血型ABO系统与脑型疟疾之间的相关性研究

[摘"" 要]"" 目的：探讨血型ABO系统与脑型疟疾的相关性。方法：选取2008年7月—2023年2月入住南通市第三人民医院重症医学科的57例恶性疟疾患者作为研究对象，其中脑型疟疾21例。收集患者的血型、血常规、降钙素原水平以及序贯器官衰竭评估（sequential organ failure assessment， SOFA）评分等指标，运用单因素分析与多因素Logistic回归分析方法，识别脑型疟疾发生的独立危险因素。结果：脑型疟疾患者与恶性非脑型疟疾患者在性别、年龄、最高体温、降钙素原水平、SOFA评分、血红蛋白水平等方面差异均无统计学意义（均P＞0.05）。在脑型疟疾患者中，B型血占比最高（66.7%）（ χ2=9.26， P=0.002）。多因素Logistic回归分析结果显示，血型是脑型疟疾的影响因素（P=0.01， B=2.49， Exp（B）=12.00）；而年龄、血红蛋白、降钙素原、PLT、最高体温等与脑型疟疾的发生无显著相关性（Pgt;0.05）。结论：B型血个体可能面临更高的脑型疟疾风险，对于该群体的预防与治疗具有初步指导意义。

[关键词]"" ABO血型；脑型疟疾；序贯器官衰竭评估评分

[中图分类号]"" R531.3"""""""""""""" [文献标志码]"" A"""""""""""""" [文章编号]"" 1674-7887（2024）06-0536-04

Association between ABO blood group system and cerebral malaria*

CAO Zhilong1**， HAN Xudong1， ZHANG Suyan1， LIN Jinfeng1， WANG Yadong1， HU Yuming2"""""""" （1Department of Critical Care Medicine， Nantong Third People s Hospital， Jiangsu 226006; 2Department of Rehabilitation Medicine， Affiliated Hospital of Nantong University）

[Abstract]"" Objective： To investigate the association between the ABO blood group system and cerebral malaria. Methods： A total of 57 patients diagnosed with severe malaria admitted to the Department of Infectious Diseases， Nantong Third People s Hospital， from July 2008 to February 2023 were included in this study， of whom 21 had cerebral malaria. Data on blood group， complete blood count， procalcitonin levels， and sequential organ failure assessment（SOFA） scores were comprehensively collected. Univariate analysis and multivariate Logistic regression analysis were performed to identify independent risk factors for cerebral malaria. Results： There were no statistically significant differences between patients with cerebral malaria and those with severe non-cerebral malaria in terms of sex， age， maximum body temperature， procalcitonin levels， SOFA scores， or hemoglobin levels（all Pgt;0.05）. However， a comparison of blood groups revealed that blood group B was the most prevalent among cerebral malaria patients， accounting for 66.7% of cases（ χ2=9.26， P=0.002）. Multivariate Logistic regression analysis demonstrated that blood group（P=0.01， B=2.49， Exp（B）=12.00） was an influencing factor for cerebral malaria， while age， hemoglobin， procalcitonin， platelet count， and maximum body temperature were not significantly associated with cerebral malaria（Pgt;0.05）. Conclusion： This study identifies a significant association between blood group B and cerebral malaria， suggesting that it may be a potential risk factor， which provides further evidence for prevention and treatment.

[Key words]"" ABO blood group; cerebral malaria; sequential organ failure assessment score

疟疾是一种通过几种按蚊的雌性蚊子叮咬传播的传染病，发生于87个国家并持续传播。2019年全球约有2.29亿例疟疾患者，其中94%发生在非洲区域；全球约有40.9万人死亡，其中67%发生于5岁以下儿童[1]。

在世界上绝大多数热带和亚热带地区，疟疾仍然是最复杂和最重要的健康问题[2]。疟疾主要分为恶性疟、间日疟、卵形疟、3日疟，其中恶性疟感染引起的脑型疟疾是患者的主要死因[3]。随着新冠疫情的结束，我国社会经济活动逐步恢复，劳工输出人数也随之逐渐回升，输入性疟疾在我国呈上升趋势。鉴于此，深入探究并掌握恶性疟疾（尤其是脑型疟疾）发病的影响因素显得尤为重要。国外已有研究[4-5]表明，恶性疟原虫通过重组宿主红细胞，得以黏附于微血管系统，进而实现隔离。这一过程延长了受感染红细胞在大脑等重要内脏器官内的滞留时间，从而诱发脑型疟疾。脑型疟疾尽管采取了有效的抗疟疗法，但仍是一个主要的公共卫生问题。更好地了解导致脑型疟疾神经元和认知缺陷的分子机制，对制定治疗和预防脑型疟疾患者血脑屏障功能障碍和随后的神经损伤新策略至关重要[5]。本研究通过对57例恶性疟疾患者的血型、血常规、序贯器官衰竭评估（sequential organ failure assessment， SOFA）评分等指标进行分析，探讨血型与脑型疟疾的相关性，为劳务输出人员脑型疟疾的预防工作提供指导。

1"" 对象与方法

1.1"" 研究对象"" 选择2008年7月—2023年2月南通市第三人民医院感染科收治的恶性疟患者，纳入标准：均经血涂片检查证实为恶性疟原虫感染，符合WHO的疟疾诊断标准[3]。排除标准：既往有1个及以上器官功能障碍者。共纳入恶性疟患者57例，均为从加纳、刚果（金）、安哥拉、尼日利亚、缅甸等地区回国人员，其中男54例，女3例；年龄27～59岁，平均（47.00±7.72）岁。

1.2"" 检查方法"" 所有患者入院后，均进行厚、薄血涂片检查，寻找并识别疟原虫。此外，对患者进行常规的体温监测，以及血常规、血型、降钙素原等关键指标的检查。患者入院满24 h后，按照标准流程进行SOFA评分，以全面了解患者的器官功能状况。

1.3"" 统计学方法nbsp;" 采用SPSS 19.0软件进行统计分析。符合正态分布的计量资料采用x±s表示；非正态分布的计量资料采用中位数（四分位数）[M（Q1， Q3）]表示。计数资料以频数（n）和百分比（%）表示。两组计量资料比较采用t检验；非正态分布的指标则采用非参数检验；计数资料比较采用χ2检验。使用多因素Logistic回归分析寻找脑型疟疾的独立危险因素。P＜0.05认为差异有统计学意义。

2"" 结""""" 果

2.1"" 两组患者总体情况比较"" 本研究中脑型疟疾21例，非脑型疟疾36例。两组患者年龄、SOFA评分、最高体温、血红蛋白、降钙素原差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表1。B型血患者在恶性脑型疟疾中的比例显著高于其他血型，而在恶性非脑型疟疾患者中的比例则显著降低；B型血在脑型疟疾组中的比例显著高于非脑型疟疾组（P=0.002），见表2。

2.2"" 血型分布与疟疾类型的相关性分析"" 以脑型疟疾为因变量，以血型为自变量，采用Logistic回归分析，结果显示血型是脑型疟疾的影响因素，见表3。

3"" 讨""""" 论

疟原虫寄生于人体后，机体对疟原虫的易感性是疾病发生发展的重要因素。这种易感性受许多因素影响，其中生理因素发挥较主要的作用。在非洲，Duffy血型阴性者和镰状红细胞贫血者受疟疾侵犯的概率较少[6]。以往有研究[7-8]认为ABO血型与疟疾风险或疾病严重性之间无明显相关性；但有研究[9-11]则为ABO血型通过形成玫瑰花结调节恶性疟原虫感染的严重性提供了充分的证据。在疟疾感染过程中，相对于O血型患者而言，A、B、AB血型患者更易形成玫瑰花结[12-14]。此外，还有研究[13]认为相对于轻度疟疾而言，高玫瑰花结形成频率和重度疟疾密切相关。本研究发现，AB血型人群与恶性疟的临床表现缺乏联系可能是因为不同恶性疟原虫系的地理分布不同且其具有特异性血型人群偏好。本研究揭示了血型ABO系统与脑型疟疾发生发展的相关性，有助于更好地了解恶性疟原虫感染的发病机制，从而有针对性地进行防范。

本研究中，脑型疟疾B型血患者最多（66.7%），可能是人群中B型血比例较高或恶性疟原虫的菌株特异性偏好B型血，因此血型是脑型疟疾的重要影响因素，而年龄、血红蛋白水平、降钙素原水平、最高体温与脑型疟疾关联较小。与亚洲的ABO血型人群分布一致，其中B型血的频率在非O型血人群中占主导[12]。在国外研究[13]中，O型血对脑型疟疾似乎有防御作用，这种防御作用不是降低疟原虫的存活率，而是通过阻断玫瑰花结形成或其他未被阐明的机制来发挥作用的。尽管相比A、B型血人群，O型血人群形成玫瑰花结的可能较低，可以保护机体抵抗脑型疟疾发生[15]，但ABO血型人群的玫瑰花结形成与恶性非脑型疟疾的联系尚不明确，需进一步研究促进脑型疟疾发病机制、非玫瑰花结形成等现象的意义。还有研究[6]表明血红蛋白病（如地中海贫血、异常血红蛋白E、镰状细胞特征、正常血红蛋白A中的小红细胞症）可影响玫瑰花结形成的水平，所以脑型疟疾组玫瑰花结形成频率中观察到的差异也可能是患者间基因差异而非疟原虫性差异导致的。

虽然本研究发现了B型血与脑型疟疾之间存在显著的统计学关联，但还需进一步深入探讨其实际临床意义。B型血可能通过影响红细胞与疟原虫的相互作用，导致血管内的红细胞聚集，这可能是B型血人群脑型疟疾易感性增高的一个重要因素。未来应重点探讨血型如何通过改变红细胞表面抗原的结构，影响恶性疟原虫的黏附特性，以及这一过程对大脑血管的影响。需要结合体外实验和分子生物学技术，验证ABO血型与疟原虫黏附机制之间的具体关系。除了血型，还应考虑宿主免疫反应、基因差异等因素对脑型疟疾发生的影响。正如C.K.CIMPERMAN等[16]所指出，宿主对疟原虫基因表达的调控可能在脑型疟疾的进展中起到关键作用。

血型筛查虽非预防脑型疟疾的单一手段，但在结合其他风险因素时，对高风险群体具有预警价值，并为公共卫生部门制定防控策略提供了有益参考。本研究基于在国内相对较大但总体有限的样本，发现B型血个体可能面临更高的恶性脑型疟疾感染风险，这一发现对于该群体的预防与治疗具有初步指导意义。然而，本研究受限于样本量及缺乏全面对照组的设计，其结论需经更广泛、深入的研究验证。未来的研究应扩大样本范围，涵盖更多区域和人群，同时设置包括健康或一般疟疾患者在内的全面对照组。特别是在疟疾高流行区域，对输入性病例进行系统调查与数据分析，将不仅有助于稳固确立血型与疟疾类型之间的关系，还能为制定更加精准、有效的疟疾防控策略提供坚实的科学依据。

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[收稿日期] 2024-08-20