超分子水杨酸联合多西环素治疗中重度痤疮的疗效观察

沈云佳,郝阳阳,杨建强

［作者单位］湖州市第一人民医院皮肤科,浙江 湖州 313000

痤疮好发于青春期,是一种累及毛囊皮脂腺单位的慢性炎症性皮肤疾病。目前痤疮治疗方法较多,包括口服药物、外用药物、化学换肤等,但都具有局限性。临床工作中需要寻求一种起效快、效果好且不良反应轻微的治疗方法。现对超分子水杨酸联合多西环素及夫西地酸乳膏治疗中重度痤疮进行效果评价。

1 资料与方法

1.1临床资料 2022年7月—2023年4月,湖州市第一人民医院皮肤科就诊的寻常痤疮患者70例,以随机数字表法分为对照组和观察组,每组35例。纳入标准:用Pillsbury分类法对寻常痤疮患者进行评估,入选患者为Ⅱ～Ⅳ 级(Ⅱ 级表现为粉刺或中等数量的丘疹及脓疱,皮损总数31～50个;Ⅲ 级表现为大量的丘疹和脓疱,偶可见炎性皮损,分布广泛,皮损总数51～100个,结节<3个[1];Ⅳ级表现为结节、囊肿性痤疮或聚合性痤疮,皮损总数100个以上,结节、囊肿3个以上[2])。排除标准:对水杨酸或多西环素过敏;近6个月内口服过维A酸类药物或近4周口服过四环素类抗生素;妊娠、哺乳或备孕患者;有严重肝肾功能障碍、严重心血管疾病或精神疾病等;面部合并感染性、肿瘤性或炎症性疾病;试验期间失访或终止治疗;其他不符合入选标准的患者。

1.2方法

1.2.1分组 试验分为2组。对照组35例中男19例,女16例,年龄15～32岁,平均(22.6±4.8)岁,病程3个月～5年;观察组35例中男17例,女18例,年龄16～33岁,平均(23.1±4.1)岁,病程3个月～5年。两组一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2.2药物与耗材 30%超分子水杨酸(博乐达焕颜面膜,许可证号:沪妆2017011968,上海瑞志医药科技有限公司);多西环素(永信药品工业股份有限公司,批准文号:国药准字H20030627,规格:0.1 g×10粒×2板);夫西地酸乳膏[澳美制药厂,批准文号:国药准字HC20150043,规格:2%(20 g:0.4 g)20 g];医用面膜(博乐达透明质酸敷料,许可证号:苏食药监械生产许20200252号,江苏嘉奥医疗科技有限公司)。

1.2.3治疗方法 对照组给予多西环素口服治疗,1片/次,2次/d,餐后服用;夫西地酸乳膏外用,2次/d。治疗时间共8周。观察组在对照组治疗的基础上,使用超分子水杨酸进行化学换肤治疗。治疗过程如下:患者清洁面部后,对其眼周、口周、鼻翼等部位用凡士林进行保护。取适量30%超分子水杨酸,按照额头、鼻部、下颌至脸颊的顺序涂抹;用手指蘸取灭菌注射用水按摩促渗5～15 min;当皮损处出现红斑、白霜等终点反应,即停止操作;再次清洗面部后,使用面膜进行镇静修复,并予冷喷15～20 min。每2周治疗1次,共治疗4次。术后严格防晒,使用医用保湿剂。

1.2.4疗效观察 用相机拍摄患者治疗前及治疗后第2、4、6、8周皮损情况,并统计治疗前后皮损数量。

1.2.5疗效判定标准 根据治疗前后皮损减退率判定治疗效果。皮损减退率=(治疗前皮损总数-治疗后皮损总数)/治疗前皮损总数×100%。皮损减退率≥90%判定为痊愈;皮损减退率60%～90% 判定为显效;皮损减退率20%～59%判定为好转;皮损减退率<20%判定为无效。有效率=(痊愈例数+显效例数)/总例数×100%[3]。

1.3统计学处理 采用SPSS27.0统计软件进行数据分析,组间有效率比较采用χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1疗效比较 观察组皮损改善情况及有效率均明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),见表1～2。

表1 两组患者治疗前后皮损情况对比

2.2不良反应 观察组6例患者出现不良反应,其中4例患者在换肤治疗后2～3 d面部出现干燥脱屑,嘱患者加强医用保湿剂使用,1周后脱屑缓解;1例患者在换肤治疗后1 d面部出现薄痂,使用夫西地酸乳膏1周后症状消失;1例患者在换肤治疗后1 d 出现红斑,予冰敷后症状明显缓解;所有患者均未出现持续性红斑、肿胀、炎症后色素沉着等。

2.3典型病例 例1(对照组),女,22岁,病程2年。治疗8周后各类皮损较前减少,见图1。例2(观察组),女,21岁,病程1.5年。采用联合治疗8周后各类皮损明显减少,见图2。

Before therapy;After therapy

Before therapy; After therapy

3 讨论

痤疮的发病机制尚未阐明,目前主流观点依然是4大方面:雄激素作用下的脂质大量分泌、毛囊皮脂腺导管角化异常、痤疮丙酸杆菌等皮肤微生物增殖以及炎症和免疫反应。因此,抗菌、抗炎、抗角化及调节皮脂过度分泌是治疗痤疮的关键。其中痤疮丙酸杆菌是一种革兰氏阳性菌,可促进皮脂分泌,刺激角质细胞过度角化,使炎症加重,最后导致粉刺、丘疹及脓疱形成,是痤疮形成的主要致病菌。痤疮丙酸杆菌的增殖以及炎症和免疫反应参与痤疮的整个发生过程。

夫西地酸是一种窄谱的、高效的抗革兰阳性菌抗生素[4],尤其是对引起寻常痤疮的痤疮丙酸杆菌发挥抗菌作用[5]。它可以通过干扰细胞延长因子G以及核糖体上氨基酸由氨基酰-tRNA向蛋白质的转移,最终抑制细菌的蛋白质合成,这种独特的作用机制,可以防止夫西地酸与其他抗生素产生交叉耐药[6];同时夫西地酸具有脂溶性,易穿透皮肤屏障,达到感染灶内部,使药性得以充分发挥,但长期单独外用抗生素易出现耐药性。

多西环素可通过与细菌核糖体30 s亚基的A位置特异性结合来抑制肽链的增长,影响细菌蛋白质的合成[7-8]。与其他抗生素相比,多西环素有以下几大特点:①在毛囊皮脂腺单位中,药物分布浓度较高;②对痤疮丙酸杆菌等革兰氏阳性菌敏感;③兼具非特异性抗炎的作用;④不良反应轻微。因此,多西环素是治疗痤疮系统抗生素中的首选药物[2]。但患者若长期使用盐酸多西环素胶囊,会导致患者体内耐药菌的过度繁殖,使治疗效果降低[9]。

水杨酸又称邻羟基苯甲酸,有以下几大作用:①作为广谱的、安全性良好的杀菌剂,对革兰氏阳性菌、致病性酵母群、皮肤霉菌等有抑制和杀灭作用;②双向调节角质作用,具有抗角化过度和抗角化不全作用[10];③具有抗炎作用,能抑制环氧合酶Cox[12-14],抑制核因子NF-κB炎症通路以及抑制诱导型一氧化氮合酶(iNOS)激活[11];④水杨酸有非常高的脂溶性,能够疏通毛孔,减少皮脂腺细胞分泌过多皮脂,也能减少皮脂腺细胞的增殖以及减轻皮脂腺细胞的炎症[12]。因此,水杨酸可通过抗菌、抗炎、双向调节角质、控油等作用,有效针对痤疮发病的多个环节。此外,水杨酸还能抑制酪氨酸酶,发挥美白作用;阻断ERK细胞外信号[13],抑制瘢痕;抑制C型神经纤维,发挥止痒作用[14]。

而超分子水杨酸利用新颖的超分子技术,使非水溶性水杨酸以分子识别和自组装的方式形成水溶性的超分子水杨酸聚集体[15],故相较传统水杨酸相比,有以下几大优势:①具有控缓释能力,可降低水杨酸刺激性,起到延时作用,提高生物利用度;②不添加酒精,既避免酒精的刺激性,且不会因酒精挥发导致水杨酸重结晶;③独有的水凝胶体系,可以提高皮肤水合度,促进水杨酸吸收渗透;④不添加碱性中和剂,保持低pH值,使游离水杨酸增加,提高疗效。

本研究采用超分子水杨酸联合多西环素及夫西地酸治疗中重度痤疮,观察患者的皮损症状改善及不良反应情况。从表1中可以看到,治疗8周后,观察组各类皮损改善情况明显好于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。从表2中可以看到,治疗8周后,观察组治疗有效率为85.71%,对照组有效率为62.86%,观察组明显高于对照组,差异有统计学意义;另外,在治疗后4周观察组有效率已达到40%,而此时对照组有效率为17.14%,观察组改善速度明显快于对照组,差异有统计学意义。表明超分子水杨酸联合多西环素及夫西地酸治疗中重度痤疮不仅疗效显著,且临床起效快,联合治疗可缩短治疗时间,减少因长期系统口服或外用抗生素治疗产生的耐药问题。本研究中观察组患者采用超分子水杨酸联合药物治疗,比单一使用药物治疗而言,能起到快速且有效的作用,提高有效率的同时降低耐药性,治疗后粉刺、丘疹、脓疱等计数均出现明显下降,不良反应方面,两组患者均未出现严重不良反应。此外,超分子水杨酸换肤治疗不依赖昂贵的医疗设备,在基层医院也容易开展。

表2 两组患者治疗2、4、6、8周后疗效情况 例

综上所述,超分子水杨酸联合多西环素及夫西地酸治疗中重度痤疮临床起效快、疗效显著、不良反应相对轻微,可促进患者皮损消退,值得进行临床推广应用。