解郁安神丸联合耳穴压豆治疗老年失眠症的临床效果

孟玉 马奎军 凡启涛 李春香 王艳

(亳州市中医院,安徽 亳州 236800)

1 资料与方法

1.1一般资料 本研究为前瞻性随机对照试验,经医学伦理委员会批准,患者及其家属知情同意。选取2022年6月至2023年1月亳州市中医院接收的67例老年失眠症患者,剔除7例,采用随机数字表法分为两组各30例。对照组年龄60～77岁,平均(68.50±5.74)岁;体质量指数(BMI)20～28.5 kg/m2,平均(24.25±2.17)kg/m2;病程3～14个月,平均(8.53±2.17)个月;男10例,女20例;基础疾病：高血压11例,糖尿病2例。联合组年龄60～79岁,平均(69.82±5.77)岁;BMI 21～29 kg/m2,平均(25.00±2.16)kg/m2;病程4～14个月,平均(9.02±2.11)个月;男13例,女17例;基础疾病：高血压9例,糖尿病2例。两组一般资料无统计学差异(P>0.05),具有可比性。纳入标准：①西医诊断符合《神经病学·第8版》〔5〕中制定的诊断标准;中医辨证诊断符合《中医病证诊断疗效标准》〔6〕中肝郁化火证：心烦不能入睡,烦躁易怒,胸闷胁痛,头痛面红,目赤,口苦,便秘尿黄;舌脉：舌红,苔黄,脉弦数;②入院时匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)≥16分;③慢性失眠症。排除标准：①患者近期服用甲状腺素、阿托品等药物;②精神疾病;③患者所处环境存在噪音、强光等可影响睡眠的因素;④合并恶性肿瘤、肝肾功能不全、传染性疾病;⑤过敏体质;⑥耳部及其附近皮肤破损或合并皮肤相关疾病;⑦存在脑部疾病史、帕金森病、老年痴呆等疾病。剔除标准：参与本研究期间接受其他治疗方案、中途退出或依从性差。

1.2治疗方法 对照组：常规西医联合耳穴压豆治疗,常规西医内容参照《神经病学·第8版》〔5〕中治疗内容进行,包括：给予佐匹克隆片(齐鲁制药有限公司,国药准字H10980163,规格：7.5 mg),睡前口服7.5 mg,持续治疗4 w;协助患者认识自身对于睡眠的错误认知,重新建立关于睡眠的积极、合理的观念;控制午睡时间(≤30 min)或不午睡、不强迫自己入睡;减少卧床时的觉醒时间等认知行为干预,连续治疗6个月。耳穴压豆治疗：选取神门、皮质下、交感、肾、心、肝等穴位,消毒耳廓后,将材料对准穴位进行贴敷固定,轻轻揉按1～2 min,3～5次/d,1 w更换1次贴片材料,两耳交替贴用。联合组：在对照组基础上加用解郁安神丸,配方：浮小麦50 g、北柴胡9 g、炒白芍9 g、川芎9 g、炒川楝子6 g、炒酸枣仁25 g、灯心草3 g、桂枝3 g、酒黄连3 g、合欢皮25 g、麸炒白术12 g、茯神30 g、煅龙齿30 g(先煎),3 g/次,3次/d,连续治疗6个月。

1.3评价指标 所有患者在治疗结束即开始随访,每间隔4 w随访1次,随访主要在门诊部进行。①比较两组睡眠质量：治疗前日及治疗6个月次日8时,采用PSQI〔7〕进行评估,PSQI量表共24项条目,其中19项自评和5项他评条目,第19项自评及5项他评条目不参与计分,剩余18项条目组成睡眠质量、入睡时间、睡眠时间等7个项目,每个项目采用4级评分法(0～3分),总分=18项条目累计得分,范围0～21分,总分越高,睡眠质量越差。②比较两组焦虑、抑郁状态：治疗前日及治疗6个月次日8时,采用焦虑自评量表(SAS)及抑郁自评量表(SDS)〔8〕评估,两个量表均为20项条目,采用4级评分法(1～4分),总分=各项条目之和×1.25,即100分,SAS评分>50分为焦虑,SDS>53分为抑郁。③两组治疗前后血清指标：治疗前日及治疗6个月次日8时,采集所有患者空腹外肘静脉血5 ml,离心处理(3 000 r/min,15 cm半径)离心10 min,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定5-羟色胺(HT)、脑源性神经营养因子(BDNF)、去甲肾上腺素(NE)水平。④比较两组用药安全性：统计两组治疗期间胃肠道不适、眩晕、乏力等总发生率。

1.4统计学方法 采用SPSS25.0软件进行独立样本t检验、配对样本t检验、χ2检验、Fisher精确检验。

2 结 果

2.1两组治疗前后焦虑抑郁状态比较 两组治疗前SAS及SDS评分差异无统计学意义(P>0.05);与治疗前比较,两组治疗6个月时SAS及SDS评分明显降低,且联合组降低趋势显著更大(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后焦虑、抑郁评分比较分,n=30)

2.2两组治疗前后睡眠质量比较 两组治疗前PSQI评分差异无统计学意义(P>0.05);与治疗前比较,联合组、对照组治疗6个月时PSQI评分降低显著,且联合组降低幅度显著更大(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后睡眠质量及血清指标水平比较

2.3两组血清指标水平比较 两组治疗前血清5-HT、BDNF、NE水平差异无统计学意义(P>0.05);与治疗前比较,两组治疗6个月血清5-HT、BDNF水平均明显升高,血清NE水平明显降低,且以联合组改善效果显著更佳(P<0.05)。见表2。

2.4两组用药安全性比较 治疗期间联合组未出现不良反应,对照组1例胃肠道不适,停药1 d后症状缓解;两组差异无统计学意义(Fisher精确检验,P=1.000)。

3 讨 论

老年失眠症发病率较高,相关研究指出,老年患者患慢性失眠的比率高达20%～50%,由此可见,老年失眠症的治疗需求极为迫切〔9〕。现代医学关于老年失眠症药物治疗原则多在改善睡眠状况的基础上,降低不良反应。唑吡坦可选择性结合中枢神经系统的ω1-受体亚型,缩短入睡时间,延长睡眠时间,且不会影响患者记忆功能,但目前尚无研究证实唑吡坦不会产生药物依赖性,且当患者出现药物依赖性时,停药就会产生戒断症状,加重失眠情况〔10〕。

祖国医学中,将失眠归为“不寐”范畴,常见证型为肝郁化火证,肝藏血舍魂,主疏泄而调畅情志,当情志不遂,或病邪侵扰,或突遭刺激等导致肝失疏泄,气机郁滞,日久化火,上扰心神从致不寐,因此治疗应以疏肝解郁,安神为主。耳穴压豆是将中医经络学、现代医学作为基础,用王不留行籽刺激耳部穴位,进而调畅全身气血运行,阴阳平衡,起到镇静安神、宁心之效〔11,12〕。解郁安神丸配方中的浮小麦有益气除热、止汗之效,炒白芍养血敛阴、柔肝止痛、平抑肝阳,北柴胡疏肝解郁、升举阳气,炒川楝子疏肝行气,止痛驱虫,川芎可活血行气,祛风止痛,炒酸枣仁养气安神,镇静止汗,灯心草镇静清凉,桂枝温通经脉,发汗解肌,酒黄连泻火解毒,燥湿消炎,合欢皮解郁和血,宁心,麸炒白术可补气健脾,固表止汗,茯神可宁心安神,利水,煅龙齿可凝神调肾平肝,上述诸方共奏解郁疏肝,宁心安神之效〔13,14〕。

本研究结果提示,解郁安神丸联合耳穴压豆可有效改善老年失眠症患者的睡眠质量。分析其原因：中医经络学说认为,“耳为宗脉之聚”“十二经脉通于耳”,每个耳穴均对应全身的脏腑经络〔15〕。 何萍等〔16〕研究指出,耳穴压豆可改善失眠患者睡眠质量。但其研究主体为老年高血压伴失眠患者,且取穴也与本研究存在一定差异。本研究中耳穴压豆疗法取穴神门、皮质下耳穴、交感耳穴、肾、心、肝等穴位,可起平衡阴阳、疏通气血的目的,且刺激皮质下耳穴,可提高大脑皮质兴奋与抑制功能的自我调节能力,刺激交感耳穴可改善自主神经紊乱症状,从而可在一定程度上改善患者睡眠质量〔17〕。药理学证实,解郁安神丸中的炒酸枣仁中的槲皮素、熊果酸、棕榈酸等成分,可作用于多巴胺能突触、血清素能突触、氨基丁酸能突触等,其可抑制中枢神经系统兴奋性,促进慢波睡眠产生,并缩短患者入眠期及浅睡期,进而起到催眠作用,改善患者的睡眠质量〔18〕。

本研究提示,解郁安神丸联合耳穴压豆可有效改善老年失眠症患者的焦虑、抑郁状态。分析其原因：耳穴压豆可调节大脑皮层和皮质下自主神经中枢兴奋与抑制过程,纠正交感神经、副交感神经的非正常传导情况,改善自主神经紊乱症状,提高患者的睡眠质量,这可在一定程度上缓解患者因失眠产生的焦虑、抑郁状态。解郁安神丸可作用于血清素突触,介导相关神经递质释放,改善海马区神经元损伤及凋亡情况,调节患者的昼夜节律,提高睡眠质量,缓解失眠产生的焦虑抑郁状态。

5-HT主要由丘脑下部内分泌、具有调节情绪、睡眠及觉醒等作用,NE是调节睡眠的关键单胺类递质,与维持睡眠状态的5-HT发生对立与协调的矛盾运动,进而形成觉醒-睡眠周期,两者均参与了睡眠调节的生理过程,BDNF可通过BDNF-酪氨酸激酶受体(Trk)B信号通路和蛋白向属兔的运输来调节神经元再生、凋亡及重建,进而参与睡眠调控过程〔19,20〕。本研究提示,解郁安神丸联合耳穴压豆可有效改善老年失眠症患者血清指标。耳穴压豆疗法取穴神门、皮质下耳穴、交感耳穴、肾、心、肝等穴位,可提高大脑皮质兴奋与抑制功能的自我调节能力,抑制5-HT再摄取,降低血清NE水平,改善BDNF水平。现代药理学研究证实,解郁安神丸中可通过抑制中枢神经系统兴奋性,来调节患者神经递质的浓度,以促进慢波睡眠产生,缩短患者入眠期及浅睡期,进而改善患者5-HT、NE、BDNF水平。本研究提示,解郁安神丸联合耳穴压豆治疗老年失眠症的安全性较好。但本研究也存在局限之处,本研究样本量较少,且对老年失眠症患者睡眠质量、焦虑抑郁状态观察指标的监测次数较少,不能精确反映治疗期间内老年失眠症患者睡眠质量及情绪的变化。因此,后期研究还需扩大样本量,并对观察指标进行长期的动态监测的前瞻性研究验证。