30%超分子水杨酸联合小光斑点阵CO2激光治疗轻中度寻常痤疮

赵天奇 于然 王余海 朱明姬

[摘要]目的：探究30%超分子水楊酸联合小光斑点阵CO2激光治疗轻中度寻常痤疮的有效性和安全性。方法：选取2022年11月-2023年6月就诊于吉林大学中日联谊医院30例面部轻、中度寻常痤疮患者，以患者面部矢状线为界，按照随机数表将患者的双侧面部随机分为对照侧和观察侧。对照侧（n=30），给予30%超分子水杨酸治疗（每4周治疗1次）；观察侧（n=30），给予小光斑点阵CO2激光治疗后即刻30%超分子水杨酸治疗（每4周治疗1次）。通过拍照、皮肤检测仪、皮损计数和痤疮综合分级系统（The global acne grading system，GAGS）评分等评估治疗的有效性；通过皮损清除率判定临床疗效，同时观察不良反应以评估安全性。治疗结束后12周对患者进行随访，评估复发情况。结果：治疗12周后，患者观察侧的临床疗效优于对照侧（P＜0.05）；观察侧的皮损清除效果明显优于对照侧（P＜0.001）；观察侧的GAGS评分改善程度明显优于对照侧（P＜0.001）。治疗期间两侧均未出现严重不良反应。结论：30%超分子水杨酸联合小光斑点阵CO2激光疗法对清除轻中度痤疮皮损优于30%超分子水杨酸单一治疗，具有见效快、安全性高、操作简单、患者满意度高等优点，且不增加患者相关不良反应。

[关键词]寻常痤疮；30%超分子水杨酸；点阵CO2激光；小光斑；复发；不良反应

[中图分类号]R758.73+3    [文献标志码]A    [文章编号]1008-6455（2024）02-0064-05

30% Supramolecular Salicylic Acid Combined with Small-spot Fractional CO2 Laser in the Treatment of Mild and Moderate Acne Vulgaris

ZHAO Tianqi，YU Ran，WANG Yuhai，ZHU Mingji

（Department of Dermatology，China-Japan Union Hospital of Jilin University， Changchun 130031，Jilin，China）

Abstract： Objective  To explore the efficacy and safety of 30% supramolecular salicylic acid combined with small-spot fractional CO2 laser in the treatment of mild and moderate acne vulgaris. Methods  Thirty patients with mild and moderate facial acne vulgaris admitted to China-Japan Union Hospital of Jilin University from November 2022 to June 2023 were selected. The patients' facial sagittal line was used as the boundary， and the two sides of the patient's face were randomly divided into control side and observed side according to the random number table. Control side （n=30） was treated with 30% supramolecular salicylic acid （once every 4 weeks）; the observed side （n=30） was treated with 30% supramolecular salicylic acid immediately after small-spot fractional CO2 laser treatment （once every 4 weeks）. The efficacy of the treatment was evaluated by means of photography， skin detector，  lesion counting， and GAGS score. The clinical efficacy was determined by the lesion clearance rate， and adverse reactions were observed to evaluate safety. Twelve weeks after the end of the treatment， patients were followed up to assess the recurrence situation. Results  After 12 weeks of treatment， the clinical efficacy on the observed side of the patients was better than the control side （P＜0.05）. The lesion clearance effect was markedly superior on the observed side compared to the control side （P＜0.001）. The improvement in the Global Acne Grading System （GAGS） scores was also significantly greater on the observed side than on the control side （P＜0.001）. Throughout the treatment period， no severe adverse reactions were observed on either side. Conclusion  30% supramolecular salicylic acid combined with small-spot fractional CO2 laser therapy is superior to 30% supramolecular salicylic acid monotherapy in clearing mild and moderate acne lesions. It has the advantages of fast response， high safety， simple operation， high patient satisfaction， and does not increase the adverse reactions related to patients.

Key words： acne vulgaris; 30% supramolecular salicylic acid; fractional CO2 laser; small-spot; recurrence; adverse reaction

尋常痤疮是一种常见的以毛囊皮脂腺炎症为主要特征的慢性、复发性皮肤疾病[1]。寻常痤疮的发病机制复杂，其中炎症通路的激活、皮脂的过度分泌在疾病的发生发展中至关重要[2-3]。轻、中度痤疮治疗方案多种多样[4]，以外用药物或口服抗生素为主，然而外用药物的皮肤刺激性、抗生素耐药性等局限仍然存在[5-6]，亟需寻找新的治疗策略。超分子水杨酸采用超分子化学技术，使得微溶于水的水杨酸分子以自组装的方式形成可溶性的超分子聚集体，在提高治疗效果的同时降低了药物的刺激性[7-9]。点阵CO2激光通过在皮肤形成气化孔道，可引流瘀积于皮下的分泌物，并且为药物的透皮吸收打开通道，协同增加药物疗效[10]。本研究探讨30%超分子水杨酸联合小光斑点阵CO2激光治疗轻中度寻常痤疮的有效性及安全性。

1  资料和方法

1.1 一般资料：选取2022年11月-2023年6月就诊于吉林大学中日联谊医院皮肤科门诊30例面部轻、中度寻常痤疮患者。入组患者以面部矢状线为界，按照SPSS统计学软件生成的随机数表将双侧面部分为对照侧和观察侧。本研究共入组轻中度寻常痤疮患者36例，脱离6例，实际入组30例，其中男8例，女22例，年龄18～35岁，平均（27.33±4.53）岁，病程0.2～11年，平均（5.60±3.50）年；PillsburyⅠ级5例，Ⅱ级22例，Ⅲ级3例，所有患者均在入组开始治疗前签署知情同意书。本研究由吉林大学中日联谊医院伦理委员会审查并批准实施。

1.2 纳入和排除标准

1.2.1 纳入标准：①符合寻常痤疮的诊断标准[11]；②年龄18～40岁；③根据寻常痤疮Pillsbury分类法，面部皮肤痤疮皮损符合Ⅰ～Ⅲ级分类标准；④无药物过敏史；⑤治疗前2个月未系统使用治疗药物。

1.2.2 排除标准：①结节、囊肿型寻常痤疮患者；②瘢痕、色素沉着体质；③妊娠和哺乳期女性；④患有自身免疫性疾病、传染性疾病。

1.3 方法：治疗前由研究医生询问入组患者病史，并建立患者档案。由固定的专人在同一光源、角度及摄影棚拍摄照片。由2位非本研究的医生在每次治疗前对患者双侧面部依次记录皮损数目并进行GAGS评分。使用皮肤检测仪对患者进行皮肤检测，观察患者面部炎症情况。对照侧面部给予30%超分子水杨酸（博乐达；上海瑞志医药有限公司；浙嘉械备20190083）外用治疗，每4周治疗1次，连续治疗12周。观察侧在开始治疗前20～40 min于治疗部位涂抹5%利多卡因乳膏（同方药业集团有限公司，国药准字H20063466；规格10克/支）并用保鲜膜封包处理，治疗前彻底清洗面部并消毒。给予观察侧面部小光斑点阵CO2激光（吉林省科英激光股份有限公司；国械注准20163241770）治疗。激光参数如下：光斑直径2～3 mm，能量80～100 mJ，间距0.3 mm，覆盖率11.1%～25.0%。根据皮损直径大小的不同可适当调节激光参数和光斑形状、大小。在激光治疗后即刻应用30%超分子水杨酸治疗。治疗后向患者交代规律作息、清淡饮食、术后避免沾水、严格防晒等注意事项。

1.4 观察指标

1.4.1 治疗前后皮损清除情况：在治疗前和治疗12周后分别对患者双侧面部进行皮损计数，以对比两侧治疗前后皮损清除情况。

1.4.2 疗效判定标准：依据治疗前后皮损总数计算皮损清除率[12]，皮损清除率=（治疗前-治疗12周后）皮损数目/治疗前皮损数目×100%，根据皮损清除率评估临床疗效。治愈：皮损清除率≥90%；显效：皮损清除率60%～89%；好转：皮损清除率20%～59%；无效：皮损清除率≤19%。治疗有效率=（治愈+显效）例数/总例数×100%。

1.4.3 GAGS评分：治疗前后评定患者GAGS评分，根据痤疮综合分级系统（GAGS），把痤疮好发部位分为6个区。Ⅰ区：前额（2分），Ⅱ区：右颊部（2分），Ⅲ区：左颊部（2分），Ⅳ区：鼻部（1分），V区：下颏区（1分），Ⅵ区：胸及上背（3分）。每个区域皮损分值：0分=无皮损，1分≥1个粉刺，2分≥1个丘疹，3分≥1个脓疱，4分≥1个结节。各区总分值=区域分值×皮损分值，各区总分之和为综合分值，评分越高代表痤疮病情越严重[13]。

1.4.4 痤疮炎症的观察：使用皮肤检测仪进行皮肤检测，结果包括自然光成像、偏振光成像、热力图、浅层炎症成像、深层炎症成像。通过上述检测结果对比两侧在治疗前后的皮损消退情况、炎症改善情况。

1.4.5 不良反应：研究期间记录患者双侧面部红斑、灼热感、色素沉着和治疗后痤疮样皮疹等常见不良反应的出现和消退情况。

1.4.6 随访复发情况：治疗结束后12周对患者进行随访，对患者双侧面部进行皮损计数及GAGS评分评估。治疗结束时（第12周）疗效判定有效的患者，若在随访时GAGS评分增加＞30%，则判定为复发[14]。

1.4.7 患者满意度：治疗结束后，采用笔者医院自制满意度问卷，嘱患者填写问卷，进行满意度评价，结果包括非常满意、满意、基本满意、不满意。

1.4.8 安全性评价：治疗期间和治疗后记录不良反应出现和消退的时间、严重程度、采取措施和转归等情况，以评估治疗的安全性。

1.5 统计学分析：采用SPSS统计学软件进行分析，其中计量资料以（x¯±s）表示，采用t检验；计数资料以（%）表示，采用χ2检验。以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2  结果

2.1 两侧治疗前后皮损清除情况比较：治疗后，两组皮损总数均较治疗前减少，且观察侧的皮损数量低于对照侧，差异具有统计学意义（P＜0.001）。见表1。治疗12周后，对照侧的平均皮损清除率为45.00%，观察侧的平均皮损清除率为74.89%，差异有统计学意义（t=8.963，P＜0.001）。

2.2 两侧疗效分析：治疗12周后，觀察侧的临床疗效优于对照侧，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.3 GAGS评分：治疗后患者两侧面部的GAGS评分均降低，且观察侧GAGS评分低于对照侧，差异有统计学意义（P＜0.001）。见表3。

2.4 典型病例痤疮炎症改善情况：利用皮肤检测仪观察典型病例治疗前后炎症改善情况，见图1～2。

2.5 不良反应：治疗后常见的不良反应包括红斑、灼热感、色素沉着和治疗后痤疮样皮疹等，治疗期间部分患者出现上述不良反应，症状轻微，可短时间内自行消退；所有患者均未出现严重不良反应，治疗期间1例患者治疗后观察侧面部出现1处脓丘疹，皮损于7 d后消退。

2.6 随访复发情况：在治疗结束后12周进行随访，评估患者双侧面部的复发情况，观察侧复发5例（5/26），对照侧复发12例（12/18），差异无统计学意义（P=1.000）。

2.7 患者满意度：治疗结束后，观察侧患者表示“非常满意”的例数多于对照侧，且观察侧无表示“不满意”的患者，两侧的总满意率差异有统计学意义（P＜0.001）。见表4。

3  讨论

寻常痤疮是一种慢性、复发性、炎性皮肤疾病，其发病机制可概括为遗传背景下雄激素作用的毛囊皮脂腺导管角化过度、皮脂的过度分泌、痤疮丙酸杆菌感染、炎症和免疫等[2，15-16]。

30%水杨酸的药理作用包括抗炎作用、抗菌作用、抑制皮脂分泌、双向调节角化作用，可以有效覆盖寻常痤疮发病的四大靶点[17-19]，但传统剂型皮肤刺激性较强。30%超分子水杨酸采用水凝胶剂型，在提高药物透皮吸收效率的同时明显降低其刺激性[7]。但是由于寻常痤疮发病因素复杂，指南中建议采取联合治疗的方式来治疗该病[19]。30%超分子水杨酸具有包容性强的特点，可与物理疗法、外用药物、口服药物等联合应用治疗不同严重程度寻常痤疮和痤疮后合并症[19，21-24]。

点阵CO2激光采用点阵、脉冲的方式发射激光，产生的光热作用可深达真皮层，使汽化通道周围区域凝结以减少炎症与血管成分，有效抑制皮脂分泌[10]。本研究采用的小光斑点阵CO2激光治疗模式，较传统大光斑点阵模式相比，具有损伤小、修复快、精准作用于皮损等特点。有研究表明，点阵CO2激光可以协同药物导入治疗各种皮肤疾病[23-25]，其原理是点阵CO2激光可以产生贯穿于表皮、真皮的微孔道，促进药物的透皮吸收[26-27]。本研究采用点阵CO2激光协同导入30%超分子水杨酸的治疗方式，通过治疗前后皮损清除情况、治疗前后炎症改善情况，可以发现点阵CO2激光导入30%超分子水杨酸可以更有效地快速清除痤疮皮损、改善痤疮炎症。

本研究探讨了30%超分子水杨酸联合小光斑点阵CO2激光治疗轻、中度寻常痤疮有效性和安全性。结果发现，30%超分子水杨酸联合小光斑点阵CO2激光对于轻、中度寻常痤疮的皮损清除效果明显优于单一30%超分子水杨酸治疗，并且可以快速降低痤疮皮损的严重程度等级（通常为4周左右）。此外，通过皮肤检测，本研究发现联合疗法可以明显改善痤疮炎症，早期干预可以有效预防痤疮后炎症性红斑与色素沉着的风险。相较于传统大光斑点阵CO2激光治疗模式，本研究采用的小光斑模式可明显缩短恢复时间，不影响日常生活。但本研究存在一些局限性，如本研究的随访时间较短，未能充分地观察治疗完成后的远期临床疗效。

综上，30%超分子水杨酸联合小光斑点阵CO2激光疗法对清除轻中度痤疮皮损优于30%超分子水杨酸单一治疗，具有见效快、安全性高、操作简单、患者满意度高、不影响日常生活等优点，且不增加患者相关不良反应，是轻中度寻常痤疮新的治疗策略。

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[收稿日期]2023-02-15

本文引用格式：趙天奇，于然，王余海，等.30%超分子水杨酸联合小光斑点阵CO2激光治疗轻中度寻常痤疮[J].中国美容医学，2024，33（2）：64-68.