华北地区141例犬皮肤肿瘤回顾性分析

刘皓乾,何晓晖,孙嘉徐,刘 波,李 靖,俞 峰

(中国农业大学动物医学院,北京 海淀 100193)

皮肤肿瘤是犬最常见且发病率较高的一类肿瘤,主要指发生在表皮或皮下的良性和恶性肿瘤,占犬所有肿瘤的55%～74%[1-2]。在大多数情况下,皮肤肿瘤的确诊需要借助组织病理学检查。大多数犬皮肤肿瘤都会通过手术切除的方式进行治疗,但基于肿瘤的类型、临床分期、分级和发病部位以及患病动物的体况,也会考虑化疗、放疗和其他新型疗法。掌握犬皮肤肿瘤的临床流行病学特征对相关疾病的研究和诊疗具有长远意义。本试验通过分析华北地区临床141例犬皮肤肿瘤的发病情况,了解犬各类皮肤肿瘤的好发品种、易发部位和年龄,并统计分析犬性别、年龄和去势/绝育与否对犬皮肤肿瘤发病的影响,以期为我国犬皮肤肿瘤的流行病学研究和诊治提供参考。

1 材料与方法

1.1 病例 本试验收集2021年1—12月华北地区部分动物医院送检的犬肿瘤病理样本共389份,将其中来自140只患犬的141例皮肤肿瘤纳入统计。

1.2 方法

1.2.1 临床资料收集 临床资料包括患犬基本信息(年龄、性别和品种)及发病部位。所有非品种犬均认定为混种犬。统计时排除了信息严重缺失或非肿瘤疾病的病例、特殊部位的肿瘤(包括口腔肿瘤、肛囊腺瘤、肛周皮脂腺瘤、耵聍腺肿瘤、乳腺肿瘤和睑板腺肿瘤)、非皮肤肿瘤、错构瘤、皮赘以及神经内分泌肿瘤。如果同一只患犬发生多类肿瘤,则定义为多个独立的病例;如果同一只患犬的不同部位发生多个同类肿瘤,则定义为多中心发病的单一病例。将会阴、臀部和尾部归为同一区域,即会阴臀尾,患犬发病部位最终分为头部、耳部、颈部、胸部、腹部、背部、四肢和会阴臀尾。

1.2.2 样本处理 对病例样本进行标准的固定、洗涤、脱水、透明、浸蜡和包埋等操作后,进行组织病理学诊断。根据世界卫生组织(World Health Organization,WHO)在1974年发布的《International Histological Classification of Tumors of Domestic Animals》[3]及其后续更新内容对犬的皮肤肿瘤进行分类统计。样本由国内外病理学专家进行诊断,统计的皮肤肿瘤包括上皮类肿瘤、间充质肿瘤、血液淋巴肿瘤和黑色素瘤四大类,并细分为34种肿瘤。将皮下型肥大细胞瘤归为恶性肿瘤,皮肤型肥大细胞瘤通过Kiupel等[4]的分级系统(Two-tie system)进行分级,低等级归为良性肿瘤,高等级归为恶性肿瘤。

1.2.3 数据分析 本试验使用IBM®SPSS®Statistics(版本:28.0.1.1)软件进行数据分析,用389份病理样本的基础信息建立二元Logistic回归模型,分析年龄、性别和品种是否为犬患皮肤肿瘤的风险因素。采用Hosmer-Lemeshow检验对样本和分析模型的拟合状况进行评估(P>0.05表示拟合状况良好)。数据样本以3种年龄区间(≤3岁、4～9岁和≥10岁)、4种性别状态(雄性未去势、雄性去势、雌性未绝育和雌性绝育)以及皮肤肿瘤病例数大于8例的5个品种分类(金毛寻回犬、混种犬、贵宾犬、比熊犬和其他品种犬)为分组纳入分析模型。P<0.05表示差异显著,P<0.01表示差异极显著。

2 结果

2.1 皮肤肿瘤患病率统计 2021年间总共收集到389份犬肿瘤病理样本,中位年龄为9岁(年龄范围0～20岁);雄雌比为0.83∶1[雄性45.50% (177/389),雌性54.50%(212/389)];常见的品种为贵宾犬(28.79%,112/389)、金毛寻回犬(12.08%,47/389)、比熊犬(7.46%,29/389)、混种犬(6.68%,26/389)和中华田园犬(5.40%,21/389)。皮肤肿瘤共141例,各种皮肤肿瘤病例数和患病率见表1。其中,良性肿瘤有103例(占比73.05%),恶性肿瘤有38例(占比26.95%)。肥大细胞瘤是常发的皮肤肿瘤之一(13例,占比9.22%),主要为皮肤型(12例,其中低等级8例,高等级4例),皮下型仅1例。良性肿瘤中常发的是脂肪瘤(17例,占比12.06%)、毛发上皮瘤(16例,占比11.35%)、纤维瘤(14例,占比9.93%)和皮脂腺瘤(9例,占比6.38%);恶性肿瘤中最常发的是软组织肉瘤(包含纤维肉瘤、脂肪肉瘤、外周神经鞘膜瘤和非特异性肉瘤,共16例,占比11.35%)。上述6类常见皮肤肿瘤占所有皮肤肿瘤的60.28%(85/141)。

表1 2021年收集到389份犬肿瘤病理样本中皮肤肿瘤(141例)的患病率Table 1 Prevalence rates of cutaneous tumors (141 cases) among 389 canine tumor pathological samples collected in 2021

2.2 患犬基本信息(年龄、性别和品种)统计 常见的6类皮肤肿瘤患犬的年龄、性别和品种分布见表2,患犬的年龄分布范围为1～15岁,中位数为7岁,众数为8岁。雄雌比为1∶0.77。常发病的4个品种共占58.87%(83/141),分别为贵宾犬(37例,占比26.24%)、金毛寻回犬(26例,占比18.43%)、比熊犬(12例,占比8.51%)和混种犬(8例,占比5.67%)。除了皮脂腺瘤外,金毛寻回犬在其余5种常见皮肤肿瘤中都是常见发病品种;除了软组织肉瘤外,贵宾犬在其余5种常见皮肤肿瘤中都是常见发病品种。

表2 常见皮肤肿瘤患犬的年龄、性别和品种分布Table 2 Distribution of age,gender,and breed in common cutaneous tumors affected dogs

2.3 发病部位统计 常见皮肤肿瘤患犬的发病部位和肿瘤类型见图1,排除11例发病部位不明的病例后,共130例皮肤肿瘤病例被纳入发病部位统计。皮肤肿瘤常发部位包括四肢(21.54%,28/130)、头部(16.92%,22/130)、会阴臀尾(16.15%,21/130)、腹部(13.85%,18/130)和背部(13.85%,18/130)。6类常见皮肤肿瘤中,脂肪瘤(共17例)常发生在腹部(35.29%,6/17)和胸部(29.41%,5/17);毛发上皮瘤(共16例)常发生在四肢(37.5%,6/16)和背部(25%,4/16);软组织肉瘤(共16例)常发生在颈部(25%,4/16)和腹部(25%,4/16);纤维瘤(共14例)常发生在会阴臀尾(37.5%,6/14);皮肤型肥大细胞瘤(12例)常发生在四肢(33.3%,4/12);皮脂腺瘤(共9例)常发生在四肢(44.4%,4/9),1例呈多中心发病。19例皮肤肿瘤被记录为同一部位的多灶性发病,其中6例为毛发上皮瘤。

图1 常见皮肤肿瘤患犬的发病部位和对应的肿瘤类型Fig.1 Affected sites and corresponding tumor types in dogs with common cutaneous tumorsn:肿瘤病例数n:Number of tumor cases

2.4 年龄、性别和品种与犬皮肤肿瘤患病风险的关系 通过二元Logistic回归模型分析患犬年龄、性别和品种是否为皮肤肿瘤的风险因素,结果如表3所示,年龄、性别和品种是犬皮肤肿瘤的风险因素。分别选取“4～9岁”、“雄性未去势”和“金毛寻回犬”3项作为对照项,其发病风险定为1。Hosmer-Lemeshow检验结果显示,所建立的二元Logistic回归模型与真实数据拟合状况良好(P=0.999)。

表3 二元Logistic回归模型分析患犬年龄、性别和品种是否为皮肤肿瘤的风险因素Table 3 Binary Logistic regression model analysis of whether age,gender, and breed were risk factors for cutaneous tumors in affected dogs

年龄≥10岁组发病风险为4～9岁组的0.451,差异显著(P<0.05),即位于4～9岁中年犬的皮肤肿瘤发病风险比老年犬高;雌性未绝育组发病风险为雄性未去势组的0.355,差异显著(P<0.05),两组去势/绝育组别与对照项(雄性未去势组)的发病风险差异不显著(P>0.05),即本试验数据不能证明去势/绝育是皮肤肿瘤的风险因素;贵宾犬组、混种犬组和其他犬种组3个组的发病风险分别为金毛寻回犬组的0.287、0.189和0.292,差异显著(P<0.05或P<0.01),表明金毛寻回犬为皮肤肿瘤发病风险最高的犬种。

3 讨论

本试验对我国华北地区2021年提交给病理实验室的389例犬肿瘤活检病例进行分析,对该地区常发犬皮肤肿瘤的类型和发病部位、以及患犬的年龄、性别和品种等流行病学特征有一定的指示意义。通过总结国外相关研究[5-9]和本试验所报道的常见犬皮肤肿瘤(表4),发现不同国家和地区常发的犬皮肤肿瘤类型有很大的一致性但并不完全一样,除了患犬品种和基因的原因,也可能与研究方法的差异有关,需要进一步解析。

表4 本试验与国外相关研究中常见肿瘤类型和相对频率[5-9]Table 4 Comparison of common tumor types and relative frequencies in this study with relevant studies abroad[5-9]

研究表明,肥大细胞瘤是最常见的皮肤肿瘤类型之一[10]。肥大细胞瘤在犬中已被证实具有多变的生物学行为,当肿瘤细胞分化良好时,其生物学行为较温和,而分化较差的肥大细胞瘤更具侵袭性和转移潜力[4,11]。目前,皮肤型肥大细胞瘤的主流组织学分级系统为Patnaik等[11]提出的三分级系统和Kiupel等[4]提出的二分级系统。本试验根据Kiupel等的分级系统,将三分之二的皮肤肥大细胞瘤划分为低等级,三分之一划分为高等级,其占比与过去的研究结果相似[12-13]。犬肥大细胞瘤分级是评估其潜在生物学行为的重要方法,低等级肥大细胞瘤往往具有良好的分化程度和更低的复发率[4],因此,本试验将低等级肥大细胞瘤归为良性皮肤肿瘤,将高等级肥大细胞瘤归为恶性皮肤肿瘤。此外,本试验中皮下型肥大细胞瘤的发病率低于皮肤型,也与过往的报道一致[6,8]。金毛寻回犬是肥大细胞瘤的高发犬种[14-15],约一半的皮肤肥大细胞瘤发生在患犬背部、腹部和会阴臀尾[16]。过去很少有研究讨论犬肥大细胞瘤的性别倾向,本试验结果显示,肥大细胞瘤发病率雄性和雌性比例为1∶0.3,较为悬殊,可能提示雄性为该肿瘤的风险因素,需要更多的研究来证实这一观点。

本试验和过往研究[17-18]结果共同表明,软组织肉瘤是最常见的皮肤恶性肿瘤,且金毛寻回犬和拉布拉多是软组织肉瘤的好发品种,提示了软组织肉瘤的的品种发病倾向[6-7,9,19]。过去统计中最常见的软组织肉瘤类型为血管周细胞瘤[6-7],而本试验中常见的软组织肉瘤类型是纤维肉瘤和脂肪肉瘤,血管周细胞瘤的数量可能被低估,因为有约三分之一的软组织肉瘤没有进行具体的组织学分型。

毛发上皮瘤、纤维瘤和皮脂腺瘤是常见的皮肤良性肿瘤类型。毛发上皮瘤作为常见的良性毛囊肿瘤,常发于四肢、背部和躯干,多灶性发生的病例较多,这与以往的研究结果[20]相似。纤维瘤是间充质来源的良性肿瘤,常发于犬牙周韧带[21],在之前的研究中,皮肤纤维瘤较常发于混种犬、贵宾犬和拉布拉多犬[8],本试验结果显示其常发于贵宾犬和金毛寻回犬,分析原因与国内养犬的分布有极大的关系。本试验结果显示,皮脂腺瘤的常发品种为贵宾犬和比熊犬;而已有的文献报道显示,该肿瘤的易发品种包括可卡犬、哈士奇犬和阿拉斯加犬[22],推测主要和国内的优势犬种有着密不可分的关系。

本试验分析了影响患犬皮肤肿瘤发病风险的年龄、性别和品种因素。本试验中皮肤肿瘤患犬被分为3个年龄区间,其中4～9岁患犬的皮肤肿瘤患病风险较高,与我国的一项调查结果相似[23],比国外相关研究中的高风险年龄段更趋年轻[6-7,9],表明我国犬皮肤肿瘤的发病更趋年轻化,该结果与高龄动物接受手术切除术的数量有关。以往对于性别是否为皮肤肿瘤的风险因素的研究结果各不相同[6-8]。本试验中雄性犬皮肤肿瘤发病风险显著高于雌性犬,与过去的一项研究结果相反[8],这与研究中是否把乳腺肿瘤纳入统计标准有较大关系。同时,是否去势/绝育并不构成皮肤肿瘤的发病风险因素,与之前的研究结果[6-7]一致。本试验以金毛寻回犬作为对照项,分析了不同品种犬的皮肤肿瘤发病风险,结果显示,金毛寻回犬的皮肤肿瘤发病风险显著高于贵宾犬、比熊犬、混种犬和其他犬种,纯种犬的发病风险高于混种犬,表明品种杂交可能有助于降低犬皮肤肿瘤的发病风险[24]。

综上所述,本试验为首次对华北地区141例犬皮肤肿瘤进行的组织病理学诊断和流行病学统计,样本量较充足,病例来源在华北地区内分布较均匀,因此对于阐明本地区犬皮肤肿瘤的流行病学特点有重要参考价值。本试验结果表明,常见的犬皮肤肿瘤类型分别为脂肪瘤、毛发上皮瘤、软组织肉瘤、纤维瘤、肥大细胞瘤和皮脂腺瘤。好发犬种包括金毛寻回犬、比熊犬和贵宾犬。分析区域性犬皮肤肿瘤流行病学特征对疾病的诊疗和防治具有重要参考意义。未来还需要更多其他地区的数据来进一步完善和构建我国犬皮肤肿瘤流行病学数据体系。