阿托伐他汀钙辅助治疗脑梗死后认知功能障碍的临床价值

董晓光,丁希艳,李彦冬

(北华大学附属医院,吉林 吉林 132011)

脑梗死是一种高致残的脑血管疾病,也是当今世界最普遍的一种公共卫生类疾病[1]。由于缺血半暗带的存在,很多脑梗死患者会出现脑梗死后的认知功能损害,其恢复周期长、预后差,对患者的生活质量和认知功能有很大影响。

目前,脑梗死后认知障碍越来越受到人们的重视,而最基础的治疗方法仍是药物治疗,药物治疗能够改善大脑微循环、营养大脑神经系统等。但因为认知障碍没有特效药,只能尽可能地以提高患者的认知能力、提高患者的生活质量为目标。对于脑血管疾病的治疗最常用的是他汀类药物,它可以起到一定的降脂、抗炎和降低低密度脂蛋白的效果,可减少血管内动脉粥样硬化的发生和发展[2]。有研究[3]表明,脑梗死后认知功能损害的严重性与其血清胆固醇水平有着很大关系,而具有严重认知功能损害的患者通常会出现较为显著的神经功能缺陷,并且其血清胆固醇水平也会出现偏高情况,对于脑梗死后认知功能障碍临床上常使用他汀类药物对其进行干预。因此,本研究主要探讨阿托伐他汀钙辅助治疗脑梗死后认知功能障碍的临床价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准:经CT、MRI等影像学检查诊断,确诊为脑梗死且合并不同程度的认知功能障碍;神经系统查体正常。

排除标准:合并传染病者;伴有其他严重疾病者;伴有精神障碍者。

1.2 方 法

对照组实施常规治疗,给予患者常规药物,并进行相关的认知功能康复训练。药物:阿司匹林肠溶片(国药准字H13021494,神威药业集团有限公司,0.3 g/片),口服,0.3 g/次,1次/d;依达拉奉注射液静脉滴注(国药准字H20110125,陕西健民制药有限公司,10 mL∶15 mg)30 mg,加入0.9%氯化钠注射液250 mL,2次/d,30 min内滴完;静脉滴注注射用血塞通(国药准字Z20026437,冻干,哈尔滨珍宝制药有限公司,100 mg/支)200 mg加入250 mL 0.9%氯化钠注射液,1次/d。

认知功能康复锻炼:1)注意力训练。用文字、数字、字母等进行表达训练,通过重复短句、播放视频、播放新闻等方式训练提高患者的注意力。2)空间定向力训练。帮助患者恢复个人生活习惯,培养患者的时间意识。3)知觉功能训练。重复性指导患者观看不同的图片,指导患者辨别图片的颜色、形状及图片中的人物,激发患者对图片的记忆能力。通过帮助患者回忆往事,增强患者与家人之间的沟通能力,从而唤起患者的记忆功能。4)思维能力训练。对患者进行数字排列及10以内的加减法运算能力的训练,模拟日常购物的方式对患者进行简单分析问题、解决问题能力的训练。5)执行能力训练。运用折纸、剪纸、插花等方法训练患者的执行力。6)按患者的兴趣偏好选用适当的运动方式,1次/d,30 min/次以上。

试验组在上述对照组的治疗基础上实施阿托伐他汀钙(国药准字H20051408,辉瑞制药有限公司,10 mg/片)辅助治疗,初始用量10 mg/d,并根据患者的实际情况增加用量,每4周调整(增加)1次用量,增加10 mg/次,直到增加至40 mg/d。所有患者均连续治疗半年。

1.3 观察指标

1)计算两组患者治疗的有效率。显效为症状完全消失,有效为症状有所改善,无效为症状没有好转甚至更严重,有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

2)对两组患者认知功能障碍进行评价。使用MMSE评定量表,包含定向力、记忆力、注意力、计算力、回忆能力、语言能力,其得分与能力成正比。

3)对两组患者生活自理能力进行评价。使用Barthel指数评定量表(Barthel Index,BI)评估患者日常生活自理能力,包括10个项目,总分为0～100分,得分越高表示患者日常生活自理能力越强。

4)对两组患者血脂(TC、HDL-C、TG、LDL-C)水平进行评价。

5)对两组患者治疗后并发症的发生情况进行评价。观察患者治疗中是否出现消化不良、失眠、血压异常等症状。

1.4 统计学分析

2 结 果

2.1 两组患者临床疗效

本研究结果显示,治疗后,试验组患者临床疗效明显优于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者的临床疗效

2.2 两组患者认知功能评分

本研究结果显示,治疗后,试验组患者认知功能得分明显优于对照组(P<0.001)。见表2。

表2 两组患者认知功能评分

2.3 两组患者治疗后Barthel指数

本研究结果显示,治疗后,试验组患者的Barthel指数明显高于对照组(P<0.001)。见表3。

表3 两组患者治疗后Barthel指数

2.4 两组患者血脂水平

本研究结果显示,治疗后,试验组患者血脂TC、TG、LDL-C水平较对照组低,HDL-C水平较对照组高(P<0.001)。见表4。

表4 两组患者血脂水平

2.5 两组患者并发症发生情况

本研究结果显示,治疗后,试验组患者并发症的发生率明显低于对照组(P<0.05)。见表5。

表5 两组患者并发症发生情况

3 讨 论

脑梗死在临床上很常见,是由于患者脑供血不足造成的局部性脑组织萎缩、坏死。大多数脑梗死患者的发病都是由脑动脉狭窄或阻塞引发,造成血管供血区脑组织缺血、供氧不足等,最后导致脑血管坏死。脑梗死临床症状以神经功能缺损为主,老年人为脑梗死高发人群,其病程长,预后效果不佳。受多种因素危害,近年我国脑梗死患病率呈上升趋势,严重影响患者的生活质量[4-5]。

脑梗死是因大脑内血供需平衡失调而引起的一种脑组织缺血性病变。在高脂血症、吸烟、饮酒以及肥胖的人群中较为常见,患者脑梗死后会出现突然失语、偏瘫以及神经功能丧失等临床症状,导致患者致残率、致死率较高[6]。相关研究[7]发现,对脑梗死患者在治疗期间使用吡拉西坦效果显著,这主要是吡拉西坦能够促进脑内细胞代谢,提高大脑中的乙酰胆碱含量,增加神经兴奋。吡拉西坦是一种γ-氨基丁酸的环形衍生物,对于化学和物理因素导致的脑功能损伤有抵抗作用,对改善脑梗死患者的临床病症有较为显著效果。对于脑梗死后神经血氧供应减少而造成的神经缺损,临床上使用的神经营养类药物可以在某种程度上维持和改善神经功能,但疗效并不满意。近年关于脑梗死后认知障碍机制的探讨越来越多,越来越多的研究[8]显示,脂代谢紊乱与脑梗死的发生发展有密切相关,而且脂代谢紊乱会导致脑梗死后大脑功能损害和认知损害。因此,采取积极的脂类调控措施,或可在某种程度上延迟神经功能损害的发生,并有助于患者的神经功能恢复。大部分脑梗死患者在发病后会出现不同程度的认知功能下降,如何改善脑梗死后的认知能力,提升生存质量,是目前脑梗死后最需要关注的问题之一。尽管像吡拉西坦、前列地尔等药物对脑梗死治疗和改善患者认知功能有很好效果,但也有一些副作用,如果长时间服用吡拉西坦,可能会导致中枢神经系统过度激活和兴奋,导致患者产生亢奋和头疼等副作用[9]。阿托伐他汀钙是一种对CMG-CoA还原酶有特异性和竞争性作用的抑制剂,而HMG-CoA是一个限速酶,即3-羟基-3-甲基-戊二酰CoA,可以催化乙精-三羟-3-甲基-戊二酰CoA的转换,生成甲基羟戊酸,丙三酯和胆固醇则可以在肝组织中生成更多的浓度小且稳定的脂质,这种低密度脂蛋白胆固醇可以利用血浆的释放传递作用传递到周围,被受体降解。有研究[10]显示,降低总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和载脂蛋白B水平可降低心脑血管不良风险及死亡率。

关于脑梗死后认知功能障碍的治疗,首先,应用阿司匹林或氯吡格雷抑制血小板聚集,可对患者的血压和血脂进行有效控制,并对患者的原发病进行有效治疗;其次,应用具有营养作用的药物改善患者的记忆力和认知能力[11],如使用胆碱酯酶抑制剂;此外,还应当对患者进行认知功能的训练,以标准化的康复训练提高患者的认知功能。然而,经过实际的临床应用,这种治疗方法的效果具有一定的局限性,其疗效仅有一定程度的提高。经过对脑梗死后认知功能障碍患者的发病机制的进一步分析可以发现,所有脑梗死患者都会出现脂代谢紊乱,而且随着患者病情的加重,脂代谢紊乱的程度也会随之加重。在临床上,血清中的脂质含量与脑部损害程度密切相关,而脂质含量则是脑部损害的主要因素。因此,对脑梗死后神经功能异常患者的血脂水平进行合理控制,对改善病情有很大帮助。阿托伐他汀钙作为一种他汀类降脂药,是一种临床上常用降脂药,它的作用途径是通过抑制胆固醇的生成而调控患者血脂,所以可以通过减少患者体内血脂和LDL的生物学效应,减少体内脂肪,从而保持患者脑血管功能。而患有脑血管疾病的患者需要更严格控制血脂,血脂含量增加会对人体的血液循环造成一定影响,是脑梗死的一个重要风险因素。阿托伐他汀钙则能够有效地调控脑梗死后的血脂水平,从而有效地保护脑梗死后患者的脑神经,进而有效地提高脑梗死后的认知能力[12]。

本研究结果表明,治疗后试验组患者的临床疗效明显优于对照组;治疗后患者的认知功能评分试验组明显优于对照组(P<0.05);治疗后试验组的生活自理能力明显高于对照组;治疗后试验组TC、TG、LDL-C水平低于对照组,HDL-C水平高于对照组;治疗后患者的并发症发生情况试验组明显低于对照组(均P<0.05)。

综上所述,通过对脑梗死后认知功能障碍患者实施阿托伐他汀钙辅助治疗,能够有效提升疗效,改善患者的认知功能障碍,提升患者生活自理能力,改善患者血脂水平,降低并发症的发生,在临床上具有较高的推广价值。