磷酸奥司他韦联合蒲地蓝消炎口服液治疗甲型流行性感冒病毒的临床疗效及安全性分析

李 华

（徐州矿务集团总医院发热门诊，江苏 徐州 221006）

流行性感冒（简称流感）是一种常见的呼吸道传染性疾病，主要通过呼吸道和消化道传播，表现为发热、咳嗽等症状。症状较轻的患者短时间内可自行恢复，严重者可发展为肺炎，甚至威胁生命[1-2]。流感病毒（IV）按抗原性可划分为甲（A）、乙（B）、丙(C)3类，其中甲型IV最多。目前，流感通过免疫治疗可获得较好的效果，但随着抗病毒药物的滥用及病毒自身发生突变，导致甲型流感病毒的耐药性越来越强，感染症状越来越重[3]。磷酸奥司他韦是临床上最常见的一种抗病毒药物，可缩短甲型流感病程，减轻临床症状，减少流感并发症发生[4]。蒲地蓝消炎口服液具有清热解毒、消肿利咽的作用，被广泛应用于治疗小儿流感并取得显著效果[5]。基于此，本研究将磷酸奥司他韦与蒲地蓝消炎口服液联合应用于甲型流感病毒的治疗中，并对该方案的安全性及临床疗效进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2023年1月至2023年6月徐州矿务集团总医院收治的96例甲型流感病毒患者作为研究对象，进行回顾性分析。根据治疗方法分为对照组和研究组，各48例。对照组患者中男性23例，女性25例；年龄19～59岁，平均年龄（34.97±1.92）岁。研究组患者中男性21例，女性27例；年龄18～58岁，平均年龄（34.62±2.05）岁。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。本研究经徐州矿务集团总医院医学伦理委员会批准。纳入标准：①符合甲型流感的诊断标准[6]：存在急性发热，体温≥38.5℃；经肺部CT检查后可见图像显示肺纹理、淡薄阴影；咽拭子甲型流感病毒核酸RT-ECR检测为阳性。②符合《临床中医内科学》[7]中“风热证”的辩证。排除标准：①心、肝、肾等脏器均异常；②既往有严重过敏史者、对本研究所用药物过敏者。

1.2 治疗方法患者入院后保持营养均衡，体温≥38.5℃的患者进行物理降温，若物理降温效果不佳可服用布洛芬缓释片/胶囊、对乙酰氨基酚咀嚼片等药物；出现咳嗽症状的患者可服用可愈糖浆或盐酸氨溴索口服溶液，保持身体状况稳定。对照组患者口服磷酸奥司他韦胶囊（四川科伦药业股份有限公司，国药准字H20213875，规格：75 mg×10粒×1板），75 mg/次、2次/d，疗程5 d。研究组患者在对照组的基础上服用蒲地蓝消炎口服液（济川药业集团有限公司，国药准字Z20030095，规格：10 mL×12支×盒），1支/次、3次/d，疗程5 d。

1.3 观察指标①炎症因子水平。治疗前、后采集患者清晨空腹肘静脉血5 mL并常温静置30 min，后进行离心（转速3 000 r/min，时间5 min）。离心后取上层清液（一般为淡黄色）放置于-80℃冰箱冰冻备用。采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平，通过免疫比浊法检测C反应蛋白（CRP）水平。②临床指标。统计两组患者的体温恢复、咳嗽咳痰消失、咽痛消失及鼻塞流涕消失的时间。③病毒转阴情况。治疗后，取患者鼻咽分泌物进行病毒核酸测定，分析病毒转阴率。④临床疗效。判定标准为，痊愈：连续2 d未再出现发热症状，呼吸道及全身症状均消失，肺部检查未见异常，血常规正常；显效：发热、一般症状、咳嗽、咳痰、痰量明显减少、肺功能未见异常、血常规正常；有效：患者的体温基本恢复，一般症状基本消失，咳嗽、咽痛等症状有所缓解，肺功能明显改善，血常规恢复正常；无效：未见明显缓解或加重的临床表现，肺内音增加，血常规出现异常。临床总有效率=痊愈率+显效率+有效率。⑤不良反应发生情况。不良反应包括恶心呕吐、全身乏力、贫血。不良反应总发生率=不良反应总发生例数/总例数×100%。

1.4 统计学分析选取SPSS 19.0统计学软件进行数据分析，计量资料用(±s)表示，采用t检验；计数资料以[例（%）]表示，组间采用χ2检验。P＜0.05代表差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者炎症因子水平比较治疗后，两组患者IL-6、TNF-α、CRP水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

表1 两组患者炎症因子水平比较（±s）

表1 两组患者炎症因子水平比较（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05。IL-6：白细胞介素-6；TNF-α：肿瘤坏死因子；CRP：C反应蛋白。

组别例数IL-6（ng/L）TNF-α（ng/L）CRP（mg/L）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后研究组48164.82±23.0581.05±11.07*284.16±31.28131.28±13.64*28.61±4.628.04±2.64*对照组48164.08±22.76113.08±13.28*285.02±31.54178.34±15.82*28.04±4.9412.46±2.37*t值0.15812.8350.13415.6090.5848.632 P值0.875＜0.0010.894＜0.0010.561＜0.001

2.2 两组患者临床指标比较治疗后，研究组患者体温恢复、咳嗽咳痰消失、咽痛消失、鼻塞流涕消失时间均短于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者临床指标比较（d，±s）

鼻塞流涕消失时间研究组481.09±0.622.72±0.821.59±0.721.82±0.76对照组482.68±1.124.16±1.192.64±0.982.67±0.72 t值8.6056.9035.9825.625 P值＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001组别例数体温恢复时间咳嗽咳痰消失时间咽痛消失时间

2.3 两组患者病毒转阴率及临床疗效比较研究组患者病毒转阴率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组整体疗效相当，差异无统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者病毒转阴率及临床疗效比较[例(%)]

2.4 两组患者不良反应情况比较两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组患者不良反应情况比较[例(%)]

3 讨论

甲型流感病毒目前主要通过改善个人卫生习惯、增强机体免疫力的方式进行预防，包括勤洗手、戴口罩、避免人群聚集等[6]。磷酸奥司他韦为磷酸奥司他韦羧酸盐的前体，是一种新型的抗病毒药物，能有效阻断病毒在宿主细胞中病毒的入侵与释放。其不仅能在肝内酶的催化下生成磷酸奥司他韦的羧酸酯，还能与病毒的神经氨酸酶结合，发挥抗病毒作用[7]。

中医学认为，甲型流感病毒主要表现为风热侵袭，卫气同病症次之，风寒外感最少，所以在治疗的过程中要遵循疏风清热的原则[11]。本研究选用的蒲地蓝消炎口服液是由蒲公英、苦地丁、板蓝根、黄芩等组成的纯中药制剂，可以清热解毒。《本草衍义补遗》[9]指出，蒲公英具有化热毒的功效，单独应用或配伍应用，治疗热证疗效显著。《日华子本草》[10]指出，苦地丁具有活血化瘀的功效，可清热解毒。板蓝根具有凉血利咽、清热解毒的作用，黄芩具有泻火燥湿的作用。以上三味药均属苦寒之品，具有清热解毒的功效。现代药理研究表明，蒲公英、苦地丁、板蓝根、黄芩等具有良好的抗菌、抗炎、抗氧化作用，四药合用，能起到镇痛抑菌的作用[11]。本研究结果显示，治疗后两组患者IL-6、TNF-α、CRP水平相较于治疗前均有下降，且研究组患者低于对照组；研究组患者的体温恢复、咳嗽咳痰消失、咽痛消失、鼻塞流涕消失时间均短于对照组；研究组患者的病毒转阴率高于对照组；两组患者整体疗效相当，差异无统计学意义。这提示蒲地蓝消炎口服液具有较好的抗病毒作用，能使患者发热、咳嗽等症状得到缓解。本研究结果显示，两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义，提示与单独使用磷酸奥司他韦治疗相比，联用药物不会增加不良反应的发生。

综上所述，将磷酸奥司他韦联合蒲地蓝消炎口服液应用于甲型流感病毒的治疗中，能够显著改善患者的临床症状和炎症状态，促进病毒检测转阴，且安全性可观。但为保障试验结果的可靠性，在今后的临床试验中，应扩大试验的范围和样本量，为研究提供更多证据。