炙甘草汤加减治疗室性期前收缩的临床疗效观察

刘琦亚，吕印格

北京市昌平区沙河医院，北京 102206

室性期前收缩（premature ventricular contractions，PVCs），又称室性早搏，是指在窦性激动尚未到达心室前，心室中某一起搏点就提前发生激动，引起心室除极，是临床上发病率最高且最常见的一种心律失常[1-2]。在普通人群中PVCs 的发生率为3%～20%[3]。有文献显示，PVCs 与致死性快速心律失常相关，PVCs 病程越长患者出现心功能降低患者的比例就越高[4]。也有研究显示，PVCs 引起的收缩负荷增高是造成心室重构的主要原因[5-6]。目前，胺碘酮是指南推荐的治疗PVCs 的常用药物，但仅有10%～15%的患者可达到抑制90% PVCs 的效果，同时易产生不良反应，长期应用可诱发新的心律失常[7-8]。PVCs 属于中医的“心悸病”范畴，炙甘草汤常用于治疗心悸、肺痿等，现已广泛运用于心血管、肿瘤、消化等多个领域。本研究以胺碘酮治疗做随机对照研究，观察炙甘草汤加减治疗PVCs 的临床疗效。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取北京市昌平区沙河医院2020 年5 月至2022 年5 月收治的PVCs 患者78 例为研究对象，将78 例患者按随机数字表法分为治疗组39 例与对照组39 例。纳入标准：西医符合《实用内科学》[9]中关于PVCs 的诊断标准，且经动态心电图确诊；中医关于PVCs 的辨证分型参考《中医病证诊断疗效标准》[10]，结合临床症状诊断为气阴两虚型心悸；对胺碘酮、炙甘草汤各成分无过敏；病程＜8 年；年龄18～80 岁；治疗依从性好；对本次研究知情且签署相关文书等。排除标准：合并严重的心血管疾病、免疫功能障碍；血液动力学异常导致的心律失常；感染及非病理性心律失常；行永久起搏器或ICD 植入；恶性肿瘤。本研究经北京市沙河医院伦理委员会审批，所有患者知情且签署同意书。

1.2 方法 对照组：以口服方式给予胺碘酮（厂家：江苏恩华赛德药业有限公司；批号：国药准字H32 021922；规格：0.2 g）药物治疗，服用药物每日3 次，每次0.2 g，连服7 d 后，改为服用药物每日2 次（早晚各1 次），每次0.2 g，连服7 d 后，服用药物每日1 次，每次0.2 g，维持该剂量治疗2 周。

治疗组：炙甘草30 g，阿胶珠12 g，火麻仁5 g，麦冬20 g，生地黄30 g，桂枝10 g，党参20 g，生姜6 g，郁金15 g，琥珀粉3 g。每日1 剂水煎300 ml，早晚各150 ml 分服。

治疗周期为1 个月。

1.3 观察指标

（1）对两组患者的中医证候积分变化进行统计与比较。依据《中药新药临床研究指导原则》对主症（心慌、心悸、心搏异常等，病情按照无、轻度、中度、重度分别计0、2、4、6 分）、次症（头晕、胸闷、目眩、气短等，按症状严重程度分别计0、1、2、3 分）进行评分。满分30 分，得分越高则提示患者症状越严重。

（2）应用24 h 动态心电图[普爱特仪器（徐州）有限公司，型号：PAT-6000]检测两组患者治疗前、治疗1 个月后的PVCs 次数，并计算PVCs 指数。PVCs 指数=最短联律间期/前次正常心搏QT 间期值。

（3）对两组患者的左心室功能指标进行统计与比较。包括左心室射血分数（LVEF）、每搏输出量（SV）、左心室收缩末期内径（LVESD）。

（4）对两组患者的有效率进行统计与比较。疗效判断标准：显效，主症、次症完全消失，治疗1 个月后证候积分≥70%；有效，治疗1 个月后证候积分有部分改善，介于30%与70%之间；无效，治疗1 个月后证候积分有所改善，小于30%。

（5）对两组患者的不良反应进行统计与比较。包括腹泻、恶心、窦性心动过缓、短暂的窦性停搏、QT 间期延长等不良反应。

1.4 统计学方法 所有数据经SPSS 25.0 进行处理，符合正态分布的计量资料采用进行数据的描述，计数资料用n（%）进行数据的描述，组间比较采用t检验、χ2检验，P＜0.05 表示有统计学差异。

2 结果

治疗组：男24 例，女15 例，年龄18～74 岁，平均（58.36±2.89）岁；Lown 分级：2 级22 例，3 级15 例，4A 级2 例；心率（97.84±15.36）次/min；收缩压为（139.65±12.58）mmHg，舒张压为（89.14±10.75）mmHg。对照组：男22 例，女17 例，年龄20～75 岁，平均（59.03±2.99）岁；Lown 分级：2 级18 例，3 级17 例，4A 级4 例；心 率（98.12±15.20）次/min；收缩压为（141.49±12.69）mmHg，舒张压为（90.27±10.55）mmHg。两组一般资料比较均无统计学差异（P＞0.05）。

2.1 治疗前后两组患者的中医证候积分变化比较 治疗前，两组中医证候积分无统计学差异。治疗1 个月后，两组中医证候积分均较治疗前降低，且治疗组低于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者中医证候积分变化比较（分）

2.2 治疗前后两组患者PVCs 次数、PVCs 指数比较 治疗前，两组PVCs 次数、PVCs 指数比较无统计学差异。治疗1 个月后，两组PVCs 次数均较治疗前下降，PVCs 指数均较治疗前升高，且治疗组优于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者PVCs次数、PVCs指数比较

2.3 治疗前后两组患者左心室功能指标比较 治疗前，两组LVEF、SV、LVESD 比较无统计学意义。治疗1 个月后，两组LVEF、SV 均较治疗前升高，LVESD 较治疗前下降，且治疗组优于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者左心室功能指标比较

2.4 治疗前后两组患者治疗有效率比较 治疗组、对照组的治疗有效率分别为94.87%、82.65%，治疗组高于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者治疗有效率比较 [例（%）]

2.5 治疗前后两组患者不良反应比较 治疗组、对照组不良反应发生率分别为5.13%、20.51%，治疗组低于对照组（P＜0.05）。见表5。

表5 两组患者不良反应比较 [例（%）]

3 讨论

普通心电图检测PVCs 的发生率为1%～4%，而24 h 动态心电图的检测发生率可高达40%～75%[11]。且随着年龄的增长PVCs 的发病率亦明显增高[12-14]。大多数的PVCs 患者毫无症状，但因PVCs 导致的心脏收缩增强，一部分患者会出现心悸等症状，PVCs导致的代偿间歇又会使患者发生心搏骤停，有基础心血管疾病的患者也会出现胸痛、胸闷的症状，PVCs严重者可致心输出量下降，重要脏器血流灌注不足，从而出现头晕、目眩、晕厥、心源性猝死等。目前，临床西医治疗多采用抗心律失常药物（如胺碘酮等）治疗，用时短期效果较好，长期服用副作用很大，停药又易复发。因此，如何安全的、有效的治疗PVCs是临床关注的焦点。

在中医中PVCs 属于“心悸”范畴，以PVCs 为代表的快速型心律失常的特点是气阴两虚，合并心络瘀阻[15-17]。心气亏虚，心阴心血亏虚，则心失所养，同时阴虚火旺，上拢心神，从而发为心悸；另外，心主血脉，心气不足，则血液运行不畅，导致心脉瘀阻，从而造成心悸。炙甘草汤尤其适用于气阴两虚型心悸，通过干预自主神经系统、调控离子通道、改善能量代谢等途径对患者的心律失常起治疗作用。本研究结合心悸特点，主张以滋阴温阳，益气养血，刚柔相济，扶阳潜阳为治法[18-20]。

本研究结果显示，治疗组的中医证候积分、PVCs次数、LVESD 以及不良反应发生率均低于对照组，PVCs 指数、LVEF、SV 以及治疗有效率均高于对照组，提示炙甘草汤加减治疗疗效确切，不良反应低，可改善心功能。原因可能是：炙甘草通经脉、利气血、养心复脉；党参益气宁心安神；生地黄主要化学成分包括地黄苷D、腺苷、梓醇等，具有保护心血管系统、神经、增强免疫力等作用；生姜可通心脉；郁金通经络并化瘀血；桂枝可温通经脉和助阳化气，琥珀粉重镇安神，潜阳补阴固涩。该组方共奏补肾补心、滋阴养血、阴阳双补、温阳复脉定悸之功效。心律失常的病机尚未完全明了，既往研究显示，心律失常的主要病机是自主神经系统紊乱、离子通道异常、免疫炎症反应以及心肌细胞能量不足等。现代药理学证实，炙甘草汤中的多种活性成分，具有抗炎、保护心脑血管、调控免疫、止痛等多种药理作用[21-23]。

综上所述，较胺碘酮相比，炙甘草汤加减治疗疗效确切，不良反应低，可改善心功能，尤其是在改善心率变异性、心率震荡方面具有优势。但本研究也存在着样本小，多数研究在随机序列生成时只是简单的描述了“随机分组”，并未进行具体说明，对结果可能会造成一定的偏倚。