仿制与原研注射用头孢呋辛钠治疗儿童支气管肺炎疗效、安全性及经济性比较*

李明芳，李承铖，赵营莉，单 亮，左东泽，刘建军△

（1. 安徽省合肥市第二人民医院·安徽医科大学附属合肥医院，安徽合肥 230011； 2. 安徽省合肥市蜀山区疾病预防控制中心，安徽合肥 230031）

支气管肺炎是常见儿童呼吸道感染性疾病，头孢呋辛为指南推荐的初始经验性抗菌治疗药物之一［1］。头孢呋辛属第2 代头孢菌素类，对革兰阳性菌、革兰阴性菌均有效，且对儿童的肾毒性比第1 代头孢菌素类低，为儿科常用药物。近年来，我国实行的药品集中带量采购（简称药品集采）等政策促进了仿制药的应用［2］。目前，合肥市第二人民医院（下文以“我院”代称）同时使用注射用头孢呋辛的原研药与仿制药，但缺乏二者用于儿童患者有效性、安全性、经济性比较的资料。为此，本研究中比较了其原研药与仿制药治疗支气管肺炎患儿的疗效、安全性及经济性，以进一步促进该药在临床的合理使用。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 资料选取与分组

纳入标准：确诊支气管肺炎；年龄（具体不详，因信息采集科室为儿科，故均小于15岁）、性别不限；使用仿制或原研注射用头孢呋辛钠治疗。

排除标准：同时使用原研药与仿制药；临时医嘱；合并使用其他抗菌药物；有基础疾病或免疫缺陷；相关信息不完整。

资料来源与分组：调取2019年1月至2022年12月我院医院信息系统电子档案数据库中的支气管肺炎患儿资料，按用药的不同分为仿制组与原研组。因本研究不干涉医师临床决策，不涉及患儿信息和隐私，故免于医学伦理审批。

1.2 治疗方法

仿制组患儿予（仿制）注射用头孢呋辛钠（商品名新福欣，广州白云山天心制药股份有限公司，国药准字H10940187，规格为每瓶0.75 g，单价为8.5元），原研组患儿予（原研）注射用头孢呋辛钠（商品名明可欣，Esseti Farmaceutici S.r.l.，国药准字HJ20160013，规格为每瓶1.5 g，单价为40.23 元），给药剂量均为60 mg/（kg·d），每8 h 1次，静脉滴注，最高日剂量不超过3 g。

1.3 观察指标

基本信息及临床资料：分别采集患儿的住院号、性别、年龄、感染相关用药、使用注射用头孢呋辛钠起止时间、用法用量，用药前及停药前的感染相关指标（体温、影像学状况及血常规、C反应蛋白、降钙素原），肝功能相关指标（转氨酶、胆红素），肾功能相关指标（肌酐、尿素氮），感染菌种及细菌清除情况。

疗效评估［3］：1）临床疗效。痊愈，症状、体征、实验室检查和细菌学检查指标均恢复正常；显效，病情明显好转，4 项指标中有1 项未完全恢复正常；进步，用药后病情有所好转，但不明显；无效，用药72 h 后病情无明显好转，或加重。有效=痊愈+显效。2）细菌学疗效。分为细菌清除、持续存在、细菌交替、无法评估［4］。

安全性评估：统计两组患儿用药发生的不良反应，并进行比较。

经济性评估：患儿的住院成本主要包括床位费、化验检查费、药物治疗费、护理费，进行药物经济学评价时不同患儿仅药物治疗费变动较大，且除抗菌药物外，其他辅助用药费用无显著差异，因此主要按注射用头孢呋辛钠统计药物治疗费并进行评估。

1.4 统计学处理

计量资料符合正态分布且方差齐时以X±s表示，行t检验；不符合正态分布时以M（P25，P75）表示，行秩和检验。计数资料以频数和百分率表示，行χ2检验或Fisher精确检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

应用R语言和Graphpad Prism 8.0软件进行统计分析和作图［5-6］。首先比较分析两组患儿的基本信息，若差异无统计学意义（P>0.05），则可直接分析疗效和安全性；反之，则需先利用MatchIt工具包采用倾向评分匹配法（PSM），设置卡钳值为0.05，按1∶2 作最邻近匹配平衡两组患儿资料，匹配后再分析。

2 结果

2.1 患儿纳入与匹配

初步纳入患儿492 例，筛选后共纳入347 例，其中仿制组104 例，原研组243 例。匹配前两组患儿基本信息见表1，可见，两组患儿性别、病原菌均衡性较好。年龄均衡性较差，故进一步对年龄分布绘制小提琴图，见图1 A。匹配后（原研组为208 例）两组患儿一般资料见表2，年龄分布小提琴图见图1 B。两组患儿用药时间均为7 d，单次用药均不超过1支。

图1 两组患儿年龄分布小提琴图A.Before matching B.After matchingFig.1 Violin plot of age distribution in the two groups

表1 匹配前两组患儿基本信息比较Tab.1 Comparison of basic information between the two groups before matching

表2 匹配后两组患儿基本信息比较Tab.2 Comparison of basic information between the two groups after matching

2.2 疗效评估

两组的疗效差异无统计学意义（P>0.05），详见表3。即仿制药与原研药的疗效具有临床一致性。

表3 匹配后两组患儿疗效比较Tab.3 Comparison of efficacy between the two groups after matching

2.3 安全性评估

两组各不良反应发生率及总发生率均相当（P>0.05），详见表4。且患儿治疗期间均未发生严重不良反应。

表4 匹配后两组安全性比较［例（%）］Tab.4 Comparison of safety between the two groups after matching［case（%）］

2.4 成本-效果分析

由匹配后两组患儿用药情况（按每次用药1 瓶计）及药品信息计算可知，仿制组与原研组用药7 d 的成本（C）分别为178.50元和844.83元，结合表3中两组有效率（E）再次计算，得仿制组C/E为2.26，大幅低于原研组的11.41。考虑到原研药单支剂量为仿制药的2倍，且实际上按仿制药单支药量已足够，现对原研组按单支0.75 g 剂量进行校正，校正后成本为422.42 元，C/E为5.71，均仍大幅高于仿制组。

3 讨论

对于仿制和原研注射用头孢呋辛钠用于患儿的安全性和有效性是否一致，目前仍缺乏循证医学证据。儿童处于生长发育期的特殊性决定了将其纳入药品上市前临床试验的难度［7］。我国2020年发布的《真实世界研究支持儿童药物研发与审评的技术指导原则（试行）》［8］指出，从我国儿科临床实际出发，利用真实世界证据评价儿童药物的有效性和安全性为可行策略。在两组患者基线特征不平衡时，还可使用PSM 法进行匹配，以减少偏差和混杂变量的干扰［9-10］，从而使结果更合理。

目前对仿制与原研注射用头孢呋辛钠的比较研究，纳入的多为成年患者。何芳玲等［11］的研究显示，两药治疗妊娠合并细菌感染的疗效与安全性无显著差异。姜春梅等［12］的研究中，两药治疗成人下呼吸道感染的临床疗效及细菌学疗效均无显著差异，与本研究结果基本一致；但仿制药在药物经济学方面更具优势。本研究中患儿临床有效率、细菌清除率（按可评估病例数计算得到）均高于国外文献报道［13］，这可能与本研究中纳入患儿均为轻症有关，轻症较多的原因则包括患儿生活环境较好，家长就医意识较强，以及我院交通便利，就诊方便，患儿一旦出现呼吸道症状可早期得到及时治疗，避免进一步发展为重症。

两组不良反应发生率无显著差异。肝功能异常发生率与药品说明书标示一致，而肾功能异常及皮肤、胃肠道反应的发生率均高于药品说明书标示，可能与患者群体不同有关（药品说明书多仅针对成年患者）。

本院同时在用注射用头孢呋辛钠的原研药与仿制药，且仿制组的成本-效果比大幅低于原研药，对于低体质量患儿，每次药物使用量也低，使用每瓶0.75 g 规格药品已足够，使用每瓶1.5 g 的药品可能会造成不必要的浪费，同时用药成本也相应增加。此外，我院抗菌药物使用强度是按领药量计算（单次剂量不足最小规格时也需按最小规格计算），故优选低规格的药品还有利于降低科室抗菌药物使用强度。

但本研究也存在一定局限性，如患儿样本量有限，且均为单中心。后续将与其他大型三级甲等医院的临床药师合作，纳入多中心大样本量研究，以获得更有说服力的一致性评价结果。