低浓度开塞露灌肠对降低早产儿发生坏死性小肠结肠炎危险因素的效果评价

卢艳华，钟小丽，曾冰英，朱静露，章丽燕，连少蓉，黄晓，肖清芳

福建省福州儿童医院新生儿科，福州 350001

坏死性小肠结肠炎（necrotizing enterocolitis，NEC）在儿科临床发病率中较高，为儿科重症监护室常见的急腹症之一，其发病受到影响因素较多，如：早产、缺氧、免疫因素等。上述不同因素共同作用，将会造成患儿肠道蠕动功能异常，导致食物蓄积在肠腔内，为细菌的滋生提供场所[1]。NEC 主要发生于胎龄＜32 周或出生体重＜1500 g 的早产儿，该病的病死率为20%～30%，20%～40%需要外科手术[2]。NEC 作为一个常见的肠道急症，病程发展迅速，病死率也较高，近年随着医学水平发展，救治成功的新生儿的胎龄与体重也越来越小，NEC 的发生率也随着升高。NEC 的发生不但增加了患儿死亡的风险，还大大增加患儿住院的费用及住院时间。本研究旨在探讨低浓度开塞露灌肠对降低早产儿发生坏死性小肠结肠炎危险因素的效果。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选择2020 年10 月至2023 年10 月福建省福州儿童医院的早产儿40 例为研究对象。纳入标准：①出生体重为500～1500 g。②24 周≥出生胎龄≤32 周。排除标准：①入院时消化道出血或畸形等肠道喂养禁忌证。②入院48 h 内发生NEC 的患儿。③患有重度窒息严重危及生命、死亡的患儿。④染色体异常的患儿。⑤临床资料不完整的患儿。⑥其他原因自动出院、拒绝参加的患儿。把所有患儿随机分成两组，一组为25%GE 组（n=20），其中男 9 例，女11 例，胎龄26～32 周，平均胎龄（29.15± 2.03）周，出生体重为820～1500 g，平均出生体重为（1195.50±267.02）g；另一组为50%GE 组（n=20），其中男13 例，女7 例，胎龄24～32 周，平均胎龄（28.70±2.09）周，出生体重为500～1500 g，平均出生体重（1163.50±292.13）g，两组一般资料无统计学意义（P＞0.05）。患儿家属对研究知情同意并签署知情同意书，本研究已获得我院伦理委员会的批准。

1.2 方法 25%GE 组使用GE 与生理盐水1 ∶3 比例稀释，50%GE 组使用GE 与生理盐水1 ∶1 比例稀释，两组均使用5 ml 注射器抽取稀释后的GE，按1 ml/kg剂量使用F8 硅胶吸痰管为患儿灌肠。使用葵花籽油润滑硅胶吸痰管前端，硅胶吸痰管插入肛门深度为4～5 cm，灌肠后轻轻按顺时针按摩腹部，半小时后观察排便情况。常规每8 h 灌肠一次，若患儿此次自行排便，则无需再进行灌肠。

1.3 观察指标 ①记录比较两组患儿喂养不耐受发生情况、NEC 发生情况。喂养不耐受诊断标准：a.伴有胃残余量，且量＞前1 次50%。b.喂养计划失败，包括减少、延迟或中断肠内喂养，以上2 条推荐意见符合1 条即可诊断为喂养不耐受。NEC 诊断标准：按《新生儿坏死性小肠结肠炎修正Bell 分期标准》。②记录两组患儿胎粪排净时间、恢复出生体重时间；记录患儿肠外静脉营养使用时长、住院时长。

1.4 统计学方法 采用SPSS 27.0 统计软件进行数据集分析，计量资料以±s表示，采用t检验；计数资料以例、率（n、%）表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿喂养不耐受与NEC 患病率 两组患儿在发生喂养不耐受、NEC 发生情况P＞0.05，无统计学差异。在喂养不耐受方面，可看到25%GE 组患儿喂养不耐受发生率较50%GE 组低，可能是样本量太少的原因，差异没有达到统计学的显著性要求。见表1。

表1 两组喂养不耐受及NEC发生率比较

2.2 两组恢复出生体重及排净胎粪时间比较 根据夏皮洛-威尔克检验法“恢复出生体重”“胎粪排净天数”不服从正态分布（P＜0.05），选择非参数检验，结果表明：25%GE 组与50%GE 组患儿恢复出生体重和排净胎粪时间比较无统计差异（P＞0.05）。见表2。

表2 两组恢复出生体重及排净胎粪时间比较

2.3 两组到达全肠内营养住院及TPN 使用天数比较 根据夏皮洛-威尔克检验法“TPN 使用天数”“到达全肠内营养时间”“住院天数”服从正态分布（P＞0.05），选择独立样本t检验，结果如下：25%GE 组与50%GE 组患儿到达全肠内营养时间、住院天数及TPN 使用天数无统计差异（P＞0.05），但25%GE 组在到达全肠内营养，TPN 使用天数方面优于50%GE 组。见表3。

表3 两组到达全肠内营养住院及TPN使用天数比较

3 讨论

NEC 在新生儿期发病率较高，由于其病因复杂、早期临床症状不典型、病情进展迅速，是新生儿领域较为棘手的问题之一。曹方方等[2]认为NEC 一般发生于开始胃肠道喂养后，不恰当的肠内喂养可增加NEC 的发病率。Shined 等[3]一项随机试验中，早产儿从出生2～14 d 每日使用1 次1 g 开塞露，可更快到达全肠内营养。Haiden 等[4]的一项实验中用生理盐水与开塞露1 ∶1 的比例进行灌肠，可加快胎粪排出，减少住院天数。Mihatsch 等[5]认为胎粪的快速排出可改善生后14 d 内喂养耐受性。Shim等[6]的一项观察研究报告了开塞露疏通胎粪有益于早期全肠道喂养，可减少极低出生体重儿败血症的发生。开塞露在胃肠道疾病患者中使用率较高，药物中含有浓度为50%甘油，能润滑肠壁并刺激肠壁促进胃肠道蠕动，利于便液排出[7]。同时，开塞露临床使用较为方便，通过肛门注入能降低不良反应发生率[8-9]和降低喂养不耐受发生率[10]。但由于开塞露的渗透压较高，对早产儿的胃肠道或许存在不良影响，黄莹莹[11]、陈丽莲等[12]认为用生理盐水与开塞露1 ∶1 的比例进行灌肠能达到与开塞露原液灌肠的效果，安全性也更高。袁芳洁等[13]、黄海云[14]认为开塞露加等量生理盐水联合腹部抚触能降低早产儿喂养不耐受的发生率，促进经口喂养早建立，更快地过渡到完全肠内营养，且安全性好，能提高患儿耐受性。

NEC 作为一个常见的肠道急症，病程发展迅速，病死率也较高，近年随着医学水平发展，救治成功的新生儿的胎龄与体重也越来越小，NEC 的发生率也随着升高[15-16]。本研究使用25%与50%浓度的GE为胎龄≤32 周，体重≤1500 g 的早产儿灌肠，分析灌肠的作用效果及对NEC 发生率、胎粪排净、恢复正常体重及住院时间等指标的影响。

我科2018 年至2019 年期间，共收治胎龄＜32 周的早产儿118 例，其中NEC 的发生率为35.59%，自2020 年起，我科开始使用低浓度开塞露灌肠，但因新冠肺炎等因素影响，住院患儿大大减少，2020 年至2023 年期间共收治胎龄≤32 周早产儿40 例，其中发生NEC6 例，NEC 发生率为15%，较前两年有明显降低。在分别使用25%浓度GE 与50%浓度GE为早产儿灌肠的的情况下，两组患儿在喂养不耐受，NEC 发生率等情况无统计学差异，但是我们可以看到，25%GE 组患儿的喂养不耐受发生率较50%GE 组低，在胎粪排净、恢复出生体重，TPN 使用时长，住院时长等方面无统计学差异，但25%的GE 浓度较低，安全性更高，能够有效避免对早产儿胃肠功能产生刺激，减少不良反应，有利于肠道发育。分析原因：常规灌肠主要利用注射器反复注入生理盐水，抽出灌洗，扩大的肠腔压力相对较大，而注入、抽出均处于开放状态，容易造成粪水喷出现象，且反复操作会延长灌肠时间[17]。同时，由于早产儿肠黏膜质脆，过长时间的灌肠和反复插管引起肠黏膜损伤。而25%浓度的开塞露的使用，不仅能减轻患儿痛苦，亦可提高肠道清洁率，降低可能并发症发生率。陈溢等研究表明[18]，开塞露主要成分为50%甘油和小量山梨醇，利用山梨醇和甘油的高渗性和高浓度作用，能让更多的水分深入肠腔，能软化患儿粪便，刺激肠壁黏膜、反射性的排便，再加上开塞露具有润滑作用，利于粪便排出，从而能改善患儿胃肠功能，降低喂养不耐受发生率。

综上所述，使用25%浓度的开塞露为早产儿灌肠可减少喂养不耐受，使患儿更快到达全肠内营养，减少PTN 使用，且安全性好，值得推广应用。但是，由于研究时间，纳入的样本量相对较少，导致研究存在偏倚性，还需更多的临床研究来进一步支持。