鼻渊通窍颗粒联合曲尼司特治疗变应性鼻炎的临床研究
2024-01-29于雪莹孙欢张欢刘乃斌徐建华
于雪莹，孙欢，张欢，刘乃斌，徐建华
青岛市城阳区人民医院 耳鼻咽喉科，山东 青岛 266109
变应性鼻炎是耳鼻喉科临床常见疾病，多以接触变应原的特异性个体，促进炎性介质释放组胺等，由免疫蛋白原介导的鼻腔黏膜变态反应性病变[1]。近些年受生活方式、生态环境、生活压力、感染及遗传因素等因素的影响，该病的发生率逐年增长[2]。该病占鼻部疾病的20%，临床常见鼻塞、流涕、鼻痒、打喷嚏、嗅觉减退等症状为主，对患者的日常生活、睡眠、情绪产生了极大影响[3]。祖国传统中医学认为该病属“鼻鼽”等范畴，其病位在鼻部，与肺、脾、肝、肾有密切关系[4]。本病多由脏腑亏损，正气不足，卫外不固，使机体对外界环境的适应性降低所致[5]。鼻渊通窍颗粒具有疏风通窍、宣肺清热作用，可增加鼻毛细血管的通透性，并能抑制炎症介质，促使鼻炎症状减轻[6]。曲尼司特能抑制肥大细胞释放大量过敏介质，能有效减弱变态反应状态[7]。为此，本研究采用鼻渊通窍颗粒与曲尼司特联合治疗变应性鼻炎。
1 资料和方法
1.1 一般临床资料
选取2021 年8 月—2023 年5 月青岛市城阳区人民医院耳鼻喉科收治的150 例应变性鼻炎患者为研究对象，其中男79 例，女71 例；年龄22～64 岁，平均年龄（42.77±14.45）岁；病程5 个月～3.6 年，平均病程（2.17±0.15）年。本研究通过医院伦理委员会审批（审批号2023112002）
纳入标准：（1）符合《中国变应性鼻炎诊断和治疗指南（2022 修订版）》[8]诊断标准；（2）无鼻部相关疾病病史；（3）鼻腔结构无明显异常；（4）患者同意签订知情书。
排除标准：（1）有吸烟、饮酒、吸毒等不良嗜好；（2）药物过敏史；（3）患有糖尿病、高血压、恶性肿瘤等慢性疾病；（4）患有慢性鼻窦炎、血管运动性鼻炎等其他鼻部疾病；（5）鼻腔内有感染及精神性疾病。
1.2 药物
曲尼司特胶囊由药大制药有限公司生产，规格0.1 g/粒，产品批号202106011。鼻渊通窍颗粒由山东新时代药业有限公司生产，规格15 g/袋，产品批号202103031。
1.3 分组及治疗方法
按随机数字表法将患者分为对照组（75 例）和治疗组（75 例），其中对照组男41 例，女34 例；年龄22～64 岁，平均年龄（42.18±13.76）岁；病程5 个月～3.6 年，平均病程（2.35±0.84）年。治疗组男38 例，女37 例；年龄24～61 岁，平均年龄（42.59±11.52）岁；病程8 个月～3 年，平均病程（2.43±0.61）年。两组患者性别、年龄、病程等资料比较差异无统计学意义，具有可比性。
对照组患者口服曲尼司特胶囊，1 粒/次，3 次/d。治疗组患者在对照组的基础上口服鼻渊通窍颗粒，1 袋/次，3 次/d。两组患者均连续治疗8 周观察治疗情况。
1.4 疗效评价标准[9]
显效：鼻炎患者鼻塞、流涕症状基本消失，生活质量较大提高；有效：鼻炎症状（鼻痒、喷嚏等）有所好转，生活质量稍有改善；无效：症状未见改变，有患者鼻炎状态加重。
1.5 观察指标
1.5.1 症状改善时间 分析受试者经药物治疗后的鼻塞、喷嚏、鼻痒、流涕等症状改善情况。
1.5.2 生活质量评分 治疗前后，对鼻炎患者的生活方面的影响进行评估，采用生活质量（RQLQ）[10]评分量表评价，包括睡眠、日常活动、鼻部症状、情感、非鼻眼症状、鼻炎相关行为、眼部症状等28项测定，评分0～100 分，评分值数越低表示鼻炎患者生活质量越好。
1.5.3 血清学水平 治疗前后，抽取两组患者空腹的静脉血5 mL，离心10 min，-50 ℃保存。采用酶联免疫吸附法检测血清水通道蛋白5（AQP5）、白细胞介素-4（IL-4）、血清细胞间黏附因子-1（ICAM-1）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。
1.6 不良反应观察
对比分析鼻炎患者治疗过程中，所引发的食欲不振、恶心、腹胀、胃部不适等不良体征。
1.7 统计学分析
采用SPSS 22.0 软件处理数据，计数资料用χ2检验，以百分比表示；计量资料用t检验，以表示。
2 结果
2.1 两组临床疗效比较
治疗后，治疗组总有效率（97.33%）明显高于对照组（88.00%，P＜0.05），见表1。
表1 两组临床疗效比较Table 1 Comparison on clinical efficacy between two groups
2.2 两组症状改善时间比较
治疗后，治疗组患者出现鼻塞、喷嚏、鼻痒、流涕症状改善时间均明显早于对照组（P＜0.05），见表2。
表2 两组症状改善时间比较（ ）Table 2 Comparison on time of symptom relief between two groups ()
表2 两组症状改善时间比较（ ）Table 2 Comparison on time of symptom relief between two groups ()
与对照组比较：*P＜0.05。*P ＜ 0.05 vs control group.
2.3 两组血清学水平比较
治疗后，两组患者血清AQP5、IL-4、TNF-α、ICAM-1 水平均明显降低（P＜0.05），且治疗组AQP5、IL-4、TNF-α 和ICAM-1 水平均明显低于对照组（P＜0.05），见表3。
表3 两组血清学水平比较（ ）Table 3 Comparison on serological levels between two groups ()
表3 两组血清学水平比较（ ）Table 3 Comparison on serological levels between two groups ()
与同组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组治疗后比较：▲P＜0.05。*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment.
2.4 两组生活质量比较
治疗后，两组患者RQLQ 评分均明显低于同组治疗前（P＜0.05），且治疗后，治疗组患者RQLQ评分明显低于对照组，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。
表4 两组RQLQ 评分比较（ ）Table 4 Comparison on RQLQ score between two groups ()
表4 两组RQLQ 评分比较（ ）Table 4 Comparison on RQLQ score between two groups ()
与同组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组治疗后比较：▲P＜0.05。*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment.
2.5 两组不良反应比较
药物干预后，对照组出现食欲不振2 例，恶心2 例，胃部不适3 例，皮疹1 例，发生率10.67%；治疗组出现食欲不振1 例，胃部不适1 例，皮疹1例，发生率4.01%，低于对照组（P＜0.05）。
3 讨论
变应性鼻炎又称过敏性鼻炎，是常见的鼻黏膜过敏反应炎性疾病，在耳鼻喉日常门诊中占大部[11]。该病主要由特应性个体接触变应原后，在多种免疫活性细胞和炎性细胞因子（如AQP5、IL-4、TNF-α等）共同参与下发病[12]。该病的发病机制较为复杂，易长期反复发作，虽本身不危及生命，但会严重影响患者工作学习和睡眠质量等[13]。研究证实变应性鼻炎是免疫球蛋白介导的炎性因子介质释放增加，在鼻黏膜细胞表面表达，能加重鼻黏膜充血水肿引发鼻塞等症状[14]。中医学认为该病属“鼻鼽”“鼽嚏”等范畴，《医法圆通》中记载：“按鼻流清涕一证，有从外感而致者，有从内伤而致者”[15]。该病由肺气虚损，致卫表不固，外界风寒异气之邪乘虚入侵机体，由此而发鼻痒、喷嚏；又因邪正相搏，则喷嚏频频；肺失于通调，肺气失宣，则气不摄津，津液壅塞于鼻窍，故诱发鼻塞、流涕[16]。鼻渊通窍颗粒由辛夷、苍耳子、麻黄、白芷、薄荷、藁本、黄芩、连翘、野菊花、天花粉、地黄、丹参、茯苓、甘草共14 味中药材组成，合用具有收缩鼻黏膜血管，抑制细菌生长繁殖，增强机体免疫力的作用[17]。曲尼司特属肥大细胞膜稳定剂，能减少鼻道及外周血中的嗜酸性粒细胞含量，加速炎症细胞凋亡，从而缓解鼻塞等症状[18]。
本研究结果显示，与对照组比较，治疗后治疗组鼻炎相关症状改善时间均缩短，RQLQ 评分也低于对照组。说明同时服用鼻渊通窍颗粒与曲尼司特治疗，对鼻炎临床症状改善明显，增强机体免疫力使人体免疫系统恢复正常，达到改善鼻黏膜充血，而使鼻腔呼吸道通畅。本研究结果显示，治疗组治疗后的AQP5、IL-4、TNF-α、ICAM-1 水平均低于对照组。说明中西医两种药物鼻渊通窍颗粒与曲尼司特联合治疗，抑制炎症因子的产生，继发肥大细胞活化程度下降，致敏炎性介质释放减少，鼻黏膜充血扩张得到缓解，鼻塞、流涕等症状改善。其中AQP5 水平升高可使鼻腔腺体上皮细胞黏膜充血水肿，并能促进鼻腔内清涕过度分泌，使病呈延长[19]。IL-4 属促炎症因子，水平升高可聚集过敏及炎性因子，使鼻腔的变态反应状态加重。TNF-α 水平升高可吸引嗜酸性粒细胞聚集，增加释放细胞毒性物质，导致鼻腔黏膜水肿[20]。ICAM-1 属于细胞黏附因子，其水平升高可将鼻腔黏膜聚集大量嗜酸粒细胞，从而加重鼻炎患者炎症损伤[21]。
综上所述，鼻渊通窍颗粒联合曲尼司特治疗变应性鼻炎，可明显改善症状，促进机体炎性反应减弱，提升生活质量，且安全有效，值得借鉴应用。
利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突
