三联抗生素糊剂联合牙髓血运重建术治疗牙髓炎坏死恒牙的疗效及对龈沟液中细胞因子的影响

周姝含 周奕含 陈冲

[摘要]目的：探究三聯抗生素糊剂联合牙髓血运重建术治疗牙髓炎坏死恒牙的疗效以及对龈沟液中血管内皮细胞生长因子（Vascular endothelial growth factor，VEGF）、碱性成纤维细胞生长因子（Basic fibroblast growth factor，bFGF）的影响。方法：选取2019年6月-2022年6月笔者医院收治的60例行牙髓血运重建术的牙髓炎坏死恒牙患者，随机分为观察组和对照组，每组30例。对照组应用氢氧化钙糊剂，观察组应用三联抗生素糊剂。监测两组患者治疗前后的临床疗效，术后1个月、2个月、3个月的疼痛视觉模拟（Visual analogue scale，VAS）评分，龈沟液中VEGF、bFGF和血小板衍生生长因子（Platelet-derived growth factor，PDGF）水平。调查两组患者治疗后满意度及不良反应发生情况。结果：治疗后，观察组总有效率、满意度、VEGF水平、bFGF和PDGF水平均高于对照组（P＜0.05）；患者术后1个月、2个月、3个月VAS评分低于对照组（P＜0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：三联抗生素糊剂联合牙髓血运重建术治疗牙髓炎坏死恒牙效果良好，可以帮助修复牙髓组织和根尖组织，有效减轻患者疼痛程度，促进牙根发育。

[关键词]三联抗生素糊剂；牙髓血运重建术；牙髓炎；恒牙坏死；内皮细胞生长因子；碱性成纤维细胞生长因子

[中图分类号]R781.3    [文献标志码]A    [文章编号]1008-6455（2024）02-0158-04

Effect of Triple Antibiotic Paste Combined with Pulp Revascularization in Treatment of Pulpitis and Necrotic Permanent Teeth and Its Influence on Cytokines in Gingival Crevicular Fluid

ZHOU Shuhan1，ZHOU Yihan2，CHEN Chong3

（1.Department of Dentistry and Endodontics，Suzhou Stomatological Hospital，Suzhou 215000，Jiangsu，China; 2.Network and Information Technology Center，Shanghai University of Finance and Economics，Shanghai 200433，China; 3.Department of Oral and Maxillofacial Surgery，Suzhou Stomatological Hospital，Suzhou 215000，Jiangsu，China）

Abstract： Objective  To explore the effect of of triple antibiotic paste combined with dental pulp revascularization on permanent necrotic teeth with pulpitis and its effect on vascular endothelial growth factor （VEGF） and basic fibroblast growth factor （bFGF） in gingival crevicular fluid. Methods  A total of 60 patients with permanent necrotic teeth with pulpitis in author's hospital from June 2019 to June 2022 were selected and randomly divided into study group（n=30） and control group（n=30）. The control group received calcium hydroxide combined with dental pulp revascularization， the study group was treated with triple antibiotic paste combined with dental pulp revascularization. Compare the clinical efficacy， the visual analogue scale （VAS） at the first month， the 2th month and the 3th month after operation， the levels of VEGF， bFGF and platelet derived growth factor （PDGF）. The satisfaction and adverse reactions of the two groups were investigated. Results  After treatment， the total effective rate， the satisfaction， the level of VEGF， the level of bFGF and the level of PDGF were higher， the the VAS score at the first month， at the 2th month and the 3th month of the study group were lower than those of the control group （P＜0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups（P＞0.05）. Conclusion  The triple antibiotic paste combined with dental pulp revascularization in the treatment of permanent necrotic teeth with pulpitis have a good effect which can effectively reduce the pain of patients， repair pulp and apical tissue and promote root development.

Key words： triple antibiotic paste; dental pulp revascularization; pulpitis; permanent necrotic teeth; vascular endothelial growth factor; basic fibroblast growth factor

年轻恒牙因还未发育完全，其牙质较薄，磨耗少，在发育过程中易受外伤、牙齿畸形、龋病等因素影响造成牙髓炎、牙齿损伤和牙周病等，从而影响牙根发育和牙周健康[1-2]。早期牙髓炎的治疗方式多为根尖诱导成形术，但其治疗效果不佳，且会对患者牙根和牙齿造成一定影响，给患者口腔健康和生活质量带来较大困扰[3]。目前临床上治疗牙髓炎大多采用牙髓血运重建术，不但可以修复坏死的牙髓，还可通过彻底消毒根管为根尖发育提供良好环境，从而使牙本质再生，牙根持续发育[4-5]，根管消毒是牙髓血运重建术的关键。根管消毒和封管常用到氢氧化钙糊剂和抗生素糊剂，但氢氧化钙会降低牙齿硬度和牙齿抗折性[6]。本研究通过使用三联抗生素糊剂联合牙髓血运重建术治疗牙髓炎坏死恒牙，旨在探究其临床效果及对龈沟液中VEGF、bFGF的影响，以期为牙髓炎坏死恒牙的治疗提供数据参考。

1  资料和方法

1.1 一般资料：选择2019年6月-2022年6月笔者医院收治的60例牙髓炎坏死恒牙患者为研究对象，随机分为观察组（n=30）和对照组（n=30）。观察组：男15例，女15例，年龄9～16岁，平均（11.38±1.14）岁，根管喇叭型18例，管壁内聚型12例；对照组：男14例，女16例；年龄8～15岁，平均（11.99±1.82）岁，根管喇叭型17例，管壁内聚型13例。比较两组患者性别、年龄、坏死牙型等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究已经苏州口腔医院伦理学委员会审批通过（批准号：SZKQYY-2018-HB010）。

1.2 纳入和排除标准

1.2.1 纳入标准：①符合牙髓炎坏死恒牙诊断标准[7]，X线片显示牙根未发育完全；②患者精神正常，可进行正常沟通交流；③治疗前3个月未服用抗生素或免疫制剂类药物；④患者自愿签署知情同意书且经医院医学伦理委员会审核通过。

1.2.2 排除标准：①合并免疫系统疾病或感染性疾病者；②合并口腔内除牙髓炎以外疾病者；③合并心、肝、肾等脏器疾病者；④對本研究药物过敏者。

1.3 方法：两组患者术前均拍摄X线片，判断患者恒牙牙周和牙根发育情况。对照组进行牙髓血运重建术，氢氧化钙糊剂（朗力生物医药有限公司，2 g，鄂械注准20162632224）根管封药。对患者局部麻醉后使用橡皮障隔离、去腐、拔髓，并测定根管长度构建髓腔根管通道。使用2.5%次氯酸钠溶液冲洗根管后采用次氯酸钠+EDTA溶液交替冲洗根管5 min，然后用无菌干燥纸干燥根管，采用氢氧化钙糊剂封闭根管，玻璃离子水门汀（美国3M公司，751）封闭根管7 d后观察患者牙周情况。若牙周有炎症则需按上述步骤进行重复治疗，若牙齿无明显叩痛或松动，则用次氯酸钠+EDTA溶液交替冲洗根管，再用生理盐水冲洗根管10 min，干燥根管后用根管锉刺激根尖出血，出血量需至釉质牙骨质下约2 mm处，血液凝固后用玻璃离子水门汀封闭根管，再用光固化复合树脂严密填充。

观察组进行牙髓血运重建术，三联抗生素糊剂（环丙沙星：江苏晨牌药业有限公司，0.25 克/片，国药准字H32021943；甲硝唑：武汉武药制药有限公司，0.2 克/片，国药准字H42021744；米诺环素：昆药集团股份有限公司，50毫克/粒，国药准字H10940017，三种药按照1：1：1比例与氯化钠注射液调制成20 mg/ml的糊剂）根管封药，其余操作步骤与对照组相同。

1.4 观察指标

1.4.1 临床疗效评价标准[8]：患牙临床症状消失，根尖组织病变消失，牙根增长，根尖周组织生长正常，患牙无叩痛或松动，牙周状况良好为显效；患牙临床症状消失，根尖周组织病变情况改善，患牙无叩痛或松动，牙周状况良好为有效；患牙临床症状无改善或加重，根尖周病变组织无改善，牙周状况存在感染或发炎等为无效。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.4.2 疼痛视觉模拟评分[9]：采用VAS评分表评估患者治疗前和治疗后1个月、2个月、3个月的疼痛程度，总分10分，疼痛程度与分数呈正相关。

1.4.3 龈沟液细胞因子：分别于治疗前和治疗后采集患者龈沟液，用ELISA试剂盒（ABCam）检测患者龈沟液VEGF、bFGF和PDGF水平，相关操作均按照说明书进行。

1.4.4 患者满意度：观察并统计两组治疗后患者在牙齿颜色、咬合度、咀嚼三方面的满意度，每项记分0～10分，分数越高患者满意度越好。

1.4.5 不良反应：观察并统计两组不良反应发生情况（包括牙周发炎、感染等）。

1.5 统计学分析：数据处理与分析采用SPSS 22.0软件统计分析，计数资料采用n（%）表示，行χ2检验；计量资料采用均数±标准差（x¯±s）表示，行t检验；P＜0.05表示差异有统计学意义。

2  结果

2.1 两组患者疗效比较：治疗后，观察组总有效率（90.00%）高于对照组（66.67%），差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组患者VAS评分比较：治疗后，两组VAS评分均降低，且随着时间延长VAS评分逐渐降低（P＜0.05），观察组治疗后1个月、2个月、3个月的VAS评分低于对照组（P＜0.05）。见表2。

2.3 两组患者细胞因子水平比较：治疗后，两组患者VEGF、bFGF和PDGF水平均升高，且观察组高于对照组（P＜0.05）。见表3。

2.4 两组患者满意度比较：治疗后3个月，观察组患者的满意度评分均高于对照组（P＜0.05），见表4。

2.5 两组不良反应发生情况比较：观察组患者发生1例牙周发炎和2例感染，不良反应发生率为10.00%；对照组患者发生1例牙周发炎和1例感染，不良反应发生率为6.67%，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.218，P=0.640）。

3  讨论

年轻恒牙是儿童时期牙根尚未发育完全的牙齿，其髓腔大，较易因外伤、病菌感染等引发牙髓炎症等，牙髓炎可导致牙髓坏死，降低牙齿抗折性，影响牙根的正常发育[10-11]。传统的治疗多采用根尖诱导形成术，但其需反复换药，容易造成二次感染，且治疗时间较长，预后较差[12]。因此探究一种安全高效的治疗方法很有必要。

目前，牙髓血运重建术在临床上得到广泛使用。与传统治疗方法相比，它不仅可以做到彻底消毒，还不会损伤到牙髓，同时也有利于牙髓细胞的增殖和牙根的继续发育[13]，操作简便。此外，牙髓血运重建还需进行严格的冠方封闭，保证根管内的无菌状态，预防微渗漏造成的再感染现象发生，从而降低治疗失败率。三联抗生素糊剂是由环丙沙星、甲硝唑、米诺环素等比例配制而成，其中环丙沙星属于喹诺酮类抗菌药，甲硝唑是硝基咪唑类抗菌药，两者都可抑制细菌DNA的合成和分化，达到杀菌消毒的目的。米诺环素则可以抑制革兰氏阴性和阳性菌，三种药联合使用可有效杀灭细菌[14]。三种抗生素联合应用可达到药理作用互补，协同增强抗菌疗效，从而有效清除根管内细菌，进一步保证根管内无菌状态。本研究结果中，治疗后观察组总有效率和患者满意度高于对照组，说明牙髓血运重建术联合三联抗生素糊剂可有效改善牙髓健康状况，起到较好的根管杀菌消毒的效果，更好地满足患者日常牙齿使用需求。此外，牙髓炎还会引起口腔肿胀和疼痛等，严重影响患者日常生活[15]。本研究结果中，治疗后观察组患者VAS评分低于对照组，说明牙髓血运重建术联合三联抗生素糊剂可有效减缓患者疼痛，分析原因可能是抗生素直接作用于病灶，缓解了患者的术后疼痛[16]。两组不良反应发生率比较无统计学差异，说明牙髓血运重建术联合三联抗生素糊剂较安全。

bFGF和VEGF是评价牙髓健康的重要指标。有研究证明，牙髓重建术中的血凝块内含大量bFGF和VEGF，其可诱导干细胞分化，对牙本质、牙骨质细胞形成有促进作用[17]。VEGF可增加血管通透性，还可激活内皮细胞诱导新血管的生成[18]，在组织损伤修复中至关重要，根据表3，观察组治疗后龈沟液VEGF水平明显升高，提示牙髓血运重建术联合三联抗生素糊剂疗法可诱导内皮细胞增殖以及血管网络形成能力，即促进血管再生，这对恢复牙髓组织以及功能有重要作用。bFGF是成纤维生长因子，其参与发育、发育、炎症、伤口愈合、细胞增殖、迁移、成骨分化、血管生成和细胞外间质形成[19]。众所周知，外源性bFGF可以维持干细胞的自我更新、高增殖和多向分化潜能，其在牙髓治疗中在经牙髓治疗的人类牙齿中诱导体内再细胞化和血运重建，并且可以通过刺激 bFGF 在牙髓再生中募集和随后分化牙髓细胞，诱导成釉细胞、牙本质细胞等增殖分化，还能促进创伤组织愈合等[20]。此外，bFGF作为疼痛致敏的伤口愈合因子，在炎症和组织再生过程中释放，这可能是观察组患者治疗后VAS疼痛评分降低的机制之一。PDGF是多肽生长因子，其作为一种有效的促有丝分裂、促血管生成和化学吸引剂，被广泛应用于组织再生，并且已被认为是伤口愈合和组织修复的关键介质。PDGF还可通过促进VEGF的分泌而具有间接的血管生成作用[21]。更重要的是PDGF也是间充质干细胞和许多其他细胞类型强大的化学吸引剂，可以通过募集干细胞来促进组织再生，以剂量依赖的方式促进人牙源性干细胞向成牙本质细胞分化[22]。本研究结果中，治疗后观察组的bFGF、VEGF和PDGF水平均高于对照组，说明牙髓血运重建术联合三联抗生素糊剂可以增加血管通透性，修复受损牙髓及牙周组织，促进牙髓细胞的增殖和牙本质的形成。

综上所述，牙髓血运重建术联合三联抗生素糊剂治疗牙髓炎坏死恒牙可获得良好的治疗效果，有效缓解患者疼痛，促进患者根尖组织细胞分化和牙根发育，值得推广。

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[收稿日期]2022-11-04

本文引用格式：周姝含，周奕含，陳冲.三联抗生素糊剂联合牙髓血运重建术治疗牙髓炎坏死恒牙的疗效及对龈沟液中细胞因子的影响[J].中国美容医学，2024，33（2）：158-161.