奥曲肽联合盐酸氨溴索治疗老年ARDS的临床疗效及对T淋巴细胞功能和细胞因子水平的影响

陈蓓蓓 丁玉洁 谢琴 黄小权 徐相勤

(南通市第二人民医院 1重症医学科,江苏 南通 226002;2呼吸与危重症医学科)

急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是呼吸系统较常见的急危重症,主要是由各种因素造成的急性弥漫性肺组织损伤,具有病情进展快、发病急等特点,严重威胁人们生命健康〔1,2〕。ARDS临床表现主要为呼吸困难、呼吸急促、发绀、呼吸衰竭等,严重影响人们生活质量〔3,4〕。现阶段,关于ARDS发病机制尚未完全阐明,认为促炎因子和抗炎因子失衡是引起其发病的主要机制之一〔5〕。因此,改善ARDS患者机体炎症反应,有助于改善ARDS患者临床症状和预后,降低患者病死率。现阶段,针对ARDS患者主要采用机械通气治疗,可改善患者肺部通气功能,但若过度治疗,则会导致机体炎症反应加重,从而导致肺组织损伤加重。寻找及时有效地治疗ARDS方法尤为重要〔6〕。盐酸氨溴索是常用于ARDS患者治疗药物,可促进患者排出痰液及呼吸道黏稠分泌物,从而改善患者呼吸功能〔7〕。奥曲肽可减少体内氧自由基,减轻炎性反应,从而维持机体正常代谢。本研究探讨奥曲肽联合盐酸氨溴索对老年ARDS患者临床疗效及对T淋巴细胞功能和细胞因子水平影响。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择南通市第二人民医院2021年3月至2023年3月老年ARDS患者120例,运用随机表法分为观察组与对照组各60例。观察组男37例,女23例;年龄65～78岁,平均(71.23±3.56)岁;体质量指数15～28 kg/m2,平均(22.31±2.45)kg/m2;重症肺炎31例,重症胰腺炎18例,其他11例。对照组中男38例,女22例;年龄65～79岁,平均(71.82±4.13)岁;体质量指数16～27 kg/m2,平均(22.23±2.76)kg/m2;重症肺炎32例,重症胰腺炎16例,其他12例。两组一般资料无显著差异(P>0.05)。纳入标准:(1)依据《急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征诊断和治疗指南(2006)》〔8〕关于ARDS标准;(2)发病至入院24 h内;(3)年龄65～80岁;(4)签署知情同意书。排除标准:(1)合并上消化道穿孔、梗阻、大出血;(2)近期手术史者;(3)严重心源性肺水肿、心源性休克和心律失常等;(4)合并心脏基础疾病、肝肾功能不全者;(5)精神疾病者;(6)过敏体质者。

1.2治疗方法 两组采取常规对症治疗,包括呼吸支持、营养支持、抗感染、维持内环境稳定、液体复苏、积极治疗原发病等。对照组给予盐酸氨溴索(湖北科伦药业有限公司;规格:2 ml∶15 mg;国药准字H20180350)15 ml/次,2次/d,静脉滴注;观察组在对照组基础上结合奥曲肽(苏州天马医药集团天吉生物制药有限公司;规格:1 ml∶0.1 mg;国药准字H20133092)0.6 mg+50 ml生理盐水中,微量泵入,1次/d。两组治疗疗程7 d。

1.3观察指标 (1)比较两组ARDS患者急性生理学与慢性健康状况评估(APACHE)Ⅱ评分、心脏指数(CI)和第1秒用力呼气容积/用力肺活量(FEV1/FVC)变化。其中APACHE Ⅱ评分总分71分,包含3个维度,评分越高患者病情越严重。(2)比较两组ARDS患者肺微血管阻力变化。依据热稀释法测定血管外肺水指数(EVLWI)和肺毛细血管通透指数(PVPI)水平。(3)比较两组ARDS患者血气分析指标变化。依据血气分析仪测定动脉血二氧化碳分压(PaCO2)、氧合指数(OI)和动脉血氧分压(PaO2)水平。(4)比较两组ARDS患者T淋巴细胞水平变化。采集患者外周静脉血3 ml,采用流式细胞术测定T淋巴细胞亚群水平。(5)比较两组ARDS患者细胞因子水平变化。采集患者肘静脉血3 ml,离心8 min,收集血清,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定白细胞介素(IL)-6、IL-10和肿瘤坏死因子(TNF)-α水平。

1.4统计学处理 采用SPSS25.0软件行χ2检验、t检验。

2 结 果

2.1两组APACHE Ⅱ评分、CI和FEV1/FVC比较 两组治疗后APACHE Ⅱ评分明显低于治疗前,而CI和FEV1/FVC明显高于治疗前(P<0.05);观察组治疗后APACHE Ⅱ评分明显低于对照组,而CI和FEV1/FVC明显高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组APACHE Ⅱ评分、CI和FEV1/FVC比较

2.2两组血气分析指标比较 两组治疗后PaCO2明显低于治疗前,而OI和PaO2明显高于治疗前(P<0.05);观察组治疗后PaCO2明显低于对照组,而OI和PaO2明显高于对照组(P<0.001)。见表2。

表2 两组血气分析指标比较

2.3两组T淋巴细胞亚群水平比较 两组治疗后CD3+、CD4+和CD4+/CD8+明显高于治疗前(P<0.05);观察组治疗后CD3+、CD4+和CD4+/CD8+明显高于对照组(P<0.05)。见表3。

2.4两组细胞因子水平比较 两组治疗后IL-6、IL-10和TNF-α水平明显低于治疗前(P<0.05);观察组治疗后IL-6、IL-10和TNF-α水平明显低于对照组(P<0.05)。见表4。

表3 两组T淋巴细胞亚群水平比较

表4 两组细胞因子水平比较

2.5两组肺微血管阻力比较 两组治疗后ARDS患者EVLWI和PVPI明显低于治疗前(P<0.05);观察组治疗后EVLWI和PVPI明显低于对照组(P<0.05)。见表5。

表5 两组肺微血管阻力比较

3 讨 论

ARDS在临床危重症较为常见,且常见于老年患者,主要为多种致病因素造成机体内炎症反应失控〔9,10〕。老年ARDS发病因素中以肺炎、全身感染及中毒为主,严重威胁老年人生命健康〔11～13〕。现阶段,关于老年ARDS治疗以抗感染、呼吸支持治疗为主,但因发病较急,采用常规治疗效果并不十分理想〔14〕。因此,临床上寻找及时有效地治疗老年ARDS的方法尤为关键。

盐酸氨溴索作为ARDS患者常用治疗药物,具有促进并稀释气道内黏液排出、降低肺泡表面张力及增加肺泡表面活性物质生成的作用〔15〕。同时,盐酸氨溴索可有效减少炎症介质的产生和浸润、抑制钙离子超载、清除过度产生的氧自由基,并具有减轻炎症性损伤和氧化性损伤的作用〔16〕。此外,盐酸氨溴索注射液用于呼吸衰竭、呼吸窘迫和呼吸道等方面作用良好。奥曲肽是被人工合成的一种化物,具有类似内源性生长激素作用,具有药效强且持久,半衰期长,具有药理活性可抑制胰酶、生长激素、胰高血糖素、促甲状腺激素、胃酸和胰岛素的分泌,且具有一定的抑制胃肠道及胰内激素过量分泌的作用,且可增强对水分和钠离子的吸收,并能够改善水电解质平衡紊乱;减少缩胆囊素及胰酶的分泌,从而保护胰腺实质细胞受损〔17〕。此外,奥曲肽可减少体内氧自由基,减轻炎性反应。本研究表明,奥曲肽联合盐酸氨溴索可显著减轻患者病情,显著改善患者心脏功能和肺功能,可显著改善患者肺微血管阻力,并可显著改善患者血气分析。

研究报道显示,多种疾病发生、发展与机体免疫功能紊乱关系紧密,脏器损伤与细胞炎症反应引起的免疫紊乱息息相关〔18〕。其中T淋巴细胞亚群是重要的反映机体免疫功能平衡和状态的指标。若CD4+/CD8+比值下降,则表明机体免疫功能下降。本研究表明,奥曲肽联合盐酸氨溴索可显著改善患者免疫功能。

细胞因子与ARDS病情发生、发展密切相关,可直接减少肺泡表面活性物质含量及直接造成肺泡上皮损伤〔19〕。IL-6、IL-10和TNF-α是已知与ARDS病情关系紧密的细胞炎性介质。其中IL-6在炎症局部招募大量炎症细胞,如单核巨噬细胞、中性粒细胞等,并可增加细胞炎性因子的合成和释放。TNF-α能够启动炎症发病,并且可导致血管内皮细胞损伤和肺泡上皮细胞损伤。IL-6、IL-10和TNF-α在ARDS病理生理过程中共同参与,调节疾病的发生、发展〔20〕。本研究表明,奥曲肽联合盐酸氨溴索可显著减轻患者细胞炎症反应。

综上,奥曲肽联合盐酸氨溴索对老年ARDS患者临床疗效显著,患者免疫功能显著改善,患者细胞炎症反应显著减轻。