射频消融术联合经导管动脉化疗栓塞术治疗原发性肝癌的疗效分析

尹 超

（中国人民解放军海军第九七一医院放射诊断科，山东 青岛 266000）

原发性肝癌为临床常见的恶性肿瘤，发病率较高[1-2]。近年来，其发病率也逐年上升，给患者的生活健康带来严重影响[3-4]。原发性肝癌起病隐匿，早期诊断较为困难，易使患者错失最佳治疗时机[5]。因此，对原发性肝癌做到早发现、早治疗，对于改善患者预后十分重要。目前主要运用经导管动脉化疗栓塞术（transcatheter arterial chemoembolization，TACE）治疗原发性肝癌，但治疗期间易造成部分肿瘤病理性坏死不完全，远期效果较差。射频消融术能够通过高温杀灭肿瘤细胞，直接清除病灶。目前临床关于射频消融术联合TACE应用的研究较少，基于此，本研究分析射频消融术联合TACE治疗原发性肝癌的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2020年4月至2023年4月中国人民解放军海军第九七一医院收治的80例原发性肝癌患者作为研究对象，按随机数字表法分为对照组（40例）和观察组（40例）。对照组患者中男性26例，女性14例；年龄39～72岁，平均年龄（58.75±4.36）岁；肿瘤直径3～8 cm，平均肿瘤直径（5.71±0.98） cm；BMI 17.4～25.6 kg/m2，平均BMI（23.58±0.71） kg/m2。观察组患者中男性28例，女性12例；年龄41～75岁，平均肿瘤年龄（58.96±4.17）岁；肿瘤直径2～9 cm，平均直径（5.80±0.91） cm；BMI 17.6～25.8 kg/m2，平均BMI（23.67±0.60） kg/m2。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。本研究经中国人民解放军海军第九七一医院医学伦理委员会批准，患者及其家属均签署知情同意书。纳入标准：①符合《原发性肝癌规范化病理诊断指南(2015年版)》[6]中的诊断标准；②预计生存期＞6个月；③生命体征稳定；④患者依从性良好。排除标准：①合并其他恶性肿瘤者；②合并传染性疾病者；③妊娠或哺乳期女性；④严重精神障碍者；⑤合并严重感染者；⑥合并血液系统疾病者；⑦癌细胞远处转移者。

1.2 手术方法对照组患者采用TACE：消毒穿刺点，以Seldinger法穿刺患者股动脉，插入5 F导管至肝固有动脉，行数字减影血管造影确定肿瘤大小、形状等信息，在透视下经导管注入表柔比星（山东新时代药业有限公司，国药准字H20123260，规格：10 mg）10 mg 、奥沙利铂（四川汇宇制药股份有限公司，国药准字H20213060，规格：10 mL∶50 mg）50 mg、碘化油（烟台鲁银药业有限公司，国药准字H37022398，规格：10 mL）5～10 mL；注入完毕使用明胶海绵栓塞动脉末端，加压包扎穿刺处，拔出导管。观察组患者在对照组基础上联合射频消融术：TACE操作与对照组一致，于TACE完成4周后行射频消融术，术前在超声下确定肿瘤部位。患者取仰卧位，局部麻醉，采用射频消融治疗仪（Cosman公司，批准文号：20153012776，型号：RFG-1A）进行治疗，运用可调节消融针，可调长度0～40 mm。在超声引导下距病灶最近部位穿刺，穿刺时避开血管、胆管等危险组织，将射频电极置入病灶，开启电极，调控输出功率为100～135 W，电极尖端温度为90 ℃左右，对于较大的病灶行多点消融，消融持续时间10～15 min。消融区域需彻底覆盖整个病灶，保证肿瘤消融边界与肿瘤边缘相距＞0.5 cm；消融完毕后，缓慢收针并对穿刺通道进行消融，防止大出血。

1.3 观察指标①临床疗效。评估标准具体为，完全缓解（CR）：病灶完全消失，持续4周以上；部分缓解（PR）：病灶缩减＞30%，维持4周以上；疾病稳定（SD）：病灶缩减≤30%或增大≤20%；疾病进展（PD）：病灶增大＞20%。总有效率=（CR+PR）例数/总例数×100%。②肝功能恢复情况。治疗前、治疗后1个月抽取患者空腹静脉血5 mL，分离血清（3 000 r/min，时间10 min），以全自动生化分析仪（希森美康公司，批准文号：20172400586，型号：BX-4000）及相关试剂盒（酶联免疫吸附法）测定总胆红素（TBIL）、谷草转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）。③免疫功能。治疗前、治疗后1个月采集两组患者5 mL空腹静脉血，分离血清（3 000 r/min，时间10 min），以流式细胞仪（希森美康公司，批准文号：20162224393，型号：CyFlow Counter）及相关试剂盒检测CD3+、CD4+、CD8+。④并发症总发生率。并发症包括肺部感染、出血、发热，并发症总发生率=并发症发生总例数/总例数×100%。

1.4 统计学分析选用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析。计量资料用(±s)表示，采用t检验；计数资料以[例（%）]表示，组间采用χ2检验。P＜0.05代表差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较观察组患者治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.2 两组患者肝功能恢复情况比较治疗前，两组患者TBIL、AST、ALT比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗后，观察组患者TBIL、AST、ALT均低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者肝功能恢复情况比较（±s）

表2 两组患者肝功能恢复情况比较（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05。TBIL：总胆红素；AST：谷草转氨酶；ALT：丙氨酸转氨酶。

组别例数TBIL（μmol/L）AST（U/L）ALT（U/L）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组4036.05±4.1823.21±2.15*290.53±28.14101.61±19.77*346.52±32.15135.26±22.37*对照组4035.89±4.3127.45±2.69*289.65±28.71136.54±22.46*345.98±32.64179.71±26.31*t值0.1697.7870.1387.3830.0758.140 P值0.867＜0.0010.890＜0.0010.941＜0.001

2.3 两组患者免疫功能比较治疗前，两组患者CD3+、CD4+、CD8+比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗后，观察组患者CD3+、CD4+均高于对照组，CD8+低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者免疫功能比较（±s）

表3 两组患者免疫功能比较（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05。

组别例数CD3+CD4+CD8+治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组4041.75±2.6349.59±4.26*32.68±1.7946.31±3.88*30.15±3.4620.63±1.88*对照组4041.51±2.7545.67±3.81*32.54±2.0140.68±3.59*29.85±3.6124.30±2.59*t值0.3994.3380.3296.7360.3797.253 P值0.691＜0.0010.743＜0.0010.705＜0.001

2.4 两组患者并发症总发生率比较两组患者并发症总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组患者并发症总发生率比较[例(%)]

3 讨论

原发性肝癌为由肝细胞或肝内胆管细胞发生的恶性肿瘤，具有较高的发生率及死亡率[7-8]。原发性肝癌发病机制较复杂，通常认为是多因素协同作用的结果。近年来，因各种致癌因素增多，该病的患病率有所上涨[9-10]。由于原发性肝癌患病初期缺乏典型症状，大部分患者确诊时病情已处在中晚期，因此需及时诊断治疗。

目前临床常选择TACE治疗原发性肝癌，但TACE在治疗期间易因供血差异性影响手术效果，常需反复多次进行栓塞治疗，而多次的栓塞治疗易增加患者肝功能衰竭风险，整体疗效欠佳。本研究结果显示，观察组患者治疗总有效率高于对照组，且治疗后各项肝功能指标、CD8+均低于对照组，CD3+、CD4+均高于对照组。提示，射频消融术联合TACE可协同增效，促进肝功能恢复，改善免疫功能。分析原因为，射频消融术在超声引导下精确定位病灶，置入射频针后释放频率波，能够作用于电极四周组织内的离子，使其持续摩擦产生高温，进而杀灭肿瘤细胞，控制患者病情[11]。射频消融后，肿瘤组织与正常组织间会生成1 cm左右的凝固带，切断肿瘤血供，进一步杀灭肿瘤[12]。另外，TACE能够阻断动脉、动静脉瘘血供，使射频消融术治疗期间消融区域血流冷却，有助于提高射频电极温度，从而尽可能杀灭病灶，改善肝功能[13]。因此，TACE在治疗过后，肿瘤会产生包膜，之后再行射频消融术，其热量能够于肿瘤处集中，提升肿瘤细胞坏死率，减轻机体免疫抑制。本研究结果显示，两组患者并发症总发生率相当，提示射频消融术联合TACE具有较高的安全性。

综上所述，射频消融术联合TACE在原发性肝癌患者中疗效确切，能够促进肝功能恢复，提升免疫功能，且安全性较佳，值得临床应用。