胰腺癌根治术后应用吉西他滨联合白蛋白紫杉醇辅助化疗的临床观察

何晓文,张 蕾,卢帅伟,李开妍

(1.三门峡市中心医院药学部,河南 三门峡 472000;2.河南科技大学基础医学与法医学院,河南 洛阳 471000)

胰腺癌为临床常见恶性肿瘤之一,病因复杂,发病位置隐蔽,早期症状以上腹部不适、反酸、嗳气等表现为主,缺乏特异性,易被误诊为胃肠道疾病,待出现典型症状明确诊断时已处于中晚期,早期诊断及治疗难度较大,预后较差[1-2]。胰腺癌根治术为常用治疗方式,可有效切除病灶,延长患者生存时间,但受较多因素影响,术后仍存在较高复发及转移风险,往往需辅以化疗[3]。吉西他滨属于二氟核类抗代谢药,能经由对核糖核苷酸酶表达进行抑制,控制肿瘤二十二碳六烯酸(DHA)合成及修复,发挥抗肿瘤作用,延长患者的生命周期[4-5]。白蛋白紫杉醇是一种新型靶向紫杉醇制剂,给药后可直接分布于肿瘤细胞,促使肿瘤间质内紫杉醇浓度增高,发挥抗肿瘤作用,且具有操作方便、无需临床预处理及输注时间短等优势,在较多恶性肿瘤治疗中发挥重要作用[6-7]。当前,吉西他滨、白蛋白紫杉醇均在胰腺癌化疗中得到广泛应用,但单独用药无法获得最佳效果。基于此,本研究拟将吉西他滨联合白蛋白紫杉醇作为胰腺癌根治术后辅助化疗用药方案,探究其功效及安全性,以期为胰腺癌术后治疗提供参考,报道如下。

1 对象与方法

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 对照组患者给予吉西他滨(浙江海正药业股份有限公司,国药准字H20093418,规格:1.0 g)治疗,1 000 mg·m-2,于每个疗程的第1天和第8天进行滴注,21 d为一个疗程,共进行4个疗程;观察组在对照组基础上加用白蛋白紫杉醇(石药集团欧意药业有限公司,国药准字H20183044,规格:100 mg)治疗,125 mg·m-2,于每个疗程的第1天和第8天进行滴注。21 d为一个疗程,共进行4个疗程。

1.2.2 观察指标 ①肿瘤控制:实体瘤疗效评价标准[9](RECIST1.1):所有病灶完全消失且持续时间>4周为完全缓解(complete response,CR);患者病灶直径总和缩小程度≥30%且持续时间>4周为部分缓解(partial response,PR);患者病灶直径总和缩小程度<30%为疾病稳定(stable disease,SD);患者病灶直径总和增加程度≥20%或有新的病灶出现且持续时间>4周为疾病进展(progressive disease, PD);肿瘤缓解率=(CR例数+PR例数)/总例数×100%,疾病控制率=(CR例数+PR例数+SD例数)/总例数×100%。②比较2组患者1年和2年的生存率。③抽取患者治疗前、后晨起空腹静脉血5 mL离心,取血清,采用全自动化学发光仪(西门子股份公司,Atellica IM 1600)检测血中癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)、糖类抗原19-9(Carbohydrate antigen19-9,CA19-9)和甲胎蛋白(alpha fetoprotein,AFP)水平(正常参考值范围:CEA<10 μg·L-1,CA19-9<37 U·mL-1,AFP<10 μg·L-1),试剂盒购自武汉云克隆科技股份有限公司,操作均按照说明书进行。④生活质量:欧洲癌症治疗与研究组织生活质量测定量表[10](EORTC QLQ-C30)于治疗前及治疗后第2周、4周、8周进行评价,得分越高生活质量越好。⑤毒害反应采用WHO制定的抗肿瘤药物急性与亚急性毒性反应分度标准[11],分为0～Ⅳ度,级别越高毒害反应越严重。

2 结果

2.1 2组患者肿瘤控制效果比较 观察组肿瘤缓解率、疾病控制率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者肿瘤控制效果比较[n=49,n(%)]

2.2 2组患者生活质量评分比较 治疗后,2组患者生活质量评分呈时间依赖性升高(P<0.05),观察组第2周、第4周、第8周生活质量评分高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者生活质量评分比较

2.3 2组患者1年和2年生存率比较 观察组1年和2年生存率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者1、2年生存率比较[n=49,n(%)]

2.4 2组患者血清肿瘤标志物水平比较 治疗后,2组患者血清CEA、CA19-9、AFP水平均降低,观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组患者血清肿瘤标志物水平比较

2.5 2组患者毒害反应发生率比较 治疗后,2组患者白细胞减少发生率、肝肾功能异常发生率、神经毒性发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。

表5 2组患者毒害反应发生率比较[n=49,n(%)]

3 讨论

胰腺癌的早期症状不明显,且进展快,确诊往往进入晚期。胰腺癌可能会来源于胰腺管、胰泡和胰岛等,可引起患者不同程度的疼痛,伴有食欲缺乏、浑身无力等,严重则会造成更多胰腺部组织坏死,威胁患者生命[12]。早期根治术治疗是最主要的治疗方式,但是术后常有复发,临床多主张术后继续化疗。

目前,晚期胰腺癌患者的治疗方法以化疗为主,但目前尚无统一化疗方案[13]。吉西他滨的活性成分可嵌入到DNA双链中,从而抑制脱氧核酸的合成、癌细胞DNA复制,以此抑制癌细胞增殖、转移[14]。但吉西他滨对肿瘤细胞的嵌入率较低,且会导致患者产生骨髓抑制的毒害反应,单药治疗胰腺癌效果不佳。白蛋白紫杉醇是抗肿瘤药物,是新研发的一种紫杉醇类制剂,可与机体血清白蛋白结合形成紫杉醇悬浮液,经G蛋白受体集中运输到患者病灶部位[15];白蛋白紫杉醇还可与β-微管蛋白结合,有助于维持微管聚合和解聚的动态平衡;此外其还可以阻滞肿瘤细胞有丝分裂过程中的纺锤丝形成,从而促进其死亡[16-17]。本研究结果显示,治疗后观察组肿瘤缓解率和疾病控制率均高于对照组,表明联合辅助化疗方案更佳,更能有效控制胰腺癌的复发。本研究结果显示,观察组1、2年生存率和生活质量评分均较高,说明两者联用可以有效抑制肿瘤细胞的增殖和扩散,延长患者生存时间。此外,2组患者化疗过程中产生机体白细胞减少、神经毒性及肝肾功能异常等毒害反应,但2组患者毒害反应发生率差异无统计学意义,说明吉西他滨联合白蛋白紫杉醇安全性相对较高。

肿瘤标志物实质上是因癌细胞产生的异常物质,可反映肿瘤的发生、发展,同时起到监测肿瘤治疗效果的作用。CEA、CA19-9和AFP是比较常见的胰腺癌肿瘤标志物[18]。CEA有人类胚胎抗原特性,正常情况下CEA只在上皮细胞腺腔面表达,若有癌变其表达率可显著升高[19]。CA19-9是一种对胰腺癌较为敏感的糖抗原,AFP是60多年前鉴定出来的,至今仍然是利用率最高的特异性肿瘤标志物,一旦组织发生癌变,CA19-9、AFP在血清中表达会异常升高[20]。本研究结果显示,观察组血清CEA、CA19-9和AFP水平下降且低于对照组,说明联合化疗方案对胰腺癌的抑制作用更强。

综上所述,吉西他滨、白蛋白紫杉醇联合方案,兼顾了胰腺癌根治术后辅助化疗的效果与安全性,可有效改善患者术后生活质量,延长患者生存期。