炔雌醇环丙孕酮片联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征伴胰岛素抵抗的疗效研究

陈慧萍 李玉琴 洪丽仁

多囊卵巢综合征是一种女性内分泌失调、糖代谢异常的疾病, 在女性中发病率为5%～10%。多囊卵巢综合征在妇科多发性内分泌代谢疾病中的发病率比较高, 其特点是持续无排卵、胰岛素抵抗、高雄激素血症等。胰岛素抵抗主要是由于胰岛素靶组织(例如骨胳肌、脂肪组织、肝脏等)对胰岛素的敏感性下降, 导致葡萄糖利用率下降, 从而导致肝葡萄糖分泌减少。近年的研究表明, 高胰岛素血症及胰岛素抵抗的发生与多囊卵巢综合征密切相关。多囊卵巢综合征与2 型糖尿病合并胰岛素抵抗及高胰岛素血症密切相关, 但卵巢功能异常只发生在多囊卵巢综合征患者中, 2 型糖尿病并不常见, 提示多囊卵巢综合征患者卵巢自身的糖代谢及胰岛素抵抗对其影响较大。多囊卵巢综合征伴胰岛素抵抗如果不及时进行正规的治疗, 会导致生育机能紊乱, 从而导致患者的身心健康状况明显降低［1］。该病病因复杂, 临床上常与胰岛素敏感性降低、肾上腺功能紊乱、卵巢轴功能紊乱有关, 应以减少卵巢容积、增加胰岛素敏感性为主要措施。所以, 多囊卵巢综合征的治疗关键是纠正胰岛素抵抗, 减少雄激素的含量, 从而打破这种内分泌失调的恶性循环。本研究选择厦门市长庚医院2019 年1 月～2022 年1 月多囊卵巢综合征伴胰岛素抵抗患者共84 例, 根据数随机字表法分为两组, 每组42 例, 分析了二甲双胍与炔雌醇环丙孕酮片联用在多囊卵巢综合征治疗中的临床疗效, 报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择厦门市长庚医院2019 年1 月～2022 年1 月收治的84 例多囊卵巢综合征患者, 根据随机数字表法分为对照组与观察组, 每组42 例。对照组年龄25～39 岁, 平均年龄(29.15±3.45)岁；观察组年龄25～38 岁, 平均年龄(29.21±3.21)岁。两组患者的一般资料比较, 差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：①满足有关诊断标准和治疗要求, 并具有药物使用的适应证；②可以配合医嘱服用药物；③无药物过敏, 无药物禁忌者。排除标准：①有基础内分泌疾病, 如皮质醇增多症等, 存在有分泌激素功能的肿瘤；②子宫有异常；③有其他严重的内科或外科疾病；④由于其他原因导致的不育；⑤患有严重心理障碍者；⑥严重的肝、肾、心肺功能受损, 不能服药。两组患者均为自愿参加此项试验, 并签署了知情同意书, 本研究经本院伦理委员会批准。

1.3 方法 对照组患者给予炔雌醇环丙孕酮片治疗,患者在月经或孕激素退血后第5 天服用炔雌醇环丙孕酮片, 在临睡前服用1 片(每片含2 mg 醋酸环丙孕酮和0.035 mg 炔雌醇), 连续服用21 d 后停止用药, 直到出血撤退后第5 天继续服用, 如果停药1 周后没有月经来潮, 排除妊娠情况则继续服用下一周期。治疗3 个周期。观察组在对照组基础上增加二甲双胍治疗。0.5 g/次, 3 次/d。治疗3 个月。

1.4 观察指标 比较两组患者治疗前后性激素指标(雌二醇、黄体生成素、促卵泡生成素)以及胰岛素抵抗指数, 临床疗效, 不良反应(恶心、呕吐)发生情况。

1.5 疗效判定标准 显效：卵巢形态、大小恢复正常,症状均已完全消失；有效：卵巢缩小>50%, 症状减轻；无效：病情无改善甚至恶化。总有效率=显效率+有效率［2］。

1.6 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差( x-±s)表示, 采用t 检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P<0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后性激素指标以及胰岛素抵抗指数比较 治疗前, 两组雌二醇、黄体生成素、促卵泡生成素、胰岛素抵抗指数比较, 差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后, 观察组雌二醇、黄体生成素、促卵泡生成素以及胰岛素抵抗指数显著低于对照组, 差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后性激素指标以及胰岛素抵抗指数比较( ±s)

表1 两组患者治疗前后性激素指标以及胰岛素抵抗指数比较( ±s)

注：与对照组治疗后比较, aP<0.05

组别 例数 时间 雌二醇(pg/ml) 黄体生成素(mIU/ml) 促卵泡生成素(mIU/ml) 胰岛素抵抗指数观察组 42 治疗前 84.13±6.21 15.25±3.28 8.13±1.45 3.65±0.78治疗后 51.56±3.21a 8.19±0.43a 4.56±0.24a 1.56±0.12a对照组 42 治疗前 84.14±6.58 15.21±3.25 8.16±1.41 3.64±0.75治疗后 71.72±4.51 10.21±1.43 6.67±0.57 2.67±0.34

2.2 两组患者临床疗效比较 观察组治疗总有效率95.2%高于对照组的76.2%, 差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者临床疗效比较［n(%)］

2.3 两组患者不良反应发生情况比较 两组均无严重不良反应, 对照组患者发生1 例(2.4%)恶心, 观察组患者发生1 例(2.4%)呕吐。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

炔雌醇环丙孕酮片的主要功能是抗雄激素、孕激素, 其能抑制垂体的促性腺激素, 尤其是黄体生成素的分泌, 并能阻断外周的雄激素, 使雄激素的临床症状得到改善［3］。炔雌醇环丙孕酮片是常见口服避孕药, 其主要机理有：①醋酸环丙孕酮具有很强的孕激素活性,可以通过抑制L 型细胞来抑制雌性雌性激素的产生,同时还能增加血液中的胰岛素样生长因子和蛋白质,从而减少雄激素的合成, 促进肝脏中的微粒体酶活性,促进T 细胞代谢的加快；②醋酸环丙孕酮和炔雌醇都能抑制黄体生成素的释放, 使黄体生成素水平下降, 而雄性激素与黄体生成素的合成有关, 因此间接地降低了雄性激素的含量；③炔雌醇能促进性激素结合球蛋白在血浆中的含量提高, 从而导致睾丸激素水平下降。炔雌醇环丙孕酮片能有效地改善高雄激素血症, 降低体内雄激素, 促进排卵, 改善子宫内膜状况, 促进月经周期回归正常, 增加妊娠成功率［4-6］。

二甲双胍是目前临床上最常见的降血糖药物, 其可以促进外周组织对胰岛素的吸收, 提高大脑、肠道、皮肤、外周组织对葡萄糖的吸收, 降低肝脏的糖产量,提高腺苷酸激酶的活性, 抑制雄激素的合成, 从而达到降低胰岛素抵抗、恢复卵巢功能的目的。近年来, 二甲双胍对胰岛素抵抗、血糖耐受、促排卵、抑制体内雄激素的作用越来越明显［7］。二甲双胍应用于胰岛素抵抗性多囊卵巢综合征的治疗中, 可以使患者的卵巢功能恢复, 使内分泌系统恢复正常, 尤其是胰岛素抵抗患者, 可以减少空腹血糖和空腹胰岛素, 有较好的临床疗效。二甲双胍可以增加外周组织的摄入量, 增加胰岛素的敏感度, 使外周的葡萄糖得到充分的利用, 从而达到改善血糖代谢的目的。临床应用表明, 二甲双胍是一种常用的胰岛素增敏剂, 具有改善高雄激素的作用, 可促进卵巢机能改善, 促进排卵。研究表明, 二甲双胍在非糖尿病患者中并不会引起血糖的变化, 安全性较高, 服用二甲双胍后, 疗效显著且安全性高［8,9］。

本研究结果显示, 治疗前, 两组雌二醇、黄体生成素、促卵泡生成素、胰岛素抵抗指数比较, 差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后, 观察组雌二醇、黄体生成素、促卵泡生成素以及胰岛素抵抗指数显著低于对照组, 差异有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗总有效率95.2%高于对照组的76.2%, 差异有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应发生率比较, 差异无统计学意义(P>0.05)。可见, 炔雌醇环丙孕酮片联合二甲双胍对于多囊卵巢综合征的治疗效果确切, 可改善性激素水平, 缓解胰岛素抵抗, 且安全性高, 值得推广。二甲双胍是一种胰岛素增敏剂, 但由于多囊卵巢综合征患者存在胰岛素抵抗和高胰岛素血症, 从而导致糖代谢异常。胰岛素增敏剂可以降低患者的血糖, 同时还可以抑制肠道细胞对葡萄糖的吸收, 从而提高糖代谢［10］。通过二甲双胍治疗, 可以减轻高雄激素的症状, 提高新陈代谢, 让患者的月经恢复正常, 还可以减少糖尿病、高血压、冠心病等疾病的发生, 而且副作用小。二甲双胍可以降低促黄体生成素水平, 从而改善卵巢功能,减轻患者的临床症状。炔雌醇环丙孕酮片是一种双氢睾酮受体, 在醋酸环丙孕酮与双氢睾酮的竞争中具有抗雄激素的功效。对5α-还原酶的活性有明显的抑制作用, 可促进睾丸酮的排出, 同时也能抑制下丘脑促性腺激素的分泌, 减少由卵巢分泌的激素, 促进月经恢复正常, 所以两者结合, 能有效的减少体内的雌激素和胰岛素的含量, 从而改善疗效［11,12］。

综上所述, 炔雌醇环丙酮片和二甲双胍结合治疗多囊卵巢综合征伴胰岛素抵抗, 能明显改善患者的临床症状, 而且安全性好, 在临床上值得推广应用。