胸腺肽联合奥沙利铂对NSCLC合并恶性胸腔积液患者外周血CD3+、CD4+水平的影响

张海璐

(天津市蓟州区人民医院肿瘤综合诊疗中心,天津 301900)

近年来肺癌发病率呈逐年升高趋势,是我国发病率较高的恶性肿瘤之一,其病死率也位居首位,对患者生命安全产生重要威胁[1]。胸腔积液是肺癌晚期最常见的并发症之一,目前临床上主要采用置管内引流联合胸腔内注药来治疗该并发症[2]。有学者报道,胸腺肽联合奥沙利铂治疗胸腔内积液疗效显著,且可以减少不良反应的发生[3]。基于此,本研究探究非小细胞肺癌(NSCLC)合并恶性胸腔积液(MPE)患者应用胸腺肽联合奥沙利铂的临床疗效,意在为临床治疗该病提供参考。

1 资料与方法

1.1一般资料:纳入2019年1月～2022年1月来我院化疗的82例NSCLC合并MPE患者为研究对象。纳入标准:①均符合NSCLC合并MPE疾病相关诊断标准[4];②预估计生存期限3个月以上;③本医院伦理委员会、患者及家属支持此项研究,并自愿签署知情同意书。排除标准:①非NSCLC所致的恶性胸腔积液;②胸腔积液含量较少且不可测量;③患有先天性心、肝、肾疾病;④认知功能存在障碍;⑤对本次研究药物发生过敏患者。采用随机数字表法按照1∶1均衡分为单一组和联合组,每组各41例。联合组男26例,女15例;年龄50～82岁,平均年龄(65.32±12.87)岁;肺癌病理学检查类型均为NSCLC;肺癌分型:腺癌11例、鳞癌9例、大细胞癌8例和肺泡癌13例;肿瘤部位:左肺、右肺及双肺的数量为22、12、7;肺癌积液:中等量26例,大量15例。单一组男24例,女17例;年龄50～82岁,平均年龄(65.47±13.04)岁;肺癌病理学检查类型均为NSCLC;肺癌分型:腺癌13例、鳞癌8例、大细胞癌10例和肺泡癌10例;肿瘤部位:左肺、右肺及双肺的数量为21、14、6;肺癌积液:中等量26例,大量18例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),性别、年龄、肺癌分型等在两组间分布均衡。

1.2治疗方法:两组患者均在入院后给予包括实验室检查等科内常规治疗,评估患者全身状态,均行胸腔内置管引流术及胸腔药物灌注。具体方法:在B超引导下将单腔中心静脉导管置入胸腔内,导管置入大约10～12 cm,其末端连接闭式引流袋,缓慢引流(首次引流量<1 000 ml),置管3 d后胸水引流净或持续3 d胸水量<150 ml,即引流完成。再次行B超检查证实引流完成,然后行胸腔药物灌注。在用药前1 d给予氯雷他定片(天方药业有限公司,国药准字 H20067066,规格 10 mg×6片)10 mg睡前口服,连续用药1 w;在进行胸腔药物灌注前30 min,给予盐酸异丙嗪注射液(天津金耀药业有限公司,国药准字 H12020969;规格:50 mg∶2 ml×10支)25 mg,肌内注射以预防过敏,同时给予甲氧氯普胺(天津金耀药业有限公司,国药准字H12020967,规格 5 mg×100片)20 mg肌内注射,预防胃肠道反应。将10 mg地塞米松(湖北天药药业股份有限公司,国药准字 H42020019,规格 5 mg∶1 ml×10支)+10 ml 2%利多卡因(湖北天圣药业有限公司,国药准字 H42021839,规格20 ml∶0.4 g×5支)+10 ml 0.9%氯化钠溶液经引流管注入胸腔内,主要用于预防发热、胸痛等胸膜反应症状。

在此基础上,单一组给予注射用奥沙利铂(连云港杰瑞药业有限公司,国药准字 H20103049,规格 50 mg)100 mg/m2,稀释后缓慢经引流管注入胸腔。联合组则在单一组的基础上加用胸腺肽注射液(生产企业:长春普华制药股份有限公司,批准文号:国药准字H22026329,规格:5 ml∶50 mg×5支)300 mg,缓慢经引流管注入胸腔。注药结束后肝素帽封管,去枕平卧15 min,之后转动体位90°3圈,使药物和胸膜充分接触,用药2 d后再次将胸腔积液引流干净。两组均每周化疗1次,共化疗8 w,每4 w复查B超、胸片及胸部CT。

1.3观察指标

1.3.1两组临床疗效比较:化疗8 w后,根据世界卫生组织(WHO)所制定的实体瘤评价标准来评价临床疗效[5]。完全缓解(CR):胸腔积液吸收完全;部分缓解(PR):胸腔积液较化疗前减少>50%;稳定(SD):胸腔积液较化疗前减少≤50%;进展(PD):胸腔积液较化疗前增加。总有效率=(CR+PR)/总例数×100%,疾病控制率(DCR)=(CR+PR+SD)/总例数×100%。

1.3.2两组化疗前、后免疫功能指标水平比较:化疗前及化疗8 w后,采集患者清晨静脉血5 ml,经离心处理后采用流式细胞仪检测CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平。

1.3.3两组胸腔积液中炎性因子比较:于治疗前、后在B超引导下抽取患者的胸腔积液5 ml,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测胸腔积液中白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。

1.3.4两组不良反应发生率比较:化疗8 w后,记录两组发生胃肠道反应、骨髓抑制不良反应发生情况。根据WHO不良反应分级标准分为0～Ⅳ级,0级表示无不良反应发生;Ⅰ级表示偶尔有不良反应发生;Ⅱ级表示轻度;Ⅲ级表示中度;Ⅳ级表示重度[6]。

1.4统计学方法:采用SPSS23.0软件进行t检验、χ2检验及秩和检验。

2 结果

2.1两组患者临床疗效比较:化疗后,联合组总有效率[80.39(33/41),CR 11例,PR22例,SD4例,PD4例]以及DCR[90.24%(37/41)]明显高于单一组[48.78%(20/41),CR 4例,PR 16例,SD 12例,PD 9例,DCR 78.05%(32/41)],差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2两组化疗前后免疫功能指标水平比较:化疗前,两组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平差异无统计学意义(P>0.05);化疗后,联合组上述数据明显高于单一组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者化疗前后免疫功能指标水平比较

2.3两组患者化疗前、后胸腔积液中炎症因子水平比较:化疗后两组患者胸腔积液中IL-6、TNF-α水平明显低于化疗前,且联合组明显低于单一组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者化疗前、后胸腔积液中炎症因子水平比较

2.4两组不良反应发生率比较:化疗后联合组胃肠道反应及骨髓抑制发生率明显低于单一组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组不良发生率比较[n(%),n=41]

3 讨论

MPE是肺癌晚期最常见的并发症,若长期胸腔积液得不到有效治疗,则当胸腔积液量较多时对心脏、肺以及纵隔等组织产生压迫,造成胸膜腔内负压减少,影响肺扩张及呼吸功能[7]。

目前,临床上主要采取胸腔积液引流来缓解症状,该法不但会导致患者胸腔内丢失大量蛋白质,而且可引发胸腔内发生感染等并发症,因此改善与优化治疗方案对于治疗该病具有重大研究意义。近年来,有大量研究报道可直接在患者胸腔内注入药物,通过增加药物局部浓度与癌细胞接触面积直接攻击癌细胞,可以使毛细血管及淋巴血管加快循环,使胸腔积液吸收加快,从而提高临床疗效[8]。本次研究结果发现化疗后,联合组临床疗效明显高于单一组,差异有统计学意义,表明该种联合治疗模式对于治疗NSCLC合并MPE患者疗效显著,该结果研究与刘滔等[9]报道一致。分析原因是奥沙利铂可破坏肿瘤细胞DNA,诱导肿瘤细胞凋亡,从而触发机体发生免疫反应来发挥细胞毒性抗肿瘤作用,而胸腺肽含有胸腺素α、胸腺生成素、血清胸腺因子等,可诱导分化患者T细胞,增加B细胞免疫应答,加强生成细胞因子,激活免疫细胞,调节患者免疫功能[10],与奥沙利铂药物合用能发挥协同增强作用。

肿瘤在机体内的发生与发展与其免疫功能失衡相关联,通常化疗药物在攻击癌细胞的同时对正常细胞也有杀害作用,在化疗过程中免疫功能发生抑制是最常见的药物不良反应。CD3+是指成熟的T细胞能够传递抗原,CD4+主要辅助T细胞表达,而CD8+可以抑制T细胞,CD4+/CD8+可反映机体免疫平衡状态[11]。IL-6是活化的T细胞和成纤维细胞产生的淋巴因子,对维持机体生理平衡具有重要意义,TNF-α是一种多向性促炎性细胞因子[12]。本研究提示胸腺肽联合奥沙利铂治疗NSCLC合并MPE可以提高患者机体内的免疫功能。分析原因可能是胸腺肽作为胸腺组织上皮细胞分泌的一种多肽激素,其有效成分包括胸腺素α1、胸腺体液因子、胸腺生成素等,可促进T细胞成熟,参与免疫系统和神经内分泌系统交互作用,激活细胞免疫,从而发挥抗肿瘤作用[13]。此外,本研究表明胸腺肽联合奥沙利铂治疗NSCLC合并MPE安全性更高。

综上所述,胸腺肽联合奥沙利铂治疗NSCLC合并MPE患者应用效果显著,具有协同抗肿瘤作用,能提高患者细胞免疫功能,且安全性较高,可进行临床深入研究与运用。