新型组合性疗法或有望饿死胰腺癌细胞

■谢采

人体的各种细胞一般需要血液来供应氧气、血糖和其他的能源，而癌细胞的分裂和增殖速度很快，血液供应无法满足其所需的营养，它们必须转换一种燃料来活下来。此前，科学家发现癌细胞会通过使用谷氨酰胺酶将谷氨酸转化为谷氨酰胺，这个转换过程会为癌细胞提供快速生长的能量。于是，科学家们尝试使用药物阻断谷氨酰胺酶，切断其能量来源，“饿死”癌细胞，但研究证明该方法没有效果，因为即便药物抑制了这个酶，癌细胞还会转变其他途径来进行谷氨酸代谢。

近日，来自美国纽约大学Grossman 医学院等机构的科学家们通过研究开发了一种新型组合性疗法，其或能通过阻止癌细胞清除燃料来安全地降低小鼠胰腺癌的生长。

DRP-104 是一种肿瘤靶向前体药物，它可以通过模仿谷氨酰胺来让癌细胞饥饿，广泛抑制所有使用谷氨酰胺的代谢途径。

在当前研究中，单独使用DRP-104 治疗可降低胰腺癌小鼠模型中胰腺导管腺癌的生长速度。重要的是，研究团队还发现，虽然DRP-104 可导致胰腺导管腺癌细胞陷入代谢危机，然而，癌细胞又通过一种称为细胞外信号调节激酶（ERK）的蛋白质增加信号传导，从而弥补谷氨酰胺代谢的损失。

之后，团队又将DRP-104 与一种阻断ERK 信号通路的现有药物曲美替尼结合使用。结果显示，与单独使用DRP-104 治疗相比，组合用药进一步提高了胰腺癌小鼠模型的生存率。

研究人员表示，这些药物已进行了临床试验，如果被证明有效，最终可能改善患者的治疗结果。未来，研究团队将了解谷氨酰胺的拮抗作用如何影响胰腺癌中其他适应性营养物的清除机制，以及这些机制是否也可以成为治疗靶标。