益生菌对老年慢性阻塞性肺疾病患者的疗效及对血清免疫水平和氨基酸代谢的影响

葛云芳 高聪慧 王景娜 张 力

1.中国人民解放军联勤保障部队第九八〇医院干部病房，河北石家庄 050081；2.中国人民解放军联勤保障部队第九八〇医院重症医学科，河北石家庄 050081；

近年来，慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease,COPD）已经成为全球范围内公认的重要公共卫生问题之一[1-2]。老年COPD 患者的病情往往较为严重，且易发生并发症，严重影响患者的生活质量[3-4]。但传统治疗方法效果并不理想，近年来，有研究表明益生菌可以通过调节宿主肠道微生物群落结构、改善肠道屏障功能等机制，发挥调节免疫功能、抗氧化、抗感染等多种生物学效应，并改善COPD 患者的临床症状，有望成为老年COPD 的新型治疗策略[5-6]。然而，目前仍缺乏益生菌针对老年COPD 患者的疗效和机制研究。本研究旨在探讨益生菌联合传统治疗对老年COPD 患者的临床效果及其对血清免疫水平和氨基酸代谢的影响，为老年COPD 的临床治疗提供新思路和实践依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020 年1 月至2022 年1 月于中国人民解放军联勤保障部队第九八〇医院收治的80 例老年COPD 患者，采用随机数字表法将其分为常规治疗组（40 例）和联合治疗组（40 例）。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。纳入标准：①年龄60～80 岁；②符合临床COPD 诊断标准，吸入支气管舒张剂后第1 秒内用力呼气容积/用力肺活量＜70%[7]；③咳嗽、咳痰、呼吸困难、喘息等急性期加重的症状。排除标准：①合并哮喘、肺癌、肺栓塞等其他呼吸系统重病；②合并严重心、肝、肾功能损伤；③合并精神疾病；④测试前2 周服用益生菌类制剂。本研究经中国人民解放军联勤保障部队第九八〇医院医学伦理委员会审核批准（2020-KY-104），所有患者或其家属均签署知情同意书。

表1 两组一般资料比较

1.2 治疗方法

常规治疗组：COPD 治疗参考GOLD2020 指南[8]：给予抗感染、平喘、扩张支气管、化痰、吸氧等综合治疗。联合治疗组：常规治疗组的基础上给予双歧杆菌乳杆菌三联活菌片治疗（0.5 g/片，内蒙古双齐药业股份有限公司，生产批号：201911266），口服，2 g/次，3 次/d。两组均治疗2 周。

1.3 观察指标

①COPD 评估测试（chronic obstructive pulmonary disease assessment test，CAT）评分包括8 个指标：咳嗽、咳痰、睡眠、情绪、精力、运动耐力及日常活动等方面的症状和影响，每个指标的分值范围为0～5 分，总范围是0～40 分，分值越高，表示患者的病情越严重[9]。②改良版英国医学研究委员会呼吸困难问卷（modified Medical Research Council，mMRC）评分是用于评估患者呼吸困难程度的一种指标，分0～4 级。0级：一般活动无明显呼吸困难；1 级：快步行走时会出现气短；2 级：由于呼吸困难，相较于同龄人步行速度较慢，或需要平地行走时停下来休息；3 级：平地运动数分钟或数百米后，因呼吸困难需停下来休息；4 级：轻微运动即可出现呼吸困难[10]。③用酶联免疫吸附试验试剂盒检测血清中的肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）（英国Abcam，ab285312）、白细胞介素（interleukin，IL）-6（英国Abcam，ab178013）和IL-8（英国Abcam，ab214030）水平。④采用液相色谱-质谱检测血清氨基酸水平：在空腹状态下，收集患者的肘部静脉血液5 ml（乙二胺四乙酸抗凝），置于高速离心机（美国Thermo，CL10 型号，半径为8 cm）内3 000 r/min离心15 min，离心后取上清液1 ml，密封后置于-40℃冰箱中冷冻保存。在所有样本采集完成后，使用AB 6500 QTRAP 质谱仪（AB SCIEX）进行进一步的质谱分析。随后用Analyst 软件对原始数据进行峰提取，R 语言进行数据整理。

1.4 统计学方法

采用SPSS 21.0 统计学软件进行数据分析。计量资料采用均数±标准差（±s）表示，比较采用t 检验；计数资料采用例数或百分率表示，比较采用χ2检验。等级资料比较采用秩和检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后CAT、mMRC 评分比较

治疗前，两组CAT、mMRC 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组CAT、mMRC 评分均低于治疗前，且联合治疗组低于常规治疗组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后CAT、mMRC 评分比较（分，±s）

表2 两组治疗前后CAT、mMRC 评分比较（分，±s）

注t1、P1 代表两组治疗前的比较；t2、P2 代表两组治疗后的比较。CAT：慢性阻塞性肺疾病评估测试；mMRC：改良版英国医学研究委员会呼吸困难问卷。

2.2 两组治疗前后血清TNF-α、IL-6 和IL-8 比较

治疗前，两组血清TNF-α、IL-6 和IL-8 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组TNF-α、IL-6 和IL-8 均低于治疗前，且联合治疗组低于常规治疗组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后血清TNF-α、IL-6 和IL-8 比较（pg/ml，±s）

表3 两组治疗前后血清TNF-α、IL-6 和IL-8 比较（pg/ml，±s）

注t1、P1 代表两组治疗前的比较；t2、P2 代表两组治疗后的比较。TNF-α：肿瘤坏死因子-α；IL：白细胞介素。

2.3 两组治疗前后血清氨基酸水平比较

治疗前，两组亮氨酸、色氨酸、脯氨酸、丙氨酸、酪氨酸和丝氨酸水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组色氨酸、酪氨酸水平低于治疗前，且联合治疗组低于常规治疗组，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，两组亮氨酸、脯氨酸、丙氨酸、丝氨酸水平均高于治疗前，且联合治疗组高于常规治疗组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组治疗前后血清氨基酸水平比较（μmol/L，±s）

表4 两组治疗前后血清氨基酸水平比较（μmol/L，±s）

注t1、P1 代表两组治疗前的比较；t2、P2 代表两组治疗后的比较。

3 讨论

COPD 是常见呼吸系统疾病，表现为呼吸困难和咳嗽，严重影响全球健康，尤其老年人[11-13]。现有的COPD 治疗方法存在限制，近年益生菌作为安全有效的治疗方法备受关注，尤其在老年COPD 患者中[14]。本研究发现，益生菌联合治疗改善临床症状外，还可影响免疫和氨基酸代谢水平，为老年COPD 治疗提供新思路。益生菌作为一种有益微生物可以调节肠道菌群平衡，从而提高肠道屏障功能，增强机体免疫力，防止病原微生物感染。益生菌还可以促进肠道内营养物质的吸收和利用，从而改善营养状况，促进免疫细胞的生成和活性，提高身体的免疫力和代谢能力[15-17]。文献报道，COPD 患者中存在肠道菌群失调现象，导致有害菌种侵入及内毒素分泌增加和炎症性介质大量释放，影响宿主对呼吸道感染的免疫反应，加重COPD患者的病程并与急性发作密切相关[18-19]。有研究发现，TNF-α、IL-6 和IL-8 是COPD 发生、发展的重要炎症因子[11]。本研究发现，联合组治疗后，与常规治疗组比较，TNF-α、IL-6 和IL-8 浓度显著下降，与上述文献研究结果一致，推测联合治疗可能通过下调血清TNF-α、IL-6 和IL-8 炎症因子改善老年COPD 患者的免疫反应。

杨秀云等[20]的研究发现，COPD 患者存在血清氨基酸代谢和蛋白质代谢紊乱。多种氨基酸及其代谢途径在COPD 发生、发展进程中具有重要的调节作用，例如提高机体免疫能力，抗感染（下调炎症因子）、抗氧化应激等[21-24]。益生菌对氨基酸代谢起着至关重要的作用，益生菌可以改善氨基酸的消化、吸收和代谢异常，从而恢复COPD 患者肠道菌群平衡；刘志刚等[25]的研究表明，六味补气胶囊能够调节稳定期肺气虚证COPD 患者的氨基酸代谢，本研究发现，治疗后，联合治疗组与常规治疗组比较，血清色氨酸、酪氨酸水平显著下降，亮氨酸、丙氨酸、脯氨酸和丝氨酸水平显著升高。

本研究表明，联合传统治疗可以有效改善COPD患者的生活质量，对氨基酸代谢和免疫系统水平具有正向调节作用，可以作为一种有效的治疗老年COPD的方法。本研究仅关注了短期干预效果，需要进行长期随访且需要扩大样本量和进行多中心联合的研究，以进一步验证益生菌干预对老年COPD 患者的长期疗效和安全性。

利益冲突声明：本文所有作者均声明不存在利益冲突。