影响终末期肾病患者行维持性血液透析后发生不宁腿综合征的危险因素分析

吴云霞

（天水市第一人民医院肾病内科，甘肃 天水 741000）

终末期肾病患者的肾脏功能严重衰退，随着病情进展，毒素会在患者体内逐渐累积[1]。近年来，随着医疗技术的发展，血液透析技术逐渐成熟，增加了终末期肾病患者行维持性血液透析（MHD）后的生存率，但仍存在较高并发症发生率[2]。不宁腿综合征（restless legs syndrome，RLS）是终末期肾病患者行MHD后常见的并发症之一，主要临床表现为不安、无意识移动下肢的冲动及痛苦[3]。因此，有效分析终末期肾病行MHD患者RLS的危险因素尤为重要。基于此，本研究回顾性分析终末期肾病MHD患者的临床资料，以期为RLS临床预防措施提供理论参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性分析2017年5月至2022年2月于天水市第一人民医院接受MHD的280例终末期肾病患者的临床资料，根据所选患者是否发生RLS将其分为RLS组（58例）和非RLS组（222例），两组患者一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性，见表1。本研究经天水市第一人民医院医学研究伦理委员会批准。 纳入标准：①符合《血液净化学（第3版）》[4]中关于终末期肾病的相关诊断标准者；②RLS组符合《不宁腿综合征的诊断标准和治疗指南》[5]中关于RLS的诊断标准者；③透析时间＞3个月者；④临床资料完整者。排除标准：①伴有其他疾病导致RLS者；②近1个月内服用影响RLS治疗的神经类药物者；③伴有恶性肿瘤者；④伴有感染性疾病或心力衰竭者。

表1 两组临床资料比较

1.2 研究方法收集两组患者包括性别、年龄、糖尿病史、抑郁状态、透析龄、合并心血管疾病、尿素下降率（URR）及血液甲状旁腺激素（PTH）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、血钙、血磷水平等临床资料。于清晨采集空腹静脉血3 mL，在3 500 r/min的速率下离心10 min，取血清，采用全自动生化免疫分析仪[Roche Diagnostics GmbH，国食药监械(进)字2012第3401659号，型号：cobas 8000 c 701]检测血清PTH、hs-CRP、IL-6、TNF-α、尿氮素及血钙、血磷水平。URR=（1-透析后血尿素氮/透析前血尿素氮）×100%。

1.3 观察指标①两组患者临床资料。②分析影响终末期肾病患者行MHD后发生RLS的独立危险因素。③根据多因素分析结果建立预测模型，分析该模型的预测价值。

1.4 统计学分析采用SPSS 21.0统计学软件处理数据。计数资料以[例(%)]表示，组间比较采用χ2检验，等级资料采用秩和检验；计量资料以(±s)表示，组间比较采用独立样本t检验。多因素分析采用Logistic回归分析法，模型拟合度用Hosmer-Lemeshow检验。终末期肾病患者行MHD后发生RLS的预测价值采用MedCalc 11.4绘制受试者工作特征（ROC）曲线分析，以曲线下面积（AUC）＞0.75为准确性高。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床资料比较RLS组有抑郁状态的患者占比为84.48%，高于非RLS组的45.05%，差异有统计学意义（P＞0.05）；RLS组患者血清PTH、hs-CRP、IL-6、TNF-α、血磷水平均高于非RLS组，URR低于非RLS组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

2.2 影响终末期肾病患者行MHD后发生RLS的多因素分析多因素Logistic回归分析结果显示，影响终末期肾病患者行MHD后发生RLS的独立危险因素包括抑郁状态，血清PTH、IL-6、TNF-α、血磷水平高及URR低（OR=2.680、2.782、2.450、2.680、3.108、2.678，均P＜0.05），见表2。

表2 影响终末期肾病MHD患者发生RLS的多因素Logistic分析

2.3 预测模型判断影响终末期肾病患者行MHD后发生RLS的价值分析根据多因素Logistic回归分析结果建立预测模型：Logit（P）=-10.343+抑郁状态×0.986+血清PTH水平×1.023+血清IL-6水平×0.896+血清TNF-α水平×0.986+血磷水平×1.134+URR×0.985。模型拟合效果采用Hosmer-Lemeshow拟合优度进行检验，结果显示，模型拟合效果较好，DF=8，Chi-Square=7.546，P=0.787。按照预测概率Logit(P)绘制预测终末期肾病患者行MHD后发生RLS的ROC曲线，见图1。分析结果显示当Logit（P）＞11.77时，曲线下面积（AUC）为0.892，95%CI为0.850～0.926，敏感度为87.93%，特异度为75.23%。

图1 预测模型判断终末期肾病患者行MHD后发生RLS的ROC曲线

3 讨论

终末期肾病患者通常伴有机体微炎症或免疫功能障碍，且肾脏功能几乎全部丧失，导致体内各种代谢物及毒素潴留，使全身各项机能受到严重损害。MHD是一种利用腹膜透析及血液透析的治疗手段，能够有效延长终末期肾病患者的生存时间[6]。RLS是一种感觉运动障碍性疾病，其在行MHD患者中的发生率高达12.00%～50.20%，严重影响患者的睡眠质量，还可对患者免疫系统、血管系统等功能造成损伤[7]。故而对影响终末期肾病患者行MHD后发生RLS的危险因素进行有效分析尤为重要。

本研究结果显示，终末期肾病患者行MHD后发生RLS可能与患者抑郁状态，血清PTH、hs-CRP、IL-6、TNF-α、血磷水平及URR等因素有关。目前抑郁状态影响RLS发生的机制尚不明确，但可能通过对终末期肾病MHD患者睡眠质量及周期性的肢体运动造成干扰而引发[3]。血清PTH水平高的终末期肾病MHD患者周围神经组织发生脱髓鞘病变，诱发神经传导作用下降，进而导致患者神经功能下降，增加了RLS发生的风险[8]。另有研究发现，铁调素水平与终末期肾病MHD患者慢性炎症密切相关，炎症反应会增加铁调素，降低患者对促红细胞生成剂及铁治疗的反应性[9]。而hs-CRP、IL-6、TNF-α是临床常见的炎症反应指标，终末期肾病MHD患者三者水平高、炎症反应重，导致患者铁调素水平升高，增加了发生RLS的风险[10]。血磷水平高的终末期肾病MHD患者可能诱发继发性甲状旁腺功能亢进、肾性骨病等，还可能引发患者严重的心脑血管事件或心脑血管病变，进而增加发生RLS的风险[11]。URR可反映MHD后小分子溶质的清除水平，URR高的终末期肾病MHD患者对小分子毒素的清除率较低，进而增加了RLS发生的风险[12]。此外，本研究ROC结果显示，该模型判断影响终末期肾病患者行MHD后发生RLS的AUC为0.892，敏感度为87.93%，特异度为75.23%，提示该预测模型有较高的效能。因此，需对伴有抑郁状态的终末期肾病MHD患者进行心理疏导，改善患者的心理状态，使其积极参与治疗，降低RLS发生率。针对血清PTH水平高的患者可给予调节PTH水平的治疗。同时，根据患者血清hs-CRP、IL-6、TNF-α、血磷导尿管水平的监测结果，及时给予相应的治疗措施调节其水平，以防止RLS的发生。而针对URR高的患者应通过告知患者透析不充分的危害、透析的作用等提高患者的依从性，降低RLS的发生风险。

综上所述，影响终末期肾病患者行MHD后发生RLS的危险因素包括抑郁状态，血清PTH、IL-6、TNF-α、血磷水平高及URR低，Logistic预测模型对终末期肾病患者行MHD后发生RLS具有较高的预测价值，应用此模型，可降低发生RLS的风险，临床可据此为高危患者提供针对性的防治措施。