血清激素水平及IGF-1、IGFBP3水平在性早熟中的诊断价值

李 娲,吴旭良,聂锦标,肖杰文,郭继宗

(广州市增城区妇幼保健院检验科,广东 广州 511300)

性早熟是一种常见的儿科内分泌疾病,是指女孩在8岁之前、男孩在9岁之前出现第二性征,多发于女童[1]。根据下丘脑-垂体-性腺轴(HPGA)是否提前激活[2],将其分为中枢性性早熟(CPP)、外周性性早熟(PPP)和部分性性早熟(PICPP)。其中前两种临床最为常见,CPP可能造成患者成年身高受限,身体第二性征变化也会引起女童出现一定的心理困扰,早期、便捷、经济的辅助诊断方式将会有助于及时给予合理治疗。HPGA轴的激活以脉冲促性腺激素释放激素(GnRH)分泌为标志,刺激促性腺激素分泌;同时,HPGA轴的激活会增加垂体前叶的生长激素分泌,并增加胰岛素样生长因子-1(IGF-1)及胰岛素样生长因子结合蛋白3(IGFBP-3)[3]。当前将GnRH作为性早熟的诊断金标准,但考虑到该方法的一些应用限制(如较为昂贵、部分地区受限;存在部分假阳性等),我们研究的目的是寻找一种安全、有效、疼痛少、成本低的方法获得的指标,能够早期诊断性早熟,并适合广泛的临床应用。本研究将探讨血清激素如雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、催乳素(PRL)、睾酮(TSTO)和IGF-1、IGFBP-3在性早熟的诊断意义。

1 资料与方法

1.1研究对象:选取2018年10月～2021年6月在我院儿童院区就诊的性早熟女童161例为观察组。纳入标准:①经实验室检查和临床检查符合性早熟的诊断标准;②入组前未进行任何治疗;③本次研究经过本院医学伦理委员会同意,家属签署知情同意书。排除标准:①合并其他中枢器质性疾病;②合并其他内分泌疾病或异常;③合并其他先天性疾病或遗传疾病;④合并肿瘤等。其中,部分性性早熟50例(观察A组),中枢性性早熟98例(观察B组),周围性性早熟13例(观察C组)。观察组年龄6～10岁,平均年龄(7.90±0.97)岁。选取同期医院进行青春发育期体检的第二性征发育正常的女童189例为对照组。年龄5～11岁,平均年龄(8.34±2.90)岁。两组人群年龄经统计学检验差异无统计学意义(P>0.05),有可比性。

1.2研究方法:晨起空腹采集静脉血5 ml,血液凝固后分离血清,保存至-20 ℃冰箱待用。利用化学发光免疫分析法(CLIA)对观察组进行血清激素水平检查。检测指标包括:雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、催乳素(PRL)、睾酮(TSTO)。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测两组IGF-1、IGFBP-3。对照组中,有165例儿童进行了E2、FSH、LH、PRL以及TSTO检测,24例儿童进行了IGF-1和IGFBP-3的检测。

1.3统计学方法:采用SPSS22.0软件进行统计分析。采用χ2检验及t检验。

2 结果

2.1两组血清激素水平对比:观察组E2、FSH、LH、RPL以及TSTO水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组血清激素水平比较

2.2两组血清IGF-1和IGFBP-3水平对比:观察组血清IGF-1平均为(317.01±97.98)μg/L,IGFBP-3平均为(5.62±1.07)μg/L,明显高于对照组[(180.50±66.08)μg/L、(4.71±1.50)μg/L],差异有统计学意义(t=6.60,3.67,均P<0.05)。

2.3观察组组内不同患儿与对照组血清激素水平对比:观察组B血清E2、FSH、LH、PRL以及TSTO水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),且观察组B血清激素E2、FSH、LH以及TSTO水平明显高于观察组A。见表2。

表2 观察组血清激素水平比较

2.4观察组组内不同患儿与对照组血清IGF-1和IGFBP-3水平对比:三组观察组的IGF-1水平均高于对照组,且观察组B的IGF-1水平高于其他两组(P<0.05)。观察组A和B的IGFBP-3水平均高于对照组,且观察组B的IGFBP-3水平高于其他两组。见表3。

表3 观察组血清IGF-1和IGFBP-3水平比较

3 讨论

性早熟是儿童常见的内分泌疾病,多发于女生。一般情况下,女孩的CPP病因多为特发性,而男孩的发病率较低,多为器质性病因,如中枢神经系统肿瘤[4]。

性早熟的诊断是一个非常复杂的过程,在临床实践中,医生仅通过体检很难区分性早熟的类型和确定HPGA是否激活。需要通过详细的体检、实验室检查、超声、影像学和其他检查来确定全面的检查,对患者进行全面评估以进行诊断。目前诊断HPGA是否被激活的黄金标准是GnRH刺激试验。但是,这种测试有一定的局限性,例如耗时、繁琐的过程和不良反应。欧洲GnRHa应用指南表明,GnRH刺激试验应尽可能少和不频繁地使用[5]。因此,越来越多的研究正在探索简单的实验室指标,甚至非侵入性试验,以取代GnRH刺激试验[6]。

LH是由垂体促性腺激素分泌的促性腺激素,是HPGA激素级联的重要环节。近年来研究表明,基础LH在识别活化的HPGA中起着非常重要的作用[7]。它是HPGA的重要中间环节,与FSH协同维持正常的月经周期,促进排卵和黄体生成。过去,基础血清LH对性早熟的诊断价值一直存在争议,但近年来更多的临床研究显示阳性结果[8],显示其在CPP的早期预警和辅助诊断方面的重要价值。欧洲GnRHa应用指南还提出,应注意更多使用未刺激的LH浓度。鉴于IGF和基线LH水平在CPP的早期预警和辅助识别中的作用,它们也很容易被检测出来。本研究结果证明,性早熟女童的血清激素E2、FSH、LH以及RPL水平明显高于健康女童,且CPP的上述指标相对高于PICPP,但仅从上述指标上,难以与PPP患儿区分。

近年来,许多研究证实,IGF系统参与青春期的起始和发展阶段[9]。IGF包括IGF-1、IGF-2、IGFBP和IGF受体1和2。其中,IGF-1对生长、发育、合成代谢和青春期均有重要意义,对性早熟的诊断也有重要意义;然而,小样本量和低诊断能力不足以表明IGF-1作为单一指标诊断CPP。IGFBP-3是血液中最丰富的IGFBP,但其对性早熟的诊断价值尚不明确[10-11]。本研究结果表明,综合诊断指标的临床应用价值不容忽视。儿科内分泌科医师面对早期出现第二性征的患儿,除体检、子宫卵巢超声、BA检查外,应考虑检查血清IGF-1、IGFBP-3、基础LH水平[12-13]。如果这三个指标的水平高于临界值,孩子就有可能被诊断为CPP。这种方法节省时间和开支。只需一次穿刺即可获得这些值,大大减少了患儿的疼痛,增加了患儿和家长的依从性。这些都有助于性早熟的早期诊断和治疗。

综上,性早熟女童血清性激素水平以及IGF-1和IGFBP-3水平较正常发育女童相对较高,且血清IGF-1水平在不同类型性早熟女童中的分布存在差异,对早期诊断和鉴别诊断具有一定参考意义。