双相情感障碍患者甲状腺、肾上腺内分泌代谢与冲动控制、外显行为攻击的关系分析及早期检测价值探讨

李超,王英戬,于悦

双相情感障碍(bipolar affective disorder,BD)患者躁狂发作时表现为情绪高涨,意志行为增加,不计后果,易激惹,因此可能增加患者自伤、自残或对他人进行语言、肢体冲动攻击,从而增加犯罪风险,威胁自身及社会公共安全[1]。对BD患者的冲动攻击行为,临床中暂无高效、简便的预测方法,是目前精神科研究领域的重点和难点。有研究显示,BD患者甲状腺、肾上腺内分泌代谢指标与健康人群有异,神经内分泌异常已被证实可用于辅助BD的诊断[2]。过往文献报道,内分泌代谢系统与中枢神经系统关系密切,其通过下丘脑-垂体-甲状腺/肾上腺轴与BD产生生理功能的联系和相互作用[3-4]。结合BD患者内分泌代谢活动的特点,笔者推测甲状腺、肾上腺内分泌代谢状况可能影响BD患者的冲动控制和外显攻击行为,既往已存在BD患者甲状腺水平与其冲动攻击行为的相关性研究,但关于甲状腺、肾上腺内分泌代谢共同对BD患者发生冲动攻击行为的研究鲜少,其影响意义及相关性还具有一定的研究空间。基于此,笔者展开回顾性研究以探讨内分泌代谢与冲动攻击行为的关系及其检测价值,以更好的预测及干预BD患者的冲动攻击行为。

1 对象和方法

1.1 对象 选取我院自2019年5月至2021年3月诊治的98例BD首发患者作为观察组进行回顾性分析研究,根据医院病历资料及问卷调查收集其临床资料,问卷共发送98份,收回率100%。根据有、无冲动攻击行为分为有冲动攻击行为组(n=43)和无冲动攻击行为组(n=55)。98例患者中男41例,女57例;年龄(35.17±3.96)岁;体质量(69.14±3.96)kg;收缩压(115.38±3.16)mmHg;舒张压61～85(77.64±2.25)mmHg。纳入标准:①符合国际疾病分类第10版中BD诊断标准[5],BD分型均为Ⅰ型,处于躁狂发作状态急性期;②BD分型为双相Ⅰ型;③患者基本恢复自知力,病情趋于稳定;④基本资料完整,自愿参与本研究。排除标准:①伴有其他类型精神疾病者;②继发性精神障碍者;③具有内分泌代谢疾病;④妊娠或哺乳期妇女;⑤合并恶性肿瘤或严重传染疾病者;⑥滥用毒品、酒精等精神活性物质者。另选取同期于本院体检中心体检为健康的98例为对照组:其中男42例,女56例;年龄(35.28±4.25)岁;体质量(70.28±3.45)kg;收缩压(116.57±3.28)mmHg;舒张压(72.35±2.20)mmHg。对照组精神状况正常、内分泌代谢正常,排除有精神分裂、焦躁、抑郁倾向者和有甲状腺、肾上腺相关疾病者。观察组和对照组年龄、体质量、血压、性别比较,差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 冲动攻击行为判定标准 采用改进版外显攻击行为量表(modified overt aggression scale,MOAS)评估BD患者,当总评分≥5分,且表中体力攻击维度评分≥1分时评定为患者有外显行为攻击[6-7];采用Barratt冲动量表11(修订版)(barrat impulsivity scale-11,BIS-11)评估冲动控制,当总评分≥5分,评定患者冲动控制外显[8];患者以上两项评分均满足时,评定为有冲动攻击性行为。

1.3 内分泌代谢指标及检测方法 取所有受试者的清晨空腹静脉血5 ml,抗凝处理后以3 000 r/min的速度离心10 min后取血浆低温保存备用。采用放免磁性法检测三碘甲状腺原氨酸(free triiodothyronine,FT3),甲状腺素(thyroxine,T4)。采用放免包被法测定促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH),采用放免分析法检测皮质醇(Cortisol,Cor),促肾上腺皮质激素(adrenoeorticotropic hormone,ACTH)。内分泌激素正常取值范围:FT3:1.2～3.4 nmol/L;T4:66～181 nmol/L;TSH:0.5～6.0 mIU/L;Cor:80～400 nmol/L;ACTH:10～52 pg/ml。

2 结果

2.1 对照组和观察组甲状腺、肾上腺内分泌代谢比较 观察组内分泌代谢指标Cor、FT3、TSH均高于对照组,ACTH、T4均低于对照组,两组差异均有统计学意义(P均<0.05)。见表1。

表1 对照组和观察组甲状腺、肾上腺内分泌代谢情况

2.2 有、无冲动攻击行为组甲状腺、肾上腺内分泌代谢比较 有冲动攻击行为组内分泌代谢指标Cor、FT3、TSH均高于无冲动攻击行为组,ACTH、T4均低于无冲动攻击行为组,两组差异具有统计学意义(P均<0.05),详见表2。

表2 对比有、无冲动攻击行为组甲状腺、肾上腺内分泌代谢情况

2.3 内分泌代谢与BD冲动攻击行为的相关性 存在冲动攻击行为BD患者MOAS平均得分为(8.56±2.21)分,BIS-11平均得分为(78.26±6.18)分;相关性分析显示,MOAS、BIS-11评分分别与ACTH、T4呈负相关(P均<0.05);MOAS、BIS-11评分分别与Cor、FT3、TSH呈正相关(P均<0.05),见表3。

表3 内分泌代谢与BD冲动攻击行为相关性(r值)

2.4 内分泌代谢对BD冲动攻击行为的影响分析 将BD患者内分泌代谢指标(Cor、TSH、FT3、ACTH、T4)分别作为协变量,因变量为患者是否发生冲动攻击行为(1=发生,0=未发生),回归分析显示,Cor、TSH、FT3、ACTH、T4表达异常是BD患者发生冲动攻击行为的影响因素。见表4。

表4 内分泌代谢对BD冲动攻击行为的影响分析

3 讨论

BD是严重类精神疾病,患者躁狂与抑郁交替发作,易对自身情绪控制、认知及行为控制造成干扰,从而容易导致自伤、自残和冲动攻击他人的行为[8]。因此,尽早预测BD患者是否发生冲动攻击行为尤为重要,可在风险发生前拟定干预对策,制定治疗方案,并有助于降低BD患者的社会危害性。

BD患者因不良认知,易引发应激反应,造成冲动失控、外显攻击行为。过往研究表明,内分泌代谢活动中下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴的作用是应激反应发生的核心,HPA轴控制并参与应激反应的发生、发展,是神经内分泌系统的重要部分,可调节机体多种活动[9]。研究指出,Cor、ACTH激素水平能够反映HPA轴的功能状态[10]。众所周知,BD发生机制较为复杂,BD患者中枢神经系统和HPT轴功能失调,促使自身识别能力下降,免疫功能降低,甲状腺功能亢进增强,进而诱发冲动攻击行为[11-12]。甲状腺激素FT3、TSH、T4是临床中可敏感反映甲状腺功能亢进的指标。本研究结果中,BD患者内分泌代谢指标Cor、FT3、TSH水平均高于健康人群,且在正常值内偏高,ACTH、T4均低于健康人群,且正常值内偏低,初步提示了BD的发生可能与内分泌异常代谢有关,该结果也初步表明内分泌代谢可能参与冲动攻击行为。进一步对比分析BD患者发现,有冲动攻击行为的BD患者Cor、FT3、TSH水平均高于无冲动攻击行为的BD患者,ACTH、T4低于无冲动攻击行为的BD患者,进一步表明内分泌代谢与BD患者的冲动攻击行为有一定联系,可能对预测冲动攻击行为有一定的价值。甲状腺是人体主要的内分泌器官,甲状腺激素异常可影响神经生长发育和大脑成熟,造成情绪障碍,FT3、TSH、T4是HPT轴活动的主要激素,其可通过影响HPT轴对神经元的兴奋性和中枢神经产生调节作用,诱发冲动性行为[13-14]。李京渊等[15]在其研究中对228例有暴力倾向的精神障碍患者进行研究后发现,攻击组(n=86)患者T3、FT3、TSH水平均明显高于非攻击组(n=142),与本研究得出结果基本一致。

采用双变量Spearman相关性分析发现,各项甲状腺、肾上腺内分泌代谢激素与MOAS评分、BIS-11评分均存在相关关系,提示分泌代谢异常与BD患者的冲动攻击行为具有相关性,可用于预测诊断冲动攻击行为的发生。沈小琴等[16]的研究也提示:BD患者内分泌代谢状况与冲动攻击行为具有相关性,且内分泌代谢各指标之间也有明显的相关关系,表明各项激素间相互影响作用,共同参与BD患者的冲动攻击行为,验证了本研究结果的准确性。二元Logistic回归分析显示,进一步证明内分泌代谢指标(Cor、ACTH、FT3、TSH、T4)是BD患者冲动攻击行为发生的影响因素。本次通过研究虽可知,甲状腺、肾上腺内分泌代谢异常与冲动攻击行为发生存在相关性,但二者间具体相关机制目前仍尚未明确,且相关研究较少,在未来仍需进一步开展研究以进行验证分析。

甲状腺、肾上腺内分泌代谢异常是BD患者冲动外显,产生攻击行为的影响因素,其与BD攻击行为具有相关性。通过检测甲状腺、肾上腺内分泌代谢可预测冲动控制、外显行为攻击,当联合检测内分泌代谢指标时诊断价值增高,具有临床推广应用价值,可为BD患者早期风险预测及合理干预提供指导。