水平随评分降低而降低。（4）不良反应：观察并记录ACI 患者用药后肝肾功能损害、头晕头痛、皮疹、食欲不振、腹部不适、恶心呕吐等不良反应情况。

1.4 临床疗效参照NIHSS 评分标准进行疗效判定［8］，治疗后，ACI 患者临床症状未见改善甚至加重且NIHSS 评分降低≤17%或评分增加为无效，临床症状有所改善且NIHSS 评分降低17%～45%为有效，临床症状基本消失或明显改善且NIHSS 评分降低＞45%为显效，临床总有效为显效与有效之和。

1.5 统计学分析采用SPSS 23.0 统计学软件对数据进行分析，计数资料用率（%）表示，行χ2检验，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2 组患者临床疗效比较治疗后研究组ACI 患者的临床总有效率高于对照组（P＜0.05，表2）。

表2 2组患者临床疗效比较 ［n（%）］Table 2 Comparison of clinical curative effect between the two groups ［n（%）］

2.2 2 组患者神经功能NIHSS评分及ESS评分比较治疗后研究组患者的NIHSS 评分低于对照组，ESS评分高于对照组（P＜0.05，表3）。

表3 2组患者神经功能评分比较 （分，x±s）Table 3 Comparison of nerve function scores between the two groups （points，x±s）

2.3 2组患者外周血IL-23及MIP-1α水平比较治疗后研究组患者的外周血IL-23 及MIP-1α 水平均低于对照组（P＜0.05，表4）。

表4 2组患者外周血IL-23及MIP-1α水平比较 （ng/L，x±s）Table 4 Comparison of peripheral blood IL-23 and MIP-1α levels between the two groups （ng/L，x±s）

2.4 2组患者生活质量BI评分及不良反应比较治疗后研究组患者的BI评分为（81.02±5.39）分，明显高于对照组的（65.83±5.57）分（t=15.053，P＜0.001）。用药后2 组ACI 患者出现有恶心呕吐、头晕头痛、腹部不适、食欲不振、皮疹等不良反应情况，未见有肝肾功能损害及其他严重不良反应，2组患者间不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05，表5）。

表5 2组患者不良反应比较 ［n（%）］Table 5 Comparison of adverse reactions between the two groups ［n（%）］

3 讨论

ACI是医院急诊常见病，也是患者死亡的主要原因之一，ACI 不仅具有急性进展、快速恶化和突然发病的特点，还常引起多种并发症状，神经功能损伤是ACI患者面临的状况，而与神经功能损伤相关的动脉粥样硬化被认为是ACI患者最重要的病理因素，研究表明动脉粥样硬化斑块可能在脑梗死、脑出血等脑血管事故风险中发挥作用［9-10］。依达拉奉与丁苯酞是ACI患者临床常用药，并且研究发现丁苯酞胶囊联合依达拉奉或Rt-PA 静脉溶栓用药能有效提高ACI 患者临床治疗效果，促进神经功能恢复，并提高生活质量［11-12］。醒脑静注射液是一种新型的中药注射剂，在改善脑组织神经损伤及脑出血方面有较好的效用，许多研究也发现醒脑静注射液可有效改善急性高血压脑出血相关患者的临床症状，安全性也较好，且醒脑静注射液联合用药后效果更佳［13-14］，同时研究发现醒脑静注射液治疗ACI在改善患者神经功能缺损、血液动力及流变学等方面均有积极作用［15-16］。

本研究结果发现，联合醒脑静注射液治疗后的研究组患者其临床总有效率明显高于丁苯酞软胶囊单独治疗的对照组患者，且神经功能NIHSS 评分也比对照组更低、ESS 评分更高，提示两者联合用药治疗ACI 患者有较好的临床效果，可有效提升疗效，在保护患者神经功能方面具有良好效果。本研究发现醒脑静注射液联合用药组患者外周血IL-23 及MIP-1α 水平均较对照组低，说明醒脑静注射液联合丁苯酞软胶囊治疗还能有效改善患者机体炎性反应。分析以上原因，推测是ACI 患者发病后其脑部神经与组织严重受损，神经功能降低，机体炎性反应激活增强，而包括外周血IL-23 及MIP-1α 等在内的多种炎性相关因子在其中发挥着重要作用，并且这些因子还作为主要诱因对动脉粥样斑块不稳定产生影响［17-18］。外周血IL-23 属于IL-12 分子家族，可促进T淋巴细胞分泌多种致炎因子且IL-23水平与ACI 患者梗死面积及颈动脉中膜厚度呈正相关［19-20］；外周血MIP-1α 是由单核细胞、中性粒细胞及巨噬细胞等分泌的炎性趋化因子，患者大脑缺氧缺血时可大量合成，同样可促进炎性因子合成以诱发炎症反应，致使脑部神经元损伤，且ACI患者外周血MIP-1α也呈高表达水平［21-22］。本研究治疗药物中，丁苯酞软胶囊是一种新型的抗缺血性脑损伤类独特药物，可多途径阻断脑缺血引起的病理进程，降低氧化应激与炎症损伤，促进微血管增生与血流灌注，加快血脑屏障与神经功能恢复，对ACI 患者的中枢神经功能有较好的改善作用［23-24］；根据现代药理学分析，醒脑静注射液包含麝香酮［25-26］、β-榄香烯［27-28］、天然冰片［29-30］等多种活性成分，具有抑制脑神经细胞凋亡，抑制氧化应激与炎性反应，进而改善脑部供血与代谢水平，对脑功能恢复同样有促进作用［31-32］。两者联合用药后，ACI 患者神经功能恢复、机体炎性反应及临床疗效等自然更优。醒脑静注射液可能通过多种途径或作用机制对ACI 产生影响，这些可能的机制包括Notch 信号通路［33-34］、免疫炎症感染、氧化应激、细胞代谢调控以及脂质动脉粥样硬化等［35-36］。另外，研究也发现研究组患者的生活质量BI 评分更高且2 组患者用药期间均未见有明显严重不良反应发生，提示两者联合治疗ACI患者还能提高日常生活质量，用药安全性也较好。主要原因可能是醒脑静注射液包含多种解毒性中药物质，在治疗ACI患者研究中均显示较低不良反应，具有较高的安全性［37-38］。

醒脑静注射液联合丁苯酞软胶囊可显著改善ACI 患者的神经功能，抑制机体炎性反应，提高其生活质量，且安全性好。