2型糖尿病合并冠心病患者血清Hcy、HbAlc和血尿酸水平变化的临床意义

李 玲, 晏益民,廖世波,向 成 ,肖 潇

(武汉科技大学附属孝感医院,湖北 孝感 432100)

冠心病的发病率存在国家、地区差异,研究[1]显示,2型糖尿病患者发生冠心病的风险更高。我国成年人中糖尿病患病率达12%,与非糖尿病患者相比,糖尿病患者冠心病的发病率升高2～4倍,2型糖尿病患者中有60%～80%死于心脏病[2]。同型半胱氨酸(Hcy)是一种含硫基的非必需氨基酸,可通过多种分子机制参与动脉粥样硬化的发生与发展,高Hcy是心血管疾病的独立危险因素[3]。糖化血红蛋白(HbAlc)是评估糖尿病患者血糖控制情况的主要指标,还可用于预测患者冠状动脉病变的严重程度[4]。血尿酸是嘌呤代谢的终末产物,高尿酸血症与冠心病患者死亡率密切相关[5]。目前,已有关于血清Hcy、HbAlc、血尿酸与冠心病关系的研究报道,但上述指标在2型糖尿病合并冠心病患者中的表达特点及对预后评估价值的研究少见。本研究主要探讨2型糖尿病合并冠心病患者血清Hcy、HbAlc及血尿酸水平变化及临床意义。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2019年1月—2019年12月武汉科技大学附属孝感医院收治的2型糖尿病合并冠心病患者60例为合并冠心病组,单纯2型糖尿病患者45例为单纯糖尿病组。合并冠心病组中男36例,女24例;年龄36～78岁,平均(58.38±7.09)岁。单纯糖尿病组中男26例,女19例;年龄34～77岁,平均(57.94±7.58)岁。另收集健康志愿者30名为健康对照组,其中男18名,女12名;年龄36～75岁,平均(58.11±6.82)岁。参与研究者一般资料在各组间比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准,受试者均签署知情同意书。

入选标准:符合2型糖尿病诊断标准;经冠脉造影检查确诊为冠心病;完成随访研究。

排除标准:合并血液系统疾病、自身免疫性疾病、甲状腺功能异常、恶性肿瘤的患者;1型糖尿病患者;近3个月有维生素B12、叶酸药物服用史者。

1.2 方 法

1.2.1 血清Hcy、HbAlc及血尿酸检测

患者纳入本研究24 h内、健康志愿者体检时采集清晨空腹外周静脉血,置于含乙二胺四乙酸钠的试管中,分为2份,一份用于HbAlc检测;另一份3 000 r/min离心20 min,离心温度4℃,离心半径12 cm,用于血清Hcy、血尿酸检测。高效液相色谱法测定全血HbAlc水平;全自动生化分析仪采用循环酶法测定血清Hcy浓度;尿酸氧化酶法测定血清血尿酸浓度。

1.2.2 冠状动脉造影检查

2型糖尿病合并冠心病患者均接受冠状动脉造影检查,采用穿刺股动脉方法行选择性冠状动脉造影,显示左冠脉和右冠脉情况,由两名临床经验丰富的医师判断冠脉病变情况。

冠心病诊断标准:左主干、前降支、回旋支或右冠脉等至少1支主要血管狭窄程度达到50%及以上。冠脉病变支数判断标准:冠脉狭窄程度50%及以上的病变累及左前降支、回旋支或右冠脉的支数(单支病变、双支病变、多支病变)。

1.2.3 资料收集与随访

收集2型糖尿病合并冠心病患者的人口学特征,某个特定时间段统一测量低密度脂蛋白、总胆固醇、甘油三酯、空腹血糖、维生素B12、叶酸水平、身高、体质量,测量前4 h内不进食,可饮水,计算体质量指数=[(体质量/kg)/(身高/cm)2]。对2型糖尿病合并冠心病患者进行3 a随访,记录病情加重再入院、死亡情况,纳入预后不良组。

1.3 统计学分析

2 结 果

2.1 各组患者血清Hcy、HbAlc及血尿酸水平

本研究结果显示,患者血清Hcy、HbAlc及血尿酸水平在各组间比较差异均具有统计学意义(P<0.05);其中合并冠心病组血清Hcy、HbAlc及血尿酸水平明显高于单纯糖尿病组和健康对照组,单纯糖尿病组血清Hcy、HbAlc及血尿酸水平明显高于健康对照组(P<0.05)。见表1。

表1 各组患者血清Hcy、HbAlc及血尿酸水平

2.2 不同冠脉病变程度患者血清Hcy、HbAlc及血尿酸水平

本研究结果显示,患者血清Hcy、HbAlc及血尿酸水平在不同冠脉病变程度患者间比较差异均具有统计学意义(P<0.05),其中多支病变患者血清Hcy、HbAlc及血尿酸水平明显高于双支病变和单支病变患者,双支病变患者明显高于单支病变患者(P<0.05)。见表2。

表2 不同冠脉病变程度患者血清Hcy、HbAlc及血尿酸水平

2.3 不同预后的2型糖尿病合并冠心病患者血清Hcy、HbAlc及血尿酸水平

本研究结果显示,预后不良组患者血清Hcy、HbAlc及血尿酸水平明显高于预后良好组患者(P<0.05)。见表3。

表3 不同预后的2型糖尿病合并冠心病患者血清Hcy、HbAlc及血尿酸水平

2.4 不同预后的2型糖尿病合并冠心病患者人口学特征及临床指标

本研究结果显示,预后不良组患者中吸烟比例、空腹血糖水平明显高于预后良好组(P<0.05);年龄、性别、体质量指数及低密度脂蛋白、总胆固醇、甘油三酯、维生素B12、叶酸水平在预后良好组与预后不良组之间比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 不同预后的2型糖尿病合并冠心病患者人口学特征及临床指标

2.5 多因素Logistic回归分析

将2型糖尿病合并冠心病患者预后情况作为因变量(预后良好赋“1”,预后不良赋“0”),将Hcy、HbAlc、血尿酸、吸烟、空腹血糖水平为自变量,赋值见表5。多因素Logistic回归分析显示,Hcy、HbAlc、血尿酸是2型糖尿病合并冠心病患者预后的独立影响因素。见表6。

表5 自变量赋值情况

表6 2型糖尿病合并冠心病患者预后影响因素的多因素Logistic回归分析

2.6 血清Hcy、HbAlc及血尿酸水平对2型糖尿病合并冠心病患者预后的预测价值分析

构建ROC曲线结果显示,血清Hcy、HbAlc及血尿酸水平对2型糖尿病合并冠心病患者预后具有较高的预测价值(P<0.05)。将血清Hcy、HbAlc及血尿酸纳入Logistic回归模型结果显示,血清Hcy、HbAlc及血尿酸联合检测的预测价值最高(AUC=0.947)。见表7、图1。

图1 预后预测价值的ROC曲线Fig.1 ROC curve for the predictive value of prognosis

表7 血清Hcy、HbAlc及血尿酸水平对2型糖尿病合并冠心病患者预后的预测价值分析

3 讨 论

2型糖尿病和冠心病均是中老年人群的高发病,2型糖尿病的病因主要包括机体应激反应、体力活动少及肥胖[6]。近年来,随着我国居民生活、饮食习惯的改变和人口老龄化进展加剧,2型糖尿病发病率呈逐年上升趋势[7]。相关研究[8]显示,多数2型糖尿病患者体内存在早期冠状动脉粥样硬化的风险,当发生冠心病时多表现为多支弥漫性病变。对2型糖尿病合并冠心病患者冠脉病变严重程度和预后的评估有助于合理制定治疗方案,改善患者临床预后。

Hcy是一种含硫氨基酸,能够反映人体代谢紊乱状态。正常生理状态下Hcy处于低水平,当病理性改变时会导致Hcy代谢受阻,在细胞中大量聚集并进入外周血液循环,导致血清Hcy水平升高[9]。相关研究[10]显示,Hcy会改变凝血因子功能,可增加血小板的黏附性,促进血栓形成;与此同时,Hcy还可与载脂蛋白特异性结合后形成复合物,被血管壁细胞吞噬后沉积于血管壁下方,参与冠心病的发生与发展[11]。亦有研究[12]显示,血清高Hcy是血管动脉粥样硬化性疾病的独立危险因素,增加外周血管疾病、冠状动脉粥样硬化性心脏病、脑血管疾病的发生风险。HbAlc是评估血糖控制水平的常用指标,也可用于预测糖尿病患者并发症发生的风险。相关研究[13]显示,冠心病发病和病情进展程度与HbAlc密切相关。当人体组织缺氧时HbAlc水平升高,心肌对缺氧的敏感性很高,冠心病患者处于缺氧状态下心肌组织结构发生改变,促进炎症因子的释放。亦有研究[14]显示,HbAlc水平>7.0%是影响合并糖尿病的冠心病患者血运重建的独立危险因素;术前HbAlc水平>6.5%时冠脉旁路移植术后患者感染、神经系统并发症、呼吸系统并发症发生风险明显增加[15]。血尿酸是人体主要的水溶性抗氧化剂,能够降低脂质过氧化水平,将外周血中抗氧化物浓度维持在正常范围,还参与介导相关炎症反应[16]。

本研究结果显示,2型糖尿病合并冠心病患者血清Hcy、HbAlc及血尿酸水平明显升高,且多支病变患者血清Hcy、HbAlc及血尿酸水平升高幅度最明显。提示血清Hcy、HbAlc及血尿酸水平在2型糖尿病患者中明显升高,合并冠心病后上述指标水平进一步升高,且与冠脉病变严重程度密切相关,可能参与2型糖尿病患者并发冠心病的病情进展。本研究中预后不良组患者血清Hcy、HbAlc及血尿酸水平明显高于预后良好组患者,且是2型糖尿病合并冠心病患者预后的独立影响因素。进一步分析显示,血清Hcy、HbAlc及血尿酸水平对患者预后具有较高的预测价值,联合检测的预测价值最高(AUC=0.947),可用于2型糖尿病合并冠心病患者预后评估,为临床诊治提供参考,有利于提高患者的预后水平。