多发性骨髓瘤患者血清β2-微球蛋白、肿瘤坏死因子-α、乳酸脱氢酶检测及临床意义

刘虹伶,王美佳,晏青霞

(四川大学华西医院上锦医院 成都上锦南府医院血液内科,四川 成都 611730)

多发性骨髓瘤是以克隆性浆细胞异常增殖为特点的恶性肿瘤,发病原因可能与遗传、化学物质损害等有关[1-4]。虽然临床针对多发性骨髓瘤有多种治疗方法,但仍无法治愈疾病,而且实践中多数患者会因为疾病进展或复发而导致治疗失败[5]。此外,多发性骨髓瘤具有明显异质性,不同患者间疾病进展差异较大,选择合适指标评估病情并指导治疗意义重大[6]。β2-微球蛋白(Beta 2-microglobulin,β2-MG)是白细胞抗原分子中的β轻链,在免疫应答淋巴细胞表面识别环节发挥重要作用,临床报道认为其用于恶性肿瘤诊断存在较好效能[7]。肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)是临床生化重要监测指标,可用于反映患者炎症、免疫等多种功能[8]。乳酸脱氢酶(Lactate dehydrogenase,LDH)是人体糖代谢过程中催化乳酸转化成丙酮酸的关键酶,可反映人体代谢情况,恶性肿瘤患者由于癌细胞增殖需要消耗能量,因此体内代谢处于活跃状态,有学者认为LDH水平上升提示存在细胞恶性转化风险[9]。本研究以血清β2-MG、TNF-α、LDH为观察指标,探究它们在多发性骨髓瘤患者疾病进展中的水平变化。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2019年6月至2022年6月收治的多发性骨髓瘤患者101例为研究组,其中男性55例,女性46例;平均年龄(63.52±5.21)岁;Durie-Salmon分期中,Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期分别为44例、36例和21例。病例纳入标准:临床诊断为多发性骨髓瘤[10];临床首诊;年龄>18岁;临床资料完整。排除标准:合并其他恶性肿瘤、感染性疾病、意识障碍、全身性炎症、肝肾功能异常;研究期间病死、样本丢失。选取同期性别比例、年龄相似的50例非多发性骨髓瘤患者为对照组,其中男性31例,女性19例;平均年龄(61.61±7.35)岁。两组性别、年龄比较差异无统计学意义(均P>0.05)。本研究通过医院伦理委员会审批,研究对象均签署知情同意书。

1.2 研究方法

1.2.1 生化指标检测:研究组于治疗前、化疗结束8周后取样,对照组于入组时取样。取两组空腹外周静脉血,使用贝克曼库尔特Allegra X-12系列通用台式离心机(直径16 cm),以3500 r/min离心10 min,取血清样本,使用罗氏cobas 8000全自动生化免疫分析系统检测血清β2-MG、TNF-α、LDH水平。试剂盒均为罗氏cobas生产,批号分别为73729201、72314501、71180701。

1.2.2 化疗及疗效评估:研究组患者均接受化疗药物诱导治疗,治疗方案选择参考诊治指南,4～5周为1个疗程,至少2个疗程。治疗过程中结合常规抗感染、止吐等对症治疗。参考文献[11]进行疗效评估,分为完全缓解(CR)、非常好的部分缓解(VGPR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)以及病情进展(PD)。

2 结 果

2.1 研究组与对照组患者血清β2-MG、TNF-α、LDH水平比较 见表1。研究组血清β2-MG、TNF-α、LDH水平高于对照组(均P<0.05)。

表1 研究组与对照组患者血清β2-MG、TNF-α、LDH水平比较

2.2 多发性骨髓瘤不同Durie-Salmon分期患者血清β2-MG、TNF-α、LDH水平比较 见表2。Durie-Salmon分期Ⅲ期多发性骨髓瘤患者血清β2-MG、TNF-α、LDH水平高于Ⅰ期和Ⅱ期,Ⅱ期多发性骨髓瘤患者这些指标又高于Ⅰ期(均P<0.05)。

表2 多发性骨髓瘤不同Durie-Salmon分期患者血清β2-MG、TNF-α、LDH水平比较

2.3 多发性骨髓瘤患者治疗前后血清β2-MG、TNF-α、LDH水平比较 见表3。治疗后,多发性骨髓瘤患者血清β2-MG、TNF-α、LDH水平较治疗前明显下降(均P<0.05)。

表3 多发性骨髓瘤患者治疗前后血清β2-MG、TNF-α、LDH水平比较

2.4 多发性骨髓瘤治疗后不同疗效患者血清β2-MG、TNF-α、LDH水平比较 见表4。治疗后,CR 7例,VGPR 33例,PR 36例,SD 16例,PD 9例。不同疗效患者血清β2-MG、TNF-α、LDH水平比较差异有统计学意义(均P<0.05)。

表4 多发性骨髓瘤治疗后不同疗效患者血清β2-MG、TNF-α、LDH水平比较

2.5 多发性骨髓瘤患者血清β2-MG、TNF-α、LDH水平与疗效相关性分析 对疗效赋值:CR=1,VGPR=2,PR=3,SD=4,PD=5。Spearman相关性分析结果显示,多发性骨髓瘤患者血清β2-MG、TNF-α、LDH水平与疗效正相关(r=0.862、0.396、0.885,均P<0.05)。

3 讨 论

β2-MG是一种单链低分子蛋白质,在人体中可由淋巴细胞分泌,承担多种生理功能。通常情况下其经肾小球重吸收后被降解为氨基酸,其水平升高被认为与淋巴细胞过度活跃相关[12-13]。本研究中,研究组β2-MG水平高于对照组,且Durie-Salmon分期越高的患者β2-MG水平越高,提示β2-MG与多发性骨髓瘤发病相关。一方面,因为异常浆细胞大量增殖,反映患者免疫功能紊乱,使得大量产生淋巴细胞提高β2-MG水平;另一方面,活动性多发性骨髓瘤可使多种器官受累,其中肾功能损害较为常见,报道显示肾脏损害占初诊多发性骨髓瘤患者的20%～50%,未经及时干预的患者可发展为肾衰竭[14]。并发肾损伤的患者因肾小管、肾小球受累,可阻断β2-MG正常代谢,引起水平上升。此外,HUANG等[15]分析多发性骨髓瘤患者与健康人基因差异,发现β2-MG水平与多发性骨髓瘤发病率相关。

TNF-α是临床反映炎症水平的常见指标,主要由巨噬细胞、淋巴细胞等分泌,可通过调节免疫细胞发育、稳态等调控炎症反应[16-18]。研究[19]显示TNF-α可通过促进炎症介质释放、抑制免疫细胞抗肿瘤活性等机制参与多种恶性肿瘤发生与发展过程。本研究结果显示TNF-α水平在多发性骨髓瘤患者与健康人间存在差异,且Durie-Salmon分期越高的患者TNF-α水平越高。核因子(NF)-κB信号通路异常是多发性骨髓瘤发病及靶向药物耐受重要原因,不仅可以通过调控内皮生长因子表达促进血管生成,而且能通过调控巨噬细胞炎症蛋白-1α等物质表达诱导多发性骨髓瘤细胞增殖[20]。TNF-α参与肿瘤进展被认为与NF-κB信号通路密切相关,其与受体结合后形成的复合体经泛素化修饰可介导NF-κB信号通路活化[21]。此外,TNF-α可参与协调造血干细胞存活和骨髓再生,有研究[22]显示其可诱导基质祖细胞改变通过趋化因子受体2信号传导增强白血病干细胞生长。

LDH是参与糖酵解反应的重要酶类,其水平与人体代谢能力相关,由于癌细胞增殖需要大量耗能,因此可引起LDH水平上升[23]。本研究中,多发性骨髓瘤患者较对照组LDH明显更高。同时,有研究[24-25]发现恶性肿瘤细胞中存在相关基因可使机体大量合成LDH。本研究中,不同Durie-Salmon分期患者间LDH差异显著,除上述分析原因外,考虑病情更严重患者可多个脏器、组织受累,除肾脏损伤外,还可并发心肌淀粉样病变。异常增殖的克隆性免疫球蛋白轻链或片段以淀粉样纤维素形式沉积心肌,导致心功能受损[26]。血清LDH是心肌酶谱中一项,当患者心肌受损时可明显升高。此外,研究[27]显示LDH升高对免疫球蛋白轻链淀粉样变性预后有不良影响,可作为生物标志物。

本研究显示,在多发性骨髓瘤患者经治疗后血清β2-MG、TNF-α、LDH水平均下降,不同疗效患者的血清β2-MG、TNF-α、LDH水平差异显著,相关性分析发现血清β2-MG、TNF-α、LDH水平与疗效相关,三者均为水平越高患者疗效越差,提示在治疗过程中动态追踪三者变化有助于评估疾病进展。

综上所述,血清β2-MG、TNF-α、LDH参与多发性骨髓瘤疾病发生与发展过程,对三者进行定时检测有助于及时评估疾病进展,为调整治疗策略提供信息。