祛痘功效成分的技术研究与产品应用的开发展望

张婷婷　昊黎明　昊田田　王长明

祛痘是当前护肤品市场上比较热门的化妆品功效宣称之一。祛痘化妆品对于患有痤疮问题的消费者而言，可作为日常护理产品，能起到一定的辅助改善作用而受到消费者的欢迎。本文通过对祛痘的作用机理和市场趋势的分析，对现有常用的祛痘功效成分进行筛选与说明，并对未来祛痘化妆品的开发提出展望。

关键词：痤疮；祛痘；痤疮丙酸杆菌；微生态

祛痘美容市场潜力巨大。根据2019祛痘行业峰会发布的《2019-2024中国祛痘行业发展与投资白皮书》，2019～2024年中国祛痘美容产品市场潜在需求规模将保持快速增长的态势，预计在2024年将达到2964.80亿元人民币。祛痘化妆品逐渐成为很多化妆品企业当下热门的研究方向之一，推出的祛痘产品和技术也是数不胜数。在国家药监局化妆品备案系统中，以“祛痘”为关键词的搜索结果多达1000+。虽然没有办法对所有的祛痘产品进行祛痘效果评估，但从消费者整体的反馈来看，目前仍然没有十分有效的祛痘化妆品。治疗痤疮问题仍然建议以药物治疗为主。对于祛痘化妆品原料技术和配方开发，仍然需要广大科研人员持续进行深入挖掘与研究。

一、祛痘相关作用机理与原料

目前化妆品的祛痘原料主要集中在以下五个通路对皮肤进行调节和干预：皮脂分泌增多和成分变化；毛囊角质层过度角化；毛囊皮脂腺内痤疮杆菌繁殖量增加和生物膜形成；皮肤的炎症反应；皮肤微生态环境的改变。

通过对原料组合的功效研究和配方的开发来解决或缓解其中的一个或多个方面的问题，实现产品最终的祛痘功效。本文将对这五个方面的因素，进行逐一说明，并且对相应的功效成分进行整理，供大家参考。

（一）调节皮脂分泌

皮脂是皮脂腺的分泌产物，皮脂本身具有滋润皮肤，帮助皮肤抵御外部侵害的作用。健康的皮脂分泌，对于皮肤有着积极的作用。皮脂分泌缺失或者过多，都会引起一系列的皮肤问题。当皮脂分泌少时，不会产生寻常痤疮。而痤疮的产生往往和皮脂过度分泌以及成分变化有关联。科学合理地调节皮脂的正常分泌，维持皮脂膜的正常作用，对于改善皮肤，预防痤疮有着很重要的意义。

目前可知的影响皮脂分泌的因素非常多，包括遗传、年龄、性别、激素水平、饮食习惯、个人情绪、精神压力、生活环境、药物，以及不正确的护肤习惯等。其中，激素水平对于皮脂的影响较为重要和直接。皮脂腺分泌活动受多种激素的调控，主要是雄性激素和促生长因子（IGF-1）。它们通过诱导5a-还原酶促进睾酮转化为二氢睾酮（DHT），进而刺激皮脂腺的活跃程度。通路如下示意图：

（二）皮肤去角质化

皮脂腺毛囊是痤疮发生的主要目标组织，痤疮本质上是发生于皮脂腺毛囊的毛囊炎。毛囊皮脂腺导管角化异常会导致毛囊易被皮脂或者污垢等外部物质堵塞，进一步引发痤疮的产生。适当的皮肤去角质操作，可以一定程度上预防毛囊的堵塞，维持皮脂腺导管的健康功能，减少痤疮发生的几率。目前日化行业可实现温和去角质以及疏通毛孔的祛痘功效原料相对比较有限，主要为一些酸类小分子物质。这些酸类物质对于皮肤有一定的刺激性，在配方的应用中相对比较受到限制。经过整理和筛选后，在表2中列出了一些常用的去角质的功效原料。

（三）痤疮丙酸杆菌调节

最近《皮肤科学通报》公布了一篇介绍痤疮丙酸杆菌在痤疮发病中的作用及其机制的文章，作者通过查阅最近的国内外权威期刊的有关文献，归纳总结了有关痤疮丙酸杆菌与痤疮发病机制的最新研究结果。

文章指出，痤疮丙酸杆菌（Propionibacteriumacnes，现被科学家重新命名为Cutibacterium acnes）是健康人群皮肤表面微生物群的主要成员之一，同时在寻常痤疮的疾病发生、发展过程的众多环节中起重要的作用。包括对毛囊表皮角化异常的作用，在皮脂的分泌中的作用，在炎症激活反应中的作用等。文章同时也指出，目前对于痤疮丙酸杆菌是痤疮“致病菌”的结论还存在一些争议，尚有众多环节亟待进一步研究及阐述。期望后续的研究能发现其炎症激活的关键靶点，并力争寻找到精准治疗痤疮特异性炎症反应的更新、更有效的手段。

目前日化行业针对痤疮丙酸杆菌调节的功效原料仍然以抑制为主。表3中列出了常用的抑制痤疮丙酸杆菌的功效原料。

（四）抗炎作用

痤疮是一种炎症性皮肤病。治疗痤疮的过程本身就是治疗炎症的过程。此外，炎症反应在痤疮形成的整个环节中起着非常重要的作用。痤疮产生过程中炎症反应受多种因素的影响。

有关痤疮与炎症反应通路的关系研究中指出，皮脂腺产生炎症因子在痤疮形成和加重中发挥着重要的作用。痤疮丙酸杆菌通过与Toll样受体（Toll like receptors，TLR）结合激活炎症通路，刺激角质形成细胞、皮脂细胞和巨噬细胞产生促炎细胞因子，从而参与炎症性痤疮的发病机制。另外，皮脂对于炎症反应的影响也有较多的报道。研究发现皮脂成分中亚油酸的降低，而角鲨烯含量上升时，炎症会加重。除此之外，氧化应激反应也是促进痤疮炎症发生的重要因素。痤疮患者中单不饱和皮脂的生成及随后的脂质过氧化增加了粉刺的形成。特别要指出的是过氧化的角鲨烯，能通过激活脂氧合酶产生促炎症细胞因子来诱导角质形成细胞产生炎症应答。

綜上所述，在祛痘化妆品的配方开发过程中，适当引入一些具有抗炎作用的原料对于祛痘的效果增强很有帮助。表4列举了一些目前祛痘产品中常用的抗炎或抗皮脂氧化的功效原料。

（五）皮肤微生态调节

近年来关于皮肤微生态对于皮肤的健康护理重要性影响的研究越来越多。皮肤微生态（Skin Microbiome）是由各种微生物与宿主皮肤及皮肤表面的微环境等共同组成的生态系统。皮肤微生物群是皮肤微生态最重要的组成部分。皮肤表面的微生物主要有表皮葡萄球菌（S.epidermidis），痤疮丙酸杆菌（C.acnes）和马拉色菌属（Malassezia）、真菌、金黄色葡萄球菌（S.aureus）等。

郑玉梅等人通过研究青少年痤疮皮肤微生物群落的变化后发现，痤疮皮肤微生物中痤疮丙酸杆菌和葡萄球菌明显上升，真菌丰富度上升，同时限制性马拉色菌增加明显。此外，最新的一篇关于皮肤微生态与痤疮的关系研究中指出，皮肤微生物组中表皮葡萄球菌和痤疮丙酸杆菌之间存在相互作用，表皮葡萄球菌可以通过不同的机制抑制痤疮丙酸杆菌的增殖，参与皮肤微生态平衡和免疫系统的平衡，从而使皮肤健康。而葡萄球菌丰度随痤疮的严重程度增加而增加。表皮葡萄球菌主要通过分泌抗菌肽、酚溶性调节蛋白（PSMs）等直接抑制金黄色葡萄球菌。并通过激活机体天然免疫反应，产生β-防御素和Cathalicidns抗菌肽来抑制和杀灭金黄色葡萄球菌。

这些发现都证明了维持皮肤微生态的平衡对于皮肤的健康重要性。治疗痤疮的过程同样不能仅靠单一的抑菌手段来实现，保持微生态的平衡相当有必要。目前化妆品技术对于皮肤微生态的调节还处于发展阶段，相关的原料技术也相对有限。表5中列举整理了一些调节微生态平衡的功效原料。

痤疮产生的五个相关因素并非独立产生作用，它们之间有着密切的关联，并非简单的单一次序逐个发生作用。在對相应的功效原料的筛选时也发现，许多功效原料并非只对其中某一个因素起作用。比如大家都很熟悉的水杨酸，除了通过剥脱角质和加快皮肤代谢，它还能通过AMPK信号通路实现控油作用，另外，它还可以抑制炎症因子起到抑菌抗炎的作用等。

二、祛痘化妆品功效成分市场研究进展

根据美业研究院发布的《2021年祛痘产品市场消费洞察及行动指南》，有关祛痘原料的数据（表6，7，8）显示，当前备案产品数目较多的是一些植物提取液成分，比较突出的是药用层孔菌提取液、油橄榄提取液、黄芩根提取物等，一定程度上反映出消费者对于植物成分的喜好度仍然很高。此外，水杨酸、甘草酸二钾和尿囊素等常见的化学成分也依然比较热门。季铵盐-73是日本林原公司旗下的一款祛痘原料，早在十几年前就进行过市场推广，之前一直不温不火。近些年又重新开始频繁被各大化妆品厂商所关注，并且相继推出含有该成分的祛痘产品。起效用量极低是该原料的重要特性。另外，大家比较熟悉的烟酰胺，它除了具有美白功效之外，还可以抑制皮脂的分泌和消炎作用，最近也被更多的品牌应用到祛痘产品中，宣传祛痘的同时，改善皮肤暗沉。此外，有机酸类原料近年来表现得也比较突出，跟当下市场对于刷酸的推广有一定的关系。纤连蛋白、棕榈酰三肽一l等许多与祛痘功效没有直接关联的原料被加入祛痘产品中，一定程度上反映出一些品牌商对于单一祛痘功效的宣称不满足，希望赋予产品更多的附加功效来吸引更多的消费者。氧化锌作为近年来祛痘产品中新增的热门功效原料，目前原因尚不清楚。

三、祛痘化妆品研究开发展望

不同于其他的皮肤问题，痤疮作为一种皮肤疾病，消费者首先应当根据皮肤的痤疮严重程度，按照痤疮治疗指南的说明进行相应的治疗。祛痘化妆品不能作为药物用于痤疮疾病的治疗。在就医用药治疗的基础上，或者面部痤疮不太严重的情况下，可以通过合理选择和使用一些宣称具有祛痘功效的化妆品，进一步改善皮肤的健康状态。

随着化妆品法规的不断完善，对于祛痘化妆品的开发与上市也有着明确的要求。行业从业人员需要根据国家药监局颁布的《化妆品分类规则和分类目录》中关于祛痘功效的定义来指导原料或者产品的开发和验证工作。在祛痘原料的选择上，首先需要围绕能够减少或者减缓粉刺发生的活性成分进行科学的筛选与展开深入研究，结合痤疮皮肤相对敏感的特点，针对性地关注一些温和清洁和皮脂分泌调节的成分来改善皮肤的毛孔疏通情况，减少毛孔堵塞导致粉刺的形成。同时使用一些对皮肤有舒缓和修复作用的原料来进一步恢复皮肤的健康状态。在剂型的选择上，需要考虑产品的使用场景和功效最大化实现的方式。

目前美容护肤市场面部祛痘化妆品常见的剂型有精华、面膜、乳液、啫喱、痘痘贴、喷雾、膏霜等。其中，祛痘精华成为销量第一的品类。这与精华类产品配方相对精简，主要以高含量功效成分为主，主打特定功效的定位是一致的。另外，一些针对痤疮部位的点涂类祛痘化妆品同样具有发展潜力。这类产品由于主要使用于问题部位，在配方的设计上可以较少去考虑产品的肤感，从而可以使用更高含量的祛痘功效成分（例如皮傲宁和胶态硫）。因为这些产品能够在比较短的时间里，实现比较明显的效果，将会深受消费者青睐。这类剂型的产品对于局部有少量痘痘的消费者来说，比较适合。

总体上讲，祛痘化妆品未来的配方开发思路仍然会以着重研究和确定功效成分协同增效组合为主，配方剂型的研究会偏向能够最大化发挥成分功效的体系方向。配方的开发需要从整体配方质感清爽，使用过程中的肤感舒适，对痤疮消费者肤质友好，配方精简，成分相容，配方稳定性，安全性等各方面去进行综合研究和优化并进行最终的确定。

作者介绍

张婷婷，吴黎明，吴田田，王长明，均供职于西安博鸿生物技术有限公司。