苯扎氯铵阴道冲洗联合克霉唑治疗外阴阴道假丝酵母菌病的观察

李燕婷 魏翠英 杜丽萍

外阴阴道假丝酵母菌病（vulvovaginal candidiasis，VVC），是由于阴道感染念珠菌而引起的阴道炎症性疾病。其临床表现为反复发作的阴道分泌物增多、稠厚、拉丝、外阴烧灼痛、瘙痒等，严重患者可合并尿道炎，出现尿频、尿痛、尿急及性交痛等，严重影响患者生活质量[1]。当阴道假丝酵母菌大量繁殖并侵犯阴道黏膜，破坏黏膜屏障功能时，会出现阴道菌群失调，继发细菌感染，则患者出现阴道分泌物恶臭、阴道剧烈瘙痒、疼痛等[2]。VVC 治疗上以局部抗真菌治疗为主，若合并细菌感染，则需要根据阴道分泌物培养结果给予抗生素治疗；部分严重病例、顽固性病例、复发病例需要全身给药[3]。克霉唑是一种疗效确切的广谱抗真菌类药物，对白色念珠菌具有强效抑制作用，以阴道栓剂形式给药，可以在阴道内形成高浓度药物环境，疗效显著[4]。但临床上仍有不少患者使用克霉唑阴道栓治疗后疗效不佳，或者治愈后复发等[2]，而且35%～40% 患者长期使用克霉唑阴道栓治疗后出现耐药菌株出现；因此，联合用药不仅可以提高疗效，而且可以降低耐药率[5]。苯扎氯铵是一种新型的非抗生素类杀菌剂，对细菌、真菌等微生物均具有杀灭作用，其抗菌机制为物理渗透作用，不会诱导耐药菌出现，因此，近年来苯扎氯铵被广泛用于感染的防治[6-7]。既往一些数据表明，苯扎氯铵对生殖道感染具有强大的防治效果[8]。然而，苯扎氯铵对VVC是否有治疗效果还不清楚，因此开展此项研究，同时为VVC 的综合治疗后期标准制定提供了借鉴内容。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020 年1 月—2023 年3 月在福建医科大学附属第二医院妇产科就诊的125 例VVC 患者作为研究对象。纳入标准：（1）患者具有阴道瘙痒、会阴红肿等感染表现，妇科检查提示阴道分泌物呈拉丝状或豆腐渣样，经诊断明确为单纯性VVC。（2）阴道分泌物涂片发现霉菌感染或阴道分泌物真菌培养阳性。排除标准：（1）对本研究中的克霉唑阴道栓及苯扎氯铵过敏。（2）合并细菌感染或复杂性VVC。（3）妊娠期或哺乳期女性。（4）伴有宫颈癌等妇科肿瘤者。（5）难以配合本次研究者。符合入组条件的受试者采用随机数字表法分为对照组（62例）与观察组（63 例）。观察组年龄33～67 岁，平均（49.54±3.24）岁；病程6～30 个月，平均（6.64±1.21）个月；初治患者53 例，经治患者10 例；伴有尿道炎者13 例；合并糖尿病病史23 例。对照组年龄32～68岁，平均（48.23±3.14）岁；病程5～30 个月，平均（6.59±1.28）个月；初治患者50 例，经治患者12 例；伴有尿道炎者11 例；合并糖尿病病史25 例。2 组患者的年龄、病程、初治情况、合并尿道炎情况、合并糖尿病情况等比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05），具有可比性。本研究经福建医科大学附属第二医院伦理委员会批准{[2019]福医附二伦理审字（853）号}，所有患者均签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 对照组

采用克霉唑阴道栓（哈尔滨欧替药业有限公司，国药准字H23022432，规格：0.15 g/ 粒）治疗。患者每次治疗前、清洁、消毒阴道，于每晚临睡前使用克霉唑阴道栓1 粒塞入阴道，接触克霉唑阴道栓前需佩戴一次性无菌手套。连续用药7 d 为1 个疗程，间隔4 d 后再次给予下1 个疗程治疗。连续给药4 个疗程后复诊评价症状改善情况，行疗效评价，评价生活质量情况。

1.2.2 观察组

在对照组治疗基础上，2 次/d 给予0.01% 苯扎氯铵（汕头保税区洛斯特制药，国药准字H20063993，150 mL︰0.15 g/瓶）稀释液阴道冲洗。苯扎氯铵稀释液配置方法：取0.1%苯扎氯铵溶液20 mL，用温水稀释至200 mL，使用长柄阴道冲洗器深入阴道冲洗。连续冲洗4周后停药。

所有患者用药治疗后根据医嘱进行随访，随访时间2个月。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效

根据患者治疗后的症状改善情况进行疗效评价[1]。（1）治愈：指患者尿频、尿急、尿痛、阴道瘙痒、外阴红肿等症状完全消失并维持30 d 以上，妇科检查及阴道分泌物涂片检查均正常。（2）有效：上述症状基本消失，并维持30 d 以上，妇科检查可见少量浑浊分泌物，但阴道分泌物涂片检查无假丝酵母菌出现。（3）无效：上述症状无改善，妇科检查仍见豆腐渣样分泌物，阴道分泌物涂片检查仍可见假丝酵母，可见菌丝、芽孢等。总有效率=（痊愈+有效）例数/总例数×100%。

1.3.2 生活质量

采用欧洲五维健康量表（EuroQol Five Dimensions Questionnaire，EQ-5D）进行生活质量评价。EQ-5D 量表包含 EQ-5D 健康描述系统和EQ-VAS 两部分，前者包括5个健康维度：行动能力、自己照顾自己、日常活动、疼痛/不舒服、焦虑/抑郁。每个维度采用0～4 分5 级评分法，独立计算分值。最后，EQ-VAS 采用1 个视觉刻度尺，分值为0～100 分，用于评价患者的总体健康状况；其中0分表示“想象中最差的健康状况”；100 分代表“想象中最好的健康状况”[9]。

1.3.3 治疗满意度

通过医护态度、沟通技巧、医护技能3 个问题评价治疗满意度，每个问题采用0～10 级评分法，请患者打分。最后取3 个问题的平均分作为治疗满意度得分（0～10 分），0～3 分表示不满意；4～7 分表示满意；8～10 分表示非常满意。总满意度=（非常满意+满意）例数/总例数×100%。

1.3.4 不良反应发生率

观察并记录治疗过程中出现的不良反应，可能出现的不良反应，包括性欲下降、外阴过敏、恶心呕吐等。

1.4 统计学处理

采用R 4.2.2 统计学软件进行数据分析。计量资料以（）表示，进行两独立样本均数t检验；计数资料用n（%）表示，行χ2检验。P＜ 0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2 组患者临床疗效比较

观察组有效率为80.95%，对照组为62.90%，差异有统计学意义（P＝0.034），见表1。

表1 观察组与对照组临床疗效比较

2.2 2 组患者生活质量比较

观察组疼痛/ 不舒服、焦虑/ 抑郁、总体状态等方面的生活质量评分均高于对照组，差异有统计学意义（P＜ 0.05）；而行动能力、自己照顾自己、日常活动评分与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 观察组与对照组生活质量评分比较（分，）

表2 观察组与对照组生活质量评分比较（分，）

2.3 2 组患者治疗满意度比较

观察组总满意度为87.30%，对照组为77.42%，差异有统计学意义（P＝0.033），见表3。

表3 观察组与对照组治疗满意度比较

2.4 2 组患者不良反应发生率比较

观察组2 例患者使用苯扎氯铵溶液后出现会阴刺痛感，其余患者及对照组均未见明显红肿、瘙痒、疼痛、皮疹等局部反应，也无恶心、呕吐等全身反应。因此，观察组不良反应发生率为3.17%（2/63），对照组为0，差异无统计学意义（P＝0.496）。

3 讨论

VVC 具有反复发作的特点，其主要原因在于VVC 多发生于患者的子宫颈腺体中，外用抗真菌药往往难以在子宫颈腺体内形成有效的抑菌浓度[10]。另外，抗生素耐药是VVC 治愈率下降的重要影响因素。因此，目前VVC 多主张内外同治、联合用药等方式治疗。大多数抗生素药物均会出现耐药性问题，而VVC 反复发作，重复使用同一种类型抗真菌药物是诱发真菌耐药的重要原因[11]。这容易导致患者病情迁延不愈，整体疗效欠佳，因此临床上需要寻找更为高效的联合用药方案[12]。

另一方面，由于VVC 长期局部使用抗真菌药物，容易破坏阴道微环境，因此不少患者罹患VVC 后会继发细菌感染，使症状加重，影响治愈效果。一旦继发细菌感染，则VVC 治疗更为复杂，需联合使用抗生素，给治疗带来挑战。近年来，有学者开始使用非抗生素类抑菌药物来增强抗真菌药、抗生素的疗效。例如，杨丽娟等[12]采用苦参软膏来提高氟康唑片的治疗效果。杨廷仙等[13]采用祛湿止痒方联合盐酸特比萘芬治疗VVC等。这些研究表明采用非抗生素类抑菌药物治疗VVC是可行的。

苯扎氯铵是一种新型的抗生素类抑菌药物，其化学名为十二烷基二甲基苄基氯化铵，是一种高效的阳离子表面活性剂，对细菌等微生物均渗透性杀伤作用，因此也被当做广谱杀菌剂用于临床。苯扎氯铵的化学结构中含有复合碳链，因此具有良好的表面活性，其季铵盐成分可高度聚集于菌体表面，影响细菌的新陈代谢，并诱使细菌内外渗透性发生改变，使菌体破裂，导致细菌死亡[14]。苯扎氯铵具有抗真菌、杀菌、清洁、除臭等特点，对于常见致病菌具有高效抑菌作用[15]。王晓梅[14]采用苯扎氯铵稀释液预防急性白血病化疗相关性口腔黏膜炎，结果表明苯扎氯铵可以有效抑制口腔黏膜炎继发的细菌感染，表现出强大的抗菌效果。刘静静[15]采用苯扎氯铵冲洗阴道，对放射性阴道炎和尿道炎具有防治效果。本研究中，笔者采用苯扎氯铵作为克霉唑阴道栓的辅助药用于VVC 的综合治疗，结果显示，苯扎氯铵显著提高VVC 的治愈率，与对照组相比，观察组有效率提高18.05%，说明苯扎氯铵可以用于联合用药。从生活质量角度看，苯扎氯铵显著提高疼痛/ 不舒服、焦虑/ 抑郁、总体状态等方面的生活质量评分，提示苯扎氯铵可以有效缓解患者的疼痛感和不舒服感，也可以有效缓解患者的紧张、焦虑感，因此可以进一步提高总体生活质量。患者VVC 得到了有效控制，患者治疗满意度得到提高。最后，从不良反应角度看，观察组只有2 例患者在使用苯扎氯铵溶液后出现会阴刺痛感，说明苯扎氯铵应用于阴道冲洗是安全可靠的，这与刘静静[15]的研究结果一致。

综上所述，苯扎氯铵阴道冲洗联合克霉唑阴道栓可以提高VVC 的疗效，改善生活质量，提高护理满意度，安全性高。